QFB LIDIA SÁNCHEZ ORTIZ
EMULSIONES
Sistema heterogéneo, constituido de dos líquidos no
miscibles entre sí, la fase dispersa (o interna) está
compuesta de pequeños glóbulos distribuidos en el vehículo
en el cual son inmiscibles (fase externa o continua). Existen
emulsiones del tipo agua/aceite o aceite/agua y se pueden
presentar como semisólidos o líquidos. El fármaco y
aditivos pueden estar en cualquiera de las fases.
Vía de administración: oral, tópica, parenteral, cutánea.
Consideraciones de uso: inyectable (Ac/Ag vitaminas K, A;
Ag/Ac intramuscular o subcutánea)
CARACTERÍSTICAS
Diámetro de los glóbulos en la fase interna.
Depende del tipo y cantidad de emulsivo, del trabajo aplicado
al preparar la emulsión (temperatura, velocidad y tiempo de
agitación) y del orden de adición de los componentes.
Al disminuir el tamaño de partícula la estabilidad del
producto aumenta.
Se determina por microscopía o contadores electrónicos
(Coulter).
Tamaño de partícula Apariencia
(micras)
>1 Blanco (lechoso)
0.1 -1 Azul-blanco
0.05 – 0.1 Opalescente,
semitransparente
< 0.05 Transparente
VENTAJAS DESVENTAJAS
Eficacia de absorción y Dificultad de preparación.
biodisponibilidad del fármaco Problemas de cremado,
Posibilidad de incluir 2 fármacos sedimentación, agregación y
incompatibles, uno en cada fase. coalescencia.
Elegantes, uso cosmético
Tópicas: emolientes, fáciles de lavar,
sin sensación grasosa.
Orales: enmascaran sabores y
texturas desagradables.
Emulsiones radioopacas se usan
como agentes de diagnóstico para
rayos X, tomografía computarizada,
ultrasonido o RMN
Aumento de las propiedades
terapéuticas y la capacidad de
dispersión de los componentes.
TEORÍA DE LA EMULSIFICACIÓN
Cuando 2 líquidos inmiscibles se agitan mecánicamente
ambas fases tienden a formar gotas de diferentes tamaños.
Al detener la agitación las gotas coalescen rápidamente y
los líquidos se separan.
La vida media de las gotas se incrementa agregando un
emulsivo.
Usualmente solo una fase permanece en forma de gotas por
un período prolongado de tiempo: la fase interna y es
rodeada por la fase externa.
La fase interna puede ocupar hasta el 74% del volumen.
FÁRMACO FASE LÍPIDA
El fármaco en una emulsión se Depende del objetivo del
distribuye entre la fase lípida y la producto (consistencia).
acuosa de acuerdo con su Hidrocarburos (aceite mineral,
coeficiente de partición Ac/Ag. petrolato, ceras), ésteres (aceites
La absorción por el tracto GI o la vegetales, grasas animales,
piel depende de su solubilidad en lanolina, sintéticos), alcoholes y
la fase lípida. ácidos grasos de cadena larga,
polioxipropilenos, silicones
sustituidos, ceras de plantas y
animales (candelilla, abeja).
COMPONENTES
EMULSIVO (SURFACTANTE)
Agente de superficie activa, disminuye la tensión interfacial, forma una capa
alrededor de los glóbulos dispersos, estabilizándolos.
Moléculas que tienen porciones hidrofílicas e hidrofóbicas.
Determina si la emulsión es Ac/Ag o Ag/Ac, la fase en la cual es más soluble
se convierte en la fase externa.
Naturales (acacia, lecitina), aniónicos (ácidos carboxílicos), catiónicos
(aminas cuaternarias), no iónicos (tween 80, glicerilo, alcohol laurílico).
Pueden usarse sólidos finamente divididos (adsorbidos en la interfase,
barrera de partículas) y coloides hidrofílicos (capa multimolecular) como
emulsivos auxiliares y agentes viscosantes.
Arcillas: bentonita (silicato de aluminio), veegum (silicato de aluminio y
magnesio); gomas (arábiga, tragacanto, guar, xantana); alginatos,
celulosas, colágenos (gelatina).
Funcionan por tres mecanismos:
Reducción de la tensión interfacial (estabilización
termodinámica).
Formación de una película rígida interfacial (barrera
mecánica a la coalescencia) o adsorción monomolecular.
Formación de una doble capa eléctrica (barrera eléctrica
para la aproximación de las partículas). La doble capa
consiste en una porción cargada del emulsivo en la
interfase acuosa y en el caso de un emulsivo aniónico, de
los cationes alrededor de él.
TIPOS DE EMULSIVOS
TIPO EJEMPLOS OBSERVACIONES
Aniónicos Estearato de sodio Ac/Ag Eficientes a pH superior a 7,
Oleato de calcio Ag/Ac incompatibles con surfactantes
Lauril sulfato de sodio Ac/Ag catiónicos.
Catiónicos Bromuro de cetrimonio Ac/Ag Eficiente a pH menor a 7,
Cloruro de hexadecil piridinio Ac/Ag incompatibles con surfactantes
aniónicos, Pueden ser tóxicos, uso
en preparaciones cutáneas.
No iónicos Estearato de PEG 40 Ac/Ag pH 4-8, buena tolerancia a
Monoleato de sorbitan SpanR 80 Ag/Ac surfactantes iónicos, menos
Monoleato de polioxietilen sorbitan Tween R 80 tóxicos.
Ac/Ag
Poloxámeros, PluronicR F68 Ac/Ag
Anfifílicos Alcohol cetílico Ag/Ac
Ácido esteárico Ag/Ac
Naturales Acacia Ac/Ag Oral, estable en amplio pH
Metilcelulosa Ac/Ag Oral, parenteral, amplio pH
Lecitina Ac/Ag Oral, parenteral
Arcillas Bentonita Ac/Ag y Ag/Ac Tópica
Veegum Ac/Ag Oral, tópica
BALANCE HIDROFÍLICO/LIPOFÍLICO (HLB)
El sistema HLB representa la
proporción relativa de partes
hidrofílicas y lipofílicas de la
molécula del agente emulsificante.
Permite la selección de un emulsivo
o combinaciones.
Números altos (8-18) indican una
molécula hidrofílica, hidrosoluble,
que produce una emulsión Ac/Ag
(TweenR).
Números bajos (3-8) indican una
molécula lipofílica, soluble en
aceite, que produce una emulsión
Ag/Ac (SpanR y ArlacelR).
A menudo las emulsiones Ac/Ag utilizan una
combinación de surfactante hidrofílico y lipofílico, que
producen mezclas con suficiente viscosidad para prevenir
el cremado y promover la estabilidad.
La estabilidad y las características reológicas deseables
no pueden lograrse uniendo emulsivos al azar.
Cuando se usa una mezcla de emulsivos, el HLB
necesario final es un total calculado a partir de la suma
del HLB de cada uno, multiplicado por la fracción en
peso de los surfactantes.
VALORES HLB PARA ALGUNOS EMULSIVOS
EMULSIVO HLB DISPERSION EN AGUA
Triestearato de sorbitan 2.1 No dispersa
Monoestearato de sorbitan 4.7 Pobre
Monolaurato de sorbitan 8.6 Lechosa (no estable)
Polioxietileno lauril eter 10.3 Lechosa (estable)
Polioxietileno sorbitan 9.6
monoestearato
Polioxietileno glicol 11.6 Translúcida-clara
monoestearato
Polioxietileno glicol monolaurato 13.1 Claras
Polioxietileno sorbitan 15.0
monooleato
Oleato de potasio 20.0
CONSERVADORES ANTIOXIDANTES
Los microorganismos tienden a Muchos compuestos orgánicos
desarrollarse en la fase acuosa, por tienden a la autooxidación por
lo tanto los conservadores exposición al aire y los lípidos
hidrosolubles son los más efectivos emulsionados son particularmente
(ésteres del ácido p- sensibles. Esto conduce a rancidez,
hidroxibenzoico), pero también olor, apariencia y sabor
pueden residir en la fase oleosa, por desagradables.
ello se consideran las diferencias de Algunos compuestos aumentan su
solubilidad en aceite y en agua. efectividad (ácido cítrico, tartárico o
Se usa un conservador soluble en la fosfórico para BHT y BHA).
fase acuosa y otro para la fase lípida. Acido gálico, ascórbico, sulfitos,
Clorocresol, ácido salicílico, BHT (butilhidroxitolueno), BHA
benzoico o sórbico, benzoato de (butilhidroxianisol), 0.001 al 0.1%.
sodio.
FABRICACIÓN (MÉTODO GENERAL)
Agrupar los componentes por su solubilidad.
Disolver o fundir componentes liposolubles y emulsivos en la fase oleosa. Calentar a
una temperatura máxima entre 70-80°C (por degradación).
Disolver los componentes hidrosolubles y filtrar.
Calentar la fase acuosa a una temperatura 3-5°C mayor que la fase oleosa.
Si el fármaco es termoestable y soluble en agua agregarlo, de lo contrario hacerlo
hasta que la emulsión se ha formado y enfriado.
Agregar la fase acuosa a la oleosa con agitación a 70-72°C, o a menor temperatura si
el p.f. de la fase oleosa es bajo y no hay cristalización o coagulación de sus
componentes.
Si se utilizan ácidos o sales disolverlos en agua y agregar a la emulsión fría.
Velocidad de enfriamiento lenta para permitir un mezclado adecuado mientras la
emulsión es líquida y evitar cristalización o coagulación.
Adición de sabores o perfumes a 45-50°C.
Aforar con agua a 35°C.
ADICIÓN DE LA FASE INTERNA A LA EXTERNA
Método satisfactorio al existir un exceso de fase
externa que promueve el tipo de emulsión
deseado.
La fase interna se agrega en fracciones a la
externa con agitación.
ADICIÓN DE LA FASE EXTERNA A LA INTERNA
Preferido para inversión.
La fase acuosa en una emulsión Ac/Ag se agrega
lentamente en la fase interna con agitación, la baja
concentración inicial de agua (en relación con la
concentración de aceite), resulta en la formación de
una emulsión Ag/Ac.
Al adicionar más agua la fase externa cambia:
Ac/Ag.
Produce emulsiones muy estables.
ADICIÓN ALTERNADA DE LAS FASES AL EMULSIVO
Emulsión Ac/Ag. Preparación de jabones.
Agregar una fracción de aceite al emulsivo liposoluble,
mezclar y agregar una cantidad igual de agua que
contiene al emulsivo hidrosoluble, hasta formar la
emulsión.
Agregar en forma alternada fracciones de aceite y agua.
La alta concentración de emulsivo facilita la
emulsificación inicial y la alta viscosidad determina la
formación de pequeñas gotas.
EQUIPOS
La preparación de emulsiones requiere energía para formar la
interfase, mezclar el sistema y contrarrestar la resistencia al
flujo.
Cuando se introduce un chorro de un líquido en otro bajo
presión, el chorro inicial se rompe en gotas, esto depende del
diámetro del chorro, la velocidad a la que se inyecta, la densidad
y la viscosidad del líquido inyectado y la tensión interfacial
entre los dos líquidos.
Agitadores mecánicos
Homogeneizadores
Molinos coloidales
AGITADORES MECÁNICOS
Mezclador a propulsión: hélice
propulsada por un motor
eléctrico; mezclas de baja
viscosidad. Con sistema de
calentamiento y enfriamiento.
Mezclador de inmersión de alto
cizallamiento, con rotor/estator
y ajuste de precisión. Mezclas
de baja y media viscosidad.
HOMOGENEIZADORES
La dispersión de dos
líquidos se logra forzando
su mezcla a través de un
pequeño orificio interno a
alta presión.
Disminuye el tamaño de
partícula y se obtiene un
alto grado de uniformidad
y estabilidad.
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MOLINO COLOIDAL
Consiste en pasar las fases mezcladas entre un estator y
un rotor que gira de 2000 a 18000 rpm, produciendo una
dispersión fina de tamaño uniforme.
La separación entre el rotor y el estator es ajustable y
determina el tamaño de las gotas.
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PRODUCTO TERMINADO
PROBLEMAS
PROBLEMA CARACTERISTICAS SOLUCION
Cremado y Por gravedad las partículas suspendidas Incremento en la viscosidad o
sedimentación tienden a elevarse o sedimentar por adición de un emulsivo con alta
diferencia de densidades. solubilidad en la fase externa.
No hay separación de fases.
Puede redispersarse por agitación.
Problema de uniformidad de dosis.
Floculación Puede tener lugar antes, durante y Naturaleza química del emulsivo.
después del cremado. Relación de volumen entre fases.
Agregación reversible de gotas de la fase Concentración de electrólitos y
interna en forma de racimos. emulsivos iónicos.
Coalescencia Fusión de los aglomerados. Fuerza mecánica de la barrera
Separación completa de la emulsión. interfacial.
Uso de emulsivos auxiliares.
Formación de El surfactante soluble en agua reduce la Regular la agitación mecánica
espuma tensión superficial en la interfase aire- durante el enfriamiento.
agua. Agregar antiespumantes: alcoholes
La aereación provoca inestabilidad y de cadena larga.
variaciones en la densidad, por lo que hay
variación de peso.
ANÁLISIS
Descripción Tipo de emulsión
Ensayo de identidad Tamaño de glóbulo
Contenido mínimo Viscosidad
Variación de volumen
pH
Rancidez
Densidad
Homogeneidad
Límites microbianos
Penetrabilidad
Irritabilidad
Valoración del p.a.
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