Acantosis Nigricans

Más allá de la resistencia a la insulina

Mayerly Del Carmen Mercado Oliva

Universidad de Sucre
Pediatría

Dr. Alfonso Gonzáles

 Acantosis Nigricans: más allá de la resistencia a la insulina.

Acantosis Nigricans

La obesidad, hoy día, es uno de los grandes problemas de salud que afecta a la población mundial, con un
aumento en su incidencia, sobre todo en los niños, donde existe el riesgo de llegar a ser un adulto obeso, y
desarrollar enfermedades metabólicas que colocarán en riesgo su salud.

Se conoce a la Acantosis Nigricans (AN) como un signo de resistencia a la insulina, asociada a dislipidemia,
síndrome de ovario poliquísticos e hipertensión arterial, así como en el desarrollo de enfermedades
metabólicas como diabetes mellitus, hiperinsulinemia, síndrome metabólico.

Guran, T., Turan, S., Akcay, T. and Bereket, A. (2008), Significance of acanthosis nigricans in childhood obesity. Journal of Paediatrics and Child Health, 44:  338–341. doi: 10.1111/j.1440-1754.2007.01272.x
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¿Qué es?

La Acantosis nigricans (AN) es una dermatosis negro parduzco caracterizada por un engrosamiento cutáneo,
acompañado de placas verrugosas con hiperqueratosis, papilomatosis e hiperpigmentación, que se presenta en
cualquier parte del cuerpo, pero, principalmente en cuello (99%), axilas(75%), áreas de flexura como la región
inguinal, codos y rodillas; en las superficie antecubital y poplítea, área umbilical y superficies mucosas.

La AN anuncia trastornos que van desde desordenes endocrinológicos a malignidad.

Stoddart M, Blevins K, Lee E, Wang W, Blackett P. Association of Acanthosis Nigricans with Hyperinsulinemia compared with other selected risk factors for type 2 Diabetes in Cherokee Indians. Diabetes Care
2002; 25: 1009-14.
Higgins, Steven P; Freemark, Michael; & Prose, Neil S. (2008). Acanthosis Nigricans: A practical approach to evaluation and management. Dermatology Online Journal, 14(9). Retrieved from:
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Epidemiología
 La incidencia y prevalencia es desconocida, depende de cada población estudiada.
 No existe predominio en el sexo.
 El riesgo de desarrollar AN aumentará con la obesidad, pero no puede ser explicado como el único factor.
17% de jóvenes estadounidenses entre los 2-19 años de edad son obesos.
215 000 jóvenes menores de 20 años en EE.UU tienen diabetes tipo I o II.
Se ha presumido que alrededor del 50% de los niños y adolescentes con obesidad tienen acantosis
nigricans.
 La AN representó un 50% de las mujeres obesas con Síndrome de ovarios poliquísticos.
 Según estudios, la AN parece ser más común en americanos nativos, seguido de americanos africanos,
hispanos y caucásicos.
 La AN y los síndromes asociados como obesidad, resistencia a la insulina acompañado de hiperandrogenia
están después de la menarca.

Richards, G., Cavallo, A., Meyer, W., Prince, M., Peters, E., Stuart, C., & Smith, E. (1985). Obesity, acanthosis nigricans, insulin resistance, and hyperandrogenemia: Pediatric perspective and natural history. The
Journal Of Pediatrics, 107(6), 893-897. http://dx.doi.org/10.1016/s0022-3476(85)80182-7
Thoenes, M. (2012). Acanthosis Nigricans: An Opportunity for Intervention. The Journal For Nurse Practitioners, 8(8), 621-625. http://dx.doi.org/10.1016/j.nurpra.2012.04.010
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Patogenia

Insulina Glucosa

Hiperinsulinemia

respuesta de insulina Insulina

Thoenes, M. (2012). Acanthosis Nigricans: An Opportunity for Intervention. The Journal For Nurse Practitioners, 8(8), 621-625. http://dx.doi.org/10.1016/j.nurpra.2012.04.010
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Patogenia
Hiperinsulinemia

Crecimiento celular a través de la unión y activación de los

Insulina receptores del factor de crecimiento similar a la insulina 1
(IGF-1)

Crecimiento celular y proliferación del estrato granuloso y

fibroblastos dérmicos.

AN Hiperqueratosis papilomatosis

Thoenes, M. (2012). Acanthosis Nigricans: An Opportunity for Intervention. The Journal For Nurse Practitioners, 8(8), 621-625. http://dx.doi.org/10.1016/j.nurpra.2012.04.010
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Patogenia

Hiperinsulinemia

Glucosa

Prediabetes y Diabetes tipo II

Thoenes, M. (2012). Acanthosis Nigricans: An Opportunity for Intervention. The Journal For Nurse Practitioners, 8(8), 621-625. http://dx.doi.org/10.1016/j.nurpra.2012.04.010
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Patogenia

Cruz, P. & Hud, J. (1992). Excess Insulin Binding to Insulin-Like Growth Factor Receptors: Proposed Mechanism for Acanthosis Nigricans. Journal Of Investigative Dermatology, 98(6), S82-S85.
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Histología
• Estrato corneo engrosado con participación mínima de la dermis
excepto por engrosamiento y alargamiento de las proyecciones
dérmicas.

• El color oscuro de la acantosis se debe probablemente a la

hiperqueratosis en vez del leve aumento en la pigmentación de
melanina.

Higgins, Steven P; Freemark, Michael; & Prose, Neil S. (2008). Acanthosis Nigricans: A practical approach to evaluation and management. Dermatology Online Journal, 14(9). Retrieved from:
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Relaciones de la AN
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Clasificación
Según las características de la acantosis se puede clasificar en:

Acantosis nigricans tipo I o Acantosis Nigricans maligna.

- Posterior a Cáncer interno: adenocarcinoma del tracto gastrointestinal, pulmón y mama.
- Inicio en más de 40 años, súbito, progresión rápida.
- Compromiso mucoso, acantosis palmar (palmas en tripa), engrosamiento de las palmas
con superficie aterciopelada con dermatoglifos prominentes.

Acantosis nigricans Tipo II o Acantosis nigricans familiar.

Heredada de forma autosómica dominante, que se presenta al nacer o puede desarrollarse durante la infancia

Das, D., Das, A., Kumar, D., & Gharami, R. C. (2014). Generalized benign acanthosis nigricans in an infant. Indian Dermatology Online Journal, 5(Suppl 2), S116–S118.
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Clasificación
Acantosis nigricans tipo III o Acantosis nigricans asociada
a obesidad, insulinoresistencia o endocrinopatías.
• Insulinoresistencia: diabetes lipoatrófica,
leprechaunismo, pinealoma y síndrome de hipertrofia
acral tipo A y B.
• Endocrinopatías: diabetes mellitus, acromegalia,
enfermedad de Addison, síndrome de Cushing,
hipotiroidismo, síndrome de Stein-Leventhal y
síndrome hipogonadal.

Das, D., Das, A., Kumar, D., & Gharami, R. C. (2014). Generalized benign acanthosis nigricans in an infant. Indian Dermatology Online Journal, 5(Suppl 2), S116–S118. http://doi.org/10.4103/2229-5178.146184
Cruz, P. & Hud, J. (1992). Excess Insulin Binding to Insulin-Like Growth Factor Receptors: Proposed Mechanism for Acanthosis Nigricans. Journal Of Investigative Dermatology, 98(6), S82-S85.
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Clasificación
Con Otros Síndromes:
Símil Bloom, Síndrome de Crouzon, Síndrome de Rud, Síndrome de Prader Willi, Ataxia telangiectasia, síndrome
de Costello, Retraso mental, Sobrecrecimiento, Facie particular, Síndrome de Acantosis nigricans y enfermedad
de Wilson.

Con Drogas:
Ácido nicotínico, Dietiletilbestrol, Testosterona, Anticonceptivos orales, Corticoides sistémicos, ácido fusídico.

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Acantosis Nigricans

Adolescente de 12 años con Síndrome

nefrótico en la UMI, Sincelejo.

Mujer sin DM,

seguramente con
resistencia a la
insulina.
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Acantosis Nigricans

Mujer de 57 años
con DM tipo II
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Asociaciones de AN
Insulin Resistance Syndromes
Acral hypertrophy and muscle cramps[11]
Acromegaly[12, 13]
Alström syndrome[14]
Ataxia-telangiectasia (Louis-Bar syndrome)[15]
Cushing syndrome[16]
Diabetes Mellitus Type 2[2, 7, 17]
Gonadal dysfunction[7]
Ovarian hyperthecosis[18]
Polycystic ovary syndrome (PCOS, Stein-Leventhal syndrome)[7]
Hyperplasia of the adrenal cortex, diabetes mellitus, and hypertrophy of the pineal body (Rabson-Mendenhall syndrome)[19]
Leprechaunism[20]
Lipodystrophy[21, 22]
Congenital lipodystrophic diabetes with acanthosis nigricans (Lawrence-Seip syndrome)
Congenital generalized lipodystrophy (Seip-Berardinelli syndrome)
Familial partial lipodystrophy (Kobberling-Dunnigan syndrome)
Mental retardation, overgrowth, remarkable faces, and acanthosis nigricans (MORFAN)[23]
Prader-Willi syndrome[24]
Type A syndrome (Hyperandrogenism, insulin resistance, and AN syndrome, or HAIR-AN)[9]
Type B syndrome[8]
Hashimoto’s thyroiditis
Scleroderma
Sjögren’s syndrome
Systemic lupus erythematosus[25]
Type C syndrom

Higgins, Steven P; Freemark, Michael; & Prose, Neil S. (2008). Acanthosis Nigricans: A practical approach to evaluation and management. Dermatology Online Journal, 14(9). Retrieved from:
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Asociaciones de AN
Fibroblast Growth Factor Receptor Defect Syndromes
Beare-Stevenson cutis gyrata syndrome[26]
Crouzon’s syndrome with acanthosis nigricans[27]
Severe achondroplasia with developmental delay and acanthosis nigricans (SADDAN)[28]
Thanatophoric dysplasia[29, 30]

Other Associations
Benign encephalopathy[31]
Congenital adrenal hyperplasia[32]
Costello syndrome[33, 34]
Hepatolenticular degeneration (Wilson’s disease)[35]
Hirschowitz syndrome[1]
Hypothyroidism[36]  
Kabuki syndrome[37]
Ichthyosis with hypogonadism (Rud’s syndrome)[38]
Primary biliary cirrhosis[39]

Higgins, Steven P; Freemark, Michael; & Prose, Neil S. (2008). Acanthosis Nigricans: A practical approach to evaluation and management. Dermatology Online Journal, 14(9). Retrieved from:
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Acantosis Nigricans
Estudios realizados para determinar Alteraciones relacionadas con el síndrome X y bajos niveles de vitamina E
en niños con obesidad y acantosis nigricans evidenció:
- Los niños obesos con acantosis nigricans tienen un IMC superior al grupo de obesos sin ella y al grupo
control.

Bonet Serra, B., Sánchez-Vera, I., Cocho Gómez, P., Quintanar Rioja, A., Bueno Campaña, M., & Espino Hernández, M. (2004). Alteraciones relacionadas con el síndrome X y bajos niveles de vitamina E en niños con
obesidad y acantosis nigricans. Anales De Pediatría, 60(2), 142-147. http://dx.doi.org/10.1016/s1695-4033(04)78235-1
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Acantosis Nigricans

Como conclusiones del estudio, se logra establecer que:

- Es la hiperinsulinemia un factor de riesgo para desarrollar enfermedad cardiovascular, así como el aumento
en el índice de resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia, disminución en los niveles plasmáticos de c-HDL
y de vitamina E.

- El 48% de los niños con acantosis nigricans presentaba antecedentes de diabetes mellitus de tipo 2 en un
familiar directo (padres o abuelos), mientras que dichos antecedentes sólo se observaban en un 8% de los
niños del grupo control.

- Por anteriores estudios está demostrado que los niveles bajos de c-HDL favorecerá el desarrollo de
enfermedad cardiovascular.

Bonet Serra, B., Sánchez-Vera, I., Cocho Gómez, P., Quintanar Rioja, A., Bueno Campaña, M., & Espino Hernández, M. (2004). Alteraciones relacionadas con el síndrome X y bajos niveles de vitamina E en niños con
obesidad y acantosis nigricans. Anales De Pediatría, 60(2), 142-147. http://dx.doi.org/10.1016/s1695-4033(04)78235-1
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- La hipertrigliceridemia favorece la presencia de LDL susceptibles a la oxidación. La Vitamina E es uno de los
principales antioxidantes de lípidos, por lo que un aumento y disminución de estas sustancias
respectivamente, favorecerá la aparición de desarrollar ateroesclerosis y enfermedad cardiovascular.

- Valores elevados de vitamina E se han correlacionado con una disminución de la mortalidad secundaria a
enfermedad cardiovascular

- Se ha encontrado como factor predictivo para AN e hiperinsulinismo la severidad de la obesidad pero no la

duración de la misma, edad o estado puberal.

- Existe relación directa entre la AN y la diabetes mellitus tipo II, al estar la primera relacionada con la
resistencia a la insulina y ser esta un precesor de la Diabetes.

Guran, T., Turan, S., Akcay, T., & Bereket, A. (2008). Significance of acanthosis nigricans in childhood obesity. Journal Of Paediatrics And Child Health, 44(6), 338-341. http://dx.doi.org/10.1111/j.1440-
1754.2007.01272.x
Bonet Serra, B., Sánchez-Vera, I., Cocho Gómez, P., Quintanar Rioja, A., Bueno Campaña, M., & Espino Hernández, M. (2004). Alteraciones relacionadas con el síndrome X y bajos niveles de vitamina E en niños con
obesidad y acantosis nigricans. Anales De Pediatría, 60(2), 142-147. http://dx.doi.org/10.1016/s1695-4033(04)78235-1
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Acantosis Nigricans
Pero… ¿Qué hay más allá de esto?

Pese a que la AN está asociada con malignidad, el reconocimiento de su conexión más común es con la
obesidad y la resistencia a la insulina.

La AN en personas sin resistencia a la insulina está descrita en caso de paraneoplasia, sobre todo en los adultos,
donde está asociado a neoplasias de estómago (60%), mama, hígado, pulmón y en menor frecuencia de la
vesícula biliar, páncreas, esófago, hígado, próstata, riñón, colon, recto, útero y ovarios.

La acantosis nigricans maligna ocurre en 2 de cada 12.000 pacientes con cáncer

Guran, T., Turan, S., Akcay, T. and Bereket, A. (2008), Significance of acanthosis nigricans in childhood obesity. Journal of Paediatrics and Child Health, 44:  338–341. doi: 10.1111/j.1440-1754.2007.01272.x
Jeghers, H. (1944). Pigmentation of the Skin. New England Journal Of Medicine, 231(4), 122-136. http://dx.doi.org/10.1056/nejm194407272310404
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Relaciones de la AN
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Acantosis Nigricans Benigna en un infante

Niña de 1 año, nacida de un matrimonio no consanguíneo con crecimiento normal por engrosamiento
generalizado y progresivo de la piel con oscurecimiento. Su madre había notado oscurecimiento alrededor de la
axila e ingle a los 2 meses de vida. El oscurecimiento progresó gradualmente para involucrar otras partes del
cuerpo, incluyendo palmas y plantas. La piel progresivamente se hiperpigmentó y se engrosó en las zonas
flexoras. No presentaba antecedentes familiares de enfermedad similar. No refería antecedentes de ingesta de
drogas, poliuria, polidipsia ni pérdida de peso.

El examen cutáneo reveló hiperpigmentación generalizada y engrosamiento excluyendo la cara (Figura 1). La
piel se observaba mas hiperpigmentada, engrosada, aterciopelada y rugosa en cuello, axilas, fosa cubital,
muñecas, ingle, glúteos, rodillas y tobillos. Manifestaba palmas en tripa y queratodermia plantar (Figura 2). Las
mucosas, uñas, pelo y cuero cabelludo no estaban comprometidas. El examen sistémico era normal.

Reporte de caso: Das, D., Das, A., Kumar, D., & Gharami, R. C. (2014). Generalized benign acanthosis nigricans in an infant. Indian Dermatology Online Journal, 5(Suppl 2), S116–S118.
http://doi.org/10.4103/2229-5178.146184
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Acantosis Nigricans Benigna en un infante

Reporte de caso: Das, D., Das, A., Kumar, D., & Gharami, R. C. (2014). Generalized benign acanthosis nigricans in an infant. Indian Dermatology Online Journal, 5(Suppl 2), S116–S118.
http://doi.org/10.4103/2229-5178.146184
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Acantosis Nigricans Benigna en un infante

Reporte de caso: Das, D., Das, A., Kumar, D., & Gharami, R. C. (2014). Generalized benign acanthosis nigricans in an infant. Indian Dermatology Online Journal, 5(Suppl 2), S116–S118.
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Acantosis Nigricans Benigna en un infante

• El laboratorio de rutina incluyendo bioquímica, análisis de orina, perfil tiroideo, hormona de crecimiento,
nivel de insulina y test de tolerancia oral a la glucosa eran normales.

• El diagnóstico diferencial considerado en este caso es la enfermedad de Addison, hemocromatosis e

hiperqueratosis epidermolítica (EHK). Se descartó la enfermedad de Addison y la hemocromatosis por la
ausencia de síntomas sistémicos y del compromiso mucoso.

• La ausencia de lesiones ampollares e histología típica de AN descartaron EHK.

• En conclusión, la forma generalizada y el compromiso palmoplantar, aunque indicadores de AN maligna,

pueden representar AN benigna también, especialmente en el periodo de la niñez.

Reporte de caso: Das, D., Das, A., Kumar, D., & Gharami, R. C. (2014). Generalized benign acanthosis nigricans in an infant. Indian Dermatology Online Journal, 5(Suppl 2), S116–S118.
http://doi.org/10.4103/2229-5178.146184
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Acantosis Nigricans relacionado con tumor adrenocortical

• Tumores adrenocorticales de la infancia (ACTs), están en mayor frecuencia durante los primeros 5 años y con
un segundo pico en la adolescencia.
• Sobreproducción de hormonas de la corteza suprarrenal.
Signos y síntomas:
- Virilización (84.3%): Solo (55.1%) o acompañado con sobreproducción de otras hormonas adrenales
(aldosterona y glucocorticoides), seguido de síndrome de Cushing aislado (5.5%) y tumores no funcionales
(10.2%).
Diagnóstico:
- Una concentración elevada de las hormonas de la corteza suprarrenal en sangre y orina, generalmente
sugieren un diagnóstico preoperatorio de ACT.

Isaacoff, E., Dimitriadi, F., Barrows, F., Pawel, B., Mattei, P., & Mostoufi-Moab, S. (2013). Acanthosis Nigricans Associated with an Adrenocortical Tumor in a Pediatric Patient. Case Reports In Endocrinology, 2013,
1-4. http://dx.doi.org/10.1155/2013/174593
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Acantosis Nigricans relacionado con tumor adrenocortical

Varón de raza blanca de 33 meses de edad, con antecedentes de virilización rápida y erupción en cuello. Altura
y peso adecuados para la edad. Al momento de examen TA: 123/65 mmHg y frecuencia cardiaca: 112 lpm.
EF: Características faciales toscas, acné facial, AN anterior y posterior del cuello, Tanner 2 ddel bello púbico y
falo puberal (8cm de largo y 2 de diámetro). Testículos prepúberes.

Reporte de Caso: Isaacoff, E., Dimitriadi, F., Barrows, F., Pawel, B., Mattei, P., & Mostoufi-Moab, S. (2013). Acanthosis Nigricans Associated with an Adrenocortical Tumor in a Pediatric Patient. Case Reports In
Endocrinology, 2013, 1-4. http://dx.doi.org/10.1155/2013/174593
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Acantosis Nigricans relacionado con tumor adrenocortical

Resonancia magnética de abdomen revela masa en corteza suprarrenal derecha de 2.3 x 3 cm, Linfadenopatía
retroperitoneal ausente, y ausencia de trombos tumorales en la vena cava inferior.
El paciente fue sometido a adrenalectomía derecha y linfadenopatía retroperitoneal sin ninguna complicación.
Cortisol postoperatorio, detección en las mañanas era indetectable (<0,1.0 mcg/dl)
Discusión.
El ACT en niños es excepcionalmente raro, representa solo el 0,2%% de los canceres pediátricos.
0,2 – 0,3 casos por millón anualmente.
AN maligna tiende a empeorar con la progresión de la neoplasia, disminuir con el tratamiento y regresar con
recurrencias y/o metástasis
Acantosis maligna en PEDIATRÍA es extremadamente infrecuente en los tumores pediátricos. Solo existen
alrededor de 1000 casos reportados en síndromes paraneolásicos.
¿No es común la AN en síndromes para neoplásicos o no se hace el diagnóstico al
no tener conocimientos de su relación?
Reporte de Caso: Isaacoff, E., Dimitriadi, F., Barrows, F., Pawel, B., Mattei, P., & Mostoufi-Moab, S. (2013). Acanthosis Nigricans Associated with an Adrenocortical Tumor in a Pediatric Patient. Case Reports In
Endocrinology, 2013, 1-4. http://dx.doi.org/10.1155/2013/174593
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Acantosis Nigricans relacionado con tumor adrenocortical

AN maligna puede estar
relacionada con el signo de
Leser-Trelat.

https://belladonnalilly.wordpress.com/2014/09
/19/signo-de-leser-trelat/

Reporte de Caso: Isaacoff, E., Dimitriadi, F., Barrows, F., Pawel, B., Mattei, P., & Mostoufi-Moab, S. (2013). Acanthosis Nigricans Associated with an Adrenocortical Tumor in a Pediatric Patient. Case Reports In
Endocrinology, 2013, 1-4. http://dx.doi.org/10.1155/2013/174593
 Acantosis Nigricans: más allá de la resistencia a la insulina.

Síndromes de Donohue (Leprechaunnismo)

- Se manifiesta desde el
nacimiento con AN
- facies de duende
- pubertad precoz
- escaso panículo adiposo
- Hipertricosis
- retraso del desarrollo https://theweirdexplained.wordpress.com/

- hipoglicemias.

Araújo-Vilar, D., Barreiro, J., Sánchez-Iglesias, S., & Guillín-Amarelle, C. (2016). Acantosis nigricans en los síndromes de resistencia grave a la insulina. Anales De Pediatría.
http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2016.01.003
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Síndromes de Donohue (Leprechaunnismo)

- Se manifiesta desde el
nacimiento con AN
- facies de duende
- pubertad precoz
- escaso panículo adiposo https://theweirdexplained.wordpress.com/

- Hipertricosis
- retraso del desarrollo
- hipoglicemias.

al-Gazali, L. I., Khalil, M., & Devadas, K. (1993). A syndrome of insulin resistance resembling leprechaunism in five sibs of consanguineous parents.Journal of Medical Genetics, 30(6), 470–475.
 Acantosis Nigricans: más allá de la resistencia a la insulina.

Síndrome Rabson-Mendenhall
Se caracteriza por el retraso en el desarrollo, AN, apiñamiento dental e hipertrofia gingival y
macropene/clitomegalia.

Araújo-Vilar, D., Barreiro, J., Sánchez-Iglesias, S., & Guillín-Amarelle, C. (2016). Acantosis nigricans en los síndromes de resistencia grave a la insulina. Anales De Pediatría.
http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2016.01.003
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Síndrome de Berardinelli-Seip
es una enfermedad autosómica recesiva muy poco frecuente que se caracteriza por diversas manifestaciones
dermatológicas y sistémicas como la lipoatrofia, hipertrigliceridemia, hepatomegalia, acantosis nigricans, y las
características acromegalia.
manifiesta durante el primer año, con facies tosca, ausencia de grasa, AN, musculatura bien definida,
flebomegalia y distensión abdominal.

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5178;year=2014;volume=5;issue=5;spage=20;epage=22;aulast=
Rao

Araújo-Vilar, D., Barreiro, J., Sánchez-Iglesias, S., & Guillín-Amarelle, C. (2016). Acantosis nigricans en los síndromes de resistencia grave a la insulina. Anales De Pediatría.
http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2016.01.003
Rao T, Chennamsetty K. Berardinelli-Seip lipodistrofia congénita en dos hermanos. Indian J Dermatol Online [serie en línea] 2014 [citado 2016 Oct 2]; 5, Supl S1: 20-2. Disponible a partir
de:  http://www.idoj.in/text.asp?2014/5/5/20/144511
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Síndrome de Lawrence

Es un trastorno autoinmune que puede presentarse como una

fenocopia del síndrome de Berardinelli-sep.

Es autosómica dominante caracterizada por la pérdida de grasa

en extremidades y nalgas, y acúmulo en cara y sotabarba.

Araújo-Vilar, D., Barreiro, J., Sánchez-Iglesias, S., & Guillín-Amarelle, C. (2016). Acantosis nigricans en los síndromes de resistencia grave a la insulina. Anales De Pediatría.
http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2016.01.003
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Síndrome de Crouzon
El síndrome de Crouzon (SC) descrito por primera vez en 1912, es una patología génica de herencia autosómica
dominante caracterizado por craneosinostosis que compromete todas las suturas craneales, y ocasiona
alteraciones secundarias del macizo facial fácilmente reconocibles por el genetista clínico tras la exploración
física.

• La asociación de síndrome de Crouzon con acantosis nigricans (CAN) se ha descrito hace más de una década
por varios autores. Prevalencia 1/1.000.000 de nacimientos.

• Crouzonodermoskeletal síndrome: fenotipo crouzonoide, la acantosis nigricans (dermo) y las alteraciones

vertebrales y cementomas de mandíbula (skeletal).

Lapunzina, P., Fernández, M., Varela Junquera, J., Arberas, C., Tello, A., & Gracia Bouthelier, R. (2002). Síndrome de Crouzon con acantosis nigricans. Anales De Pediatría, 56(4), 342-346.
http://dx.doi.org/10.1016/s1695-4033(02)77814-4
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Síndrome de Crouzon
Todos los pacientes presentan anomalías craneofaciales congénitas consistentes con el síndrome de Crouzon clásico incluyendo craneosinostosis,
hipoplasia del tercio medio facial, cuencas de los ojos poco profundas con exoftalmia, fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo e hipertelorismo,
hipoplasia maxilar con nariz convexa y orejas rotadas hacia atrás. La sinostosis normalmente afecta a las suturas coronales

Los pacientes desarrollan, además, zonas de piel aterciopelada hiperpigmentada (AN) durante la primera década de vida, encontrándose
principalmente en los pliegues corporales tales como los del cuello, axilas, párpados, y las áreas perioral, inguinal y perianal

Lapunzina, P., Fernández, M., Varela Junquera, J., Arberas, C., Tello, A., & Gracia Bouthelier, R. (2002). Síndrome de Crouzon con acantosis nigricans. Anales De Pediatría, 56(4), 342-346.
http://dx.doi.org/10.1016/s1695-4033(02)77814-4
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Síndrome Costello
• Desorden complejo del desarrollo que se caracterizada por retraso del crecimiento y del desarrollo postnatal,
facies tosca, retraso psicomotor, alteraciones cardíacas, endocrinas, ectodérmicas, esqueléticas y una mayor
predisposición a desarrollar tumores.

Crecimiento, desarrollo y alteraciones neurológicas: Manifestaciones Musculo-esqueléticas:

Pobre crecimiento postnatal, retraso psicomotor Hipotonía, hiperlaxitud ligamentosa, desviación
(afectación del lenguaje y problemas en la deglución cubital de muñecas y dedos, acortamiento en los
y alimentación). Desarrollo intelectual retrasado. tendones de Aquiles.
Hidrocefalia, atrofia cerebral.
Manifestaciones cardiacas: Estenosis valvular
-Craneofaciales: Macrocefalia relativa, pelo rizado, pulmonar, cardiomiopatía hipertrófica, taquicardia
labios gruesos, facie tosca. atrial.
Otras: hipoglicemia neonatal, tumores malignos,
Alteraciones Epiteliales: piel gruesa y redundante en rabdomiosarcoma.
el dorso de manos y pies, pliegues palmares y
plantares profundos, AN, papilomas.

Síndrome de Costello: Grupo de trabajo sobre cáncer en Síndromes Genéticos Polimalformativos (GT-CSGP). Victor Martinez-Glez. Pablo Lapunzina. Departamento de Pediatría, Hospital de Cruces, Barakaldo,
España.
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Síndrome de Costello

https://www.researchgate.net/publication/210164788_SINDROME_DE_COSTELLO_REPORTE_DE_UN_CASO
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Otras asociaciones
Síndrome de Acantosis Nigricans: Este síndrome se caracteriza por la asociación de acantosis nigricans,
resistencia a la insulina, calambres musculares graves e hipertrofia acral. Hasta el momento se han descrito en
la literatura menos de cinco casos. En algunos casos se describió un aumento del tamaño de los riñones. La
transmisión es autosómica recesiva.
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Acantosis Nigricans

Higgins, Steven P; Freemark, Michael; & Prose, Neil S. (2008). Acanthosis Nigricans: A practical approach to evaluation and management. Dermatology Online Journal, 14(9). Retrieved from:
http://escholarship.org/uc/item/7mf6g290
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Evaluación y tratamiento
• Identificar las condiciones que pueden ser las causantes de la AN.
• Situaciones que pueden indicar malignidad: pérdida de peso involuntaria y rápida extensión de la AN.
• Afectación de la mucosa está relacionada con procesos malignos: Callo en las palmas, papilomatosis cutánea
florida y el signo de Leser-Trélat.

- No existe tratamiento especifico para la AN. Estudios sugieren que mejoran con el tratamiento de la
enfermedad subyacente.

- Los retinoides se han utilizado para desaparecer la lesiones de la piel, ocasionadas por la AN, mostrando
excelentes resultados, pero también, después de la suspensión de la droga, se ha mostrado una exacerbación
de las lesiones ya desaperecidas. Por otro lado, no se recomienda el uso de retinoides debido a los efectos
secundarios y tóxicos que poseen.

Higgins, Steven P; Freemark, Michael; & Prose, Neil S. (2008). Acanthosis Nigricans: A practical approach to evaluation and management. Dermatology Online Journal, 14(9). Retrieved from:
http://escholarship.org/uc/item/7mf6g290
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GRACIAS
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Bibliografía
• Araújo-Vilar, D., Barreiro, J., Sánchez-Iglesias, S., & Guillín-Amarelle, C. (2016). Acantosis nigricans en los síndromes de
resistencia grave a la insulina. Anales De Pediatría. http://dx.doi.org/10.1016/j.anpedi.2016.01.003
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Bibliografía
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