CALIFICACIÓN DE LA
PERFORMANCE DE EQUIPOS
ANALIZADORES DE CARBONO
ORGÁNICO TOTAL - COT
Mayo 2018
OBJETIVO
Implementar el servicio de verificación de la calibración
de equipos analizadores de Carbono Orgánico Total
(COT o TOC) principalmente usados en la industria
farmacéutica.
OBJETIVOS ESPECIFICOS
Desarrollar la capacidad para producir soluciones de referencia con
los que se realice la verificación de los equipos analizadores de
COT.
Establecer un procedimiento estándar para la realización de las
verificaciones de equipos analizadores de COT.
NOTA: No es un objetivo producir soluciones estándares de COT para
su venta a clientes que deseen realizar internamente verificaciones de
sus equipos.
ETAPA I
INVESTIGACIÓN DE
ESCRITORIO
MARCO GENERAL – Documentos base
La verificación de los equipos está basado en los
criterios de eficiencia establecidos por la USP (United
States Pharmacopoeia) 643 y por la EP (European
Pharmacopoeia) 2.2.44, sin embargo estas entidades
no establecen un procedimiento estándar para llevarla a
cabo, más bien, existen muchas metodologías
comerciales, algunas basadas en EPA 415.3 y SM
5310C (oxidación con persulfato – UV) e incluso SM
5310B (oxidación por combustión a altas temperaturas).
MARCO GENERAL – El agua objetivo
Los fabricantes de instrumento de ultrapurificación de
agua ofrecen equipos que producen agua hasta con < 5
ppb de TOC y 0.055 uS/cm de Conductividad Eléctrica
que a la exposición al aire pude subir a 1.2 uS/cm aprox
(USP 645).
Los requerimientos del tipo de agua a usar en las técnicas
instrumentales (cromatográficas) usadas por
farmacéuticas, petroleras, biotecnológicas, alimentos
están dadas por normas ASTM D1193-06 y SM 1080C
principalmente. Normalmente se requiere:
• Agua Tipo I – ASTM de conductividad < 0.055uS y COT < 5 ppb
• Agua de calidad Alta – SM Conductividad < 0.1, UV, carbón activado
MARCO GENERAL – El agua objetivo
Sin embargo en los procesos productivos de
compuestos farmacéuticos la contaminación del agua
depende de: el agua-materia prima, las tecnologías de
purificación y la correcta operación de las mismas.
Ejemplos de compuestos contaminantes posibles en la
industria farmacéutica son: metanol, isopropanol, ácido
acético, cloroformo, trimetilamina, sacarosa.
MARCO GENERAL – Los tipos de analizadores COT
Están clasificados según:
1 - el principio de Oxidación utilizado:
• Oxidation fotocatalítica (luz UV)
• Oxidation química (Persulfato + UV) – no salinas – COT < 50 ppm o diluir
• Combustión a altas T° (con o sin catalizador) – aguas residuales por ejm 10 –
2000ppm
2 - el sistema de Detección utilizado :
• Por Infrarrojo no Dispersivo (NDIR) –estables. Le afectan los halógenos
• Por conductividad eléctrica (detección directa y por membrana) – puede ser
afectado por el pH y la T° , sólidos (filtrar). Para COT < 50 ppm
FUENTE:http://blog.teledynetekmar.com/blog/bid/392322/understanding-total-organic-carbon-toc-and-why-it-should-be-measured
FUENTE:https://info.teledynetekmar.com/hubfs/TOC%20Technique%20Comparison%20Guide_Nov%202017.pdf?
hsCtaTracking=0db7597e-38ba-49c3-afa1-bfcb09559693%7Cb0506588-6933-429e-a833-5d7f1fcdbbbc
PRIMER OBJETIVO ESPECÍFICO
Producir soluciones de referencia para realizar las
calificaciones o verificaciones de equipos analizadores de COT.
USP 643
Establece criterios guía para esta calificación.
Establece que periódicamente debe demostrarse la buena operati- vidad
del equipo mediante el indicador cuantitativo “Eficiencia de la
Respuesta”.
Establece que el límite de detección del equipo, especificado por el
fabricante, debe ser < 0.05 mg/L (ppm) de carbono.
Establece que el agua a usar para estas pruebas debe tener un COT < 0.10
mg/L (100 ppb).
Usar material de vidrio y recipientes cuidadosamente lavados y libres de
materia orgánica (por ejm USP 1051 – no mandatorio).
USP 643
Establece la preparación de los estándares para dicha calificación:
• Sacarosa RS grado USP diluída en agua reactivo para obtener una
concentración de 1.19 mg/L de sacarosa ( = 0.50 mg/L COT ó 500ppb).
• 1,4 Benzoquinona RS grado USP diluída en agua reactivo para obtener
una concentración de 0.75 mg/L de benzoquinona ( = 0.50 mg/L COT ó
500ppb). // RS : Reference Standard
%R = [(rss-rw) / (rs- rw)] x 100
Donde:
rw: es la respuesta del agua reactivo
rss: es la respuesta del patrón de 1,4-Benzoquinona
rs: es la respuesta del patrón de Sacarosa
El sistema es idóneo cuando la respuesta de la eficiencia se encuentra entre
el 85 y el 115 %.
CATÁLOGOS EN LA WEB
Sacarosa - Reactivo puro (sólido)
1,4 Benzoquinona – reactivo puro (sólido)
CATÁLOGOS EN LA WEB
UN EJEMPLO GUÍA
Informe de Laboratorio Mol Labs de
preparación de patrones COT - Lote
MF0909
Este informe permite certificar los valores asignados para el
contenido de COT en un agua ultrapurificada (blanco de
análisis) 0 mg C/L y en dos soluciones, un patrón de Sacarosa de
500 µg C/L y un patrón de 1,4-Benzoquinona de 500 µg C/L.
Informe Mol Labs
PREPARACIÓN
MATERIALES Y EQUIPOS
• Agua ultrapurificada de contenido de COT <0.1 mg deC/L (Implca contar
con un ultrapurificador de agua).
• Sacarosa grado reactivo analítico 118.85mg
• 1,4 Benzoquinona grado reactivo analítico 75.07mg
• Viales de vidrio de 40mL con septa de teflón / silicona
• Balanza analítica de 5 decimales y precisión 0.01mg, calibrada con
pesas clase E2
• Material de vidrio (vasos, fiolas de 1L y 2L, pipetas de 20mL) lavado
con detergente alcalino apropiado y enjuagado 8 veces con agua UP.
(otra bibliografía sugiere el uso de peróxido de hidrógeno e incluso solución sulfocrómica)
Informe Mol Labs
DISTRIBUCIÓN
• Se envasaron y numeraron 50 viales de cada patrón preparado
• Se seleccionaron 21 al azar para las evaluaciones de homogeneidad
y estabilidad.
• Evaluación estadística según los criterios establecidos en ISO 13528
MATERIALES Y EQUIPOS
• Equipo Sievers 900 (del tipo membrana / CE) para medición de COT
• Juego de Estándares para las medir de correcta operación del
sistema o “System suitability” (% de Eficiencia USP 643): STD 92100,
VSSU 914, STD 92120, VSSU 919.
• Cámara de humedad calibrada, controlada en 40°C y 75% HR por 8
días, simula envejecimiento en pruebas de estabilidad.
Informe Mol Labs
RESULTADOS
1- Asignación de valores de referencia
Informe Mol Labs
RESULTADOS
2- Cálculo de % Eficiencia
(USP 643)
SEGUNDO OBJETIVO ESPECÍFICO
Establecer un procedimiento estándar para la realización de las
verificaciones de equipos analizadores de COT
Existen en la bibliografía WEB ejemplos adecuados de
procedimientos estándar, por ejemplo:
http://apps.watersurplus.com/techlib/Anatel/
Anatel_TOCAnalyzerandSensor_A1000_sop_D495.pdf
http://www.ecs.umass.edu/eve/research/sop/TOC.pdf
Algunas preguntas que debemos respondernos:
• ¿Se prepararán las soluciones patrón o serán adquiridas ?
• De prepararse, ¿se usará grado analítico o USP?. Evaluar pros y
contras
• De ser adquiridas, ¿se comprarán Kits? ¿genéricos o por fabricante?
• ¿En qué equipo se realizarán los análisis de COT?
• De contarse con el equipo, se calibrará periódicamente?
