HIPERFUNCIÓN
GLUCOCORTICOIDE:
SÍNDROME DE CUSHING
Realizado por :
Ivis Guevara
Lismery Peñalver
Osmir
Samuel
Anderson
Natja
DEFINICIÓN
Conjunto de alteraciones clínicas y
metabólicas que se producen por el
exceso crónico de GC.
[Link]
ETIOLOGÍA
CUSHING ENDÓGENO
1. Dependiente de ACTH (80%):
- Hiperproducción hipofisaria (enfermedad de
Cushing): 70% (lo + frec. el microadenoma)
- Secreción ectópica de ACTH y/o CRH 10-15%:
50% Ca. Broncogénico micronodular, Ca de timo,
páncreas, ovario, CMT, feocromocitoma…
2. Independiente de ACTH (20%):
- Adenoma suprarrenal: 8-15%
- Carcinoma suprarrenal: 6%
- Hiperplasia nodular suprarrenal: 3%
CUSHING EXÓGENO
- Causa más frecuente
1. Administración prolongada de GC.
2. Administración prolongada de ACTH.
CLÍNICA
Fenotipo característico
↑ de peso
Fatiga y debilidad
Cara de luna llena
HTA
Hirsutismo
Tolerancia anormal a la glucosa
Alt. Menstruales
Amenorrea, oligomenorrea, infert.
Estrías cutáneas rojo-vinosas
Cambios de personalidad
Equimosis
Edemas
Osteoporosis
Hiperpigmentación
Endocrinol Nutr. 2009;56(1):32-9
LABORATORIO:
Intolerancia HC en 50%. DM en 10-15%.
Alcalosis hipopotasémica hipoclorémica
en 20% (sdme ACTH ectópico o Ca
suprarrenal).
Hipercalciuria en 40%
Endocrinología, metabolismo y nutrición. Carmena, R.; Ascaso, J.F. Ed. 2007
Diagnóstico diferencial del S. de
Cushing
Endocrinol Nutr. 2009;56(2):71-84
FASES DEL DX DEL S. DE
CUSHING
1. CRIBADO
2. CONFIRMACIÓN
3. EVALUACIÓN DE DEPENDENCIA A
ACTH.
4. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DEL
SÍNDROME DE CUSHING
5. ESTUDIO MORFOLÓGICO
1. CRIBADO
Seleccionar casos potenciales: AP, ↑S ↓E.
Pac con distribución central de la grasa, DM 2
de mal control, HTA, DL, alt. menstruales o
hiperandrogenismo. Descartar adm. exógena
de GC.
CLU: >100-150μg/24 h (si >300 μg/24h o + en 3
muestras = dx definitivo).
Test de Nugent: 1 mgr DXM a las 23:00h con
medición de cortisol a las 8h (nr<1,8 ng/ml) o
cortisol nocturno salival (70% del CLP).
Si alteración pasar a fase de confirmación.
2. CONFIRMACIÓN
Repetición de CLU, CNP (entre 23 y 24h
>8 μg/ml), supresión tras 2 mg/día 2 días
de DXM.
Pseudo-Cushing: si ↑mod de CLU o falta
de supresión tras DXM 2gr/día 2 días +
cuadro clínico no suf signif).
3. EVALUACIÓN de ACTH
DEPENDENCIA
ACTH >20 pg/ml ACTH-dependiente
ACTH <10 pg/ml ACTH- independiente
Si 10-20= estimulación con CRH
↑[ACTH] =ACTH
ACTH-depend. Origen suprarrenal
Hipofisario Ectópico
4. Dx DIFERENCIAL DEL SD. DE
CUSHING DEPENDIENTE DE
ACTH
Objetivo: diferencia enf de Cushing de
origen hipofisario de origen ectópico.
En algunos casos: agresividad, ♂,
hipopotasemia, miopatía proximal e
hiperpigmentación = origen ectópico.
DXM 8mg:suprime en tumores hipofisarios
y no en ectópicos secretores de ACTH.
CRH: origen hipofisario si ↑ACTH>50%
del valor basal y/o de cortisol >20%.
5. ESTUDIO MORFOLÓGICO
Objetivo: confirmar con técnicas de
imagen las alteraciones BQ.
Si sospecha suprarrenal: TC
Si sospecha hipofisaria: RM= adenomas
>6mm. Si no hay imagen o es <6mm con
pruebas q indican origen ectópico= CSPI
Si sospecha ectópico: Body-TC (st
descartar tumor carcinoide bronquial)
Octreo-scan PET
Endocrinol Nutr.
2009;56(2):71-84
TRATAMIENTO
TUMOR HIPOFISARIO PRODUCTOR DE
ACTH:
1. Cirugía transesfenoidal: de elección.
En microadenomas curación del 95%.
2. Suprarrenalectomía médica (fracaso,
CI o negación de cirugía y en periodo
previo a IQx):
Ketoconazol: 600-1200 mg/día en 2-3 dosis.
SÍNDROME DE ACTH ECTÓPICO
1. Extirpación del tumor secretor de
ACTH
2. Inhibidores de enzimas adrenales:
Ketoconazol, Mitotano…
3. Análogos de la somatostatina:
Ocreótide
4. Antagonistas de los R de GC
GRACIAS!!!
