INMUNOLOGIA
Conceptos
• Respuesta Inmune: es el mecanismo mediante el
cuál el organismo reconoce y se defiende contra el
ataque de agentes biológicos o sustancias químicas
extrañas.
• Inmunidad celular: mediada por células como los
linfocitos.
• Inmunidad humoral: mediada por moléculas como
los anticuerpos o el complmento.
Conceptos
• Antígeno: sustancia capaz de producir una
respuesta inmune.
• Anticuerpos: proteína producida por el sistema
inmune y es de tipo gamma globulina.
Conceptos
• Epitope: la fracción de la macromolécula que es
reconocida por el sistema inmunitario.
• Aglutinación: reacción de precipitación producto de
la unión del antigeno y el anticuerpo respectivo.
Conceptos
• Hapteno: es una molécula que por si misma no es
capaz de inducir respuesta inmune pero que
cuando se conjuga con una molécula portadora
puede dar origen a una respuesta inmune,
• Glucocálix: es la cubierta de la membrana celular
compuesta por azúcares unidos a proteínas
(glucoproteínas) o lípidos (lipopolisacáridos).
¿Cuál es el objetivo del sistema
inmune?
El sistema inmune surge como una función
esencial para la vida en un medio donde
coexisten agentes patógenos y hospedadores
Reconocer lo “propio”
Destruir lo “no propio”
Recordar al “enemigo”
¿Cómo logra el sistema inmune
cumplir su función?
• Barreras naturales
• Sistema Inmune innato o natural
• Sistema Inmune adquirido o adaptativo
¿Cómo distingue el sistema inmune lo “no
propio”?
Mediante señales
• Inmunidad Innata:
Receptores para estructuras comunes a varios
microorganismos. Receptores conservados.
• Inmunidad Adquirida:
Receptores capaces de reconocer estructuras únicas
presentes en un microorganismo. Cuenta con gran
número de receptores diferentes.
Moléculas propias de microorganismos
(PMAP)
Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos
que tienen estructuras conservadas y diferentes de las
de las células propias
Lipopolisacáridos (LPS)
Acido lipoteicoico
Azúcares ramificados complejos
Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)
Receptores de reconocimiento
Superficies celulares
Receptor de detritos celulares
CD14
Receptor de manosa (MMR)
Receptores tipo Toll (TLR)
Solubles
Proteína fijadora de manosa (MBP)
Proteína fijadora de LPS (LBP)
Proteína C Reactiva (PCR)
Amiloide A Sérico (AAS)
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATÓGENOS
(Pathogen-Associated molecular patterns – PAMPs)
Estructura Microorganismo Ubicación
LPS Bacterias Gram (-) Pared
Peptidoglucano Bacterias Gram (+) Pared
Ácido lipoteicoico Bacterias Gram (+) Levaduras Pared
Flagelina Bacterias Flagelos
Pilina Bacterias Pilis
Glúcidos ricos en manosa Bacterias Hongos Glucoproteínas y
glucolípidos
N-formylmetionina Bacterias Proteínas
CpG ADN Bacterias Virus ADN
ARN ds Virus ARN
Características diferenciales entre PAMPs y
factores de patogenicidad
PAMPs Factores de patogenicidad
Productos invariables de vías metabólicas Varían entre diferentes patógenos.
conservadas.
Evolucionaron para desarrollar funciones Evolucionaron como resultado de la
fisiológicas esenciales para los adaptación del patógeno al hospedador.
microorganismos.
No exclusivos de los patógenos. Exclusivos de los patógenos.
Producidos por todos los microorganismos de No reconocidos directamente por PRRs.
una clase. Blancos de reconocimiento inmune. Algunos factores de virulencia pueden
interactuar con ellos para manipular la
respuesta inmune.
Sistema Mieloide: Granulocitos
Lisis
Fagocitosis
Neutrófilo
Exocitosis Daño
Eosinófilo
Exocitosis Inflamación
Basófilo
Sistema Mieloide: Mastocitos
Preformados
Sintetizados
de novo
Receptores del Neutrófilo
LPS
(CD 14)
Receptores
tipo Toll
FcRs CR1, CR3
y CR4
Receptor para
IL-8R
Productos
Bacterianos
Receptores del Macrófago
LPS
(CD 14) Receptores
tipo Toll
Receptores CR1,
FcRs Receptores
de CR3, CR4 de C´
Anticuerpos
Manosa-
R. de detritos
Fucosa
Fagocitosis: Etapas
Opsoninas
Fagolisosoma
Quimiotaxis
Factores del complemento
Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Opsonización
Opsoninas
Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de
una sustancia extraña por medio de la deposición
de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie
Fagocitosis: Etapas
Opsoninas
Fagolisosoma
Quimiotaxis
Factores del complemento
Prod. Bacterianos
Prod. celulares
Adherencia
Ingestión
Digestión
Mecanismos Microbicidas de los Fagocitos
Mecanismos Productos
Acidificación pH 3.5-4.0
Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2l, OHl, OCl-
Derivados Tóxicos del N NO
Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas
Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas
Competidores Lactoferrina
Mecanismos independientes del O2
Gránulos primarios
Defensinas
MPO
Hidrolasas ácidas
Lisozima
Gránulos secundarios
Lactoferrina
Colagenasa
Lisozima
Receptores de Células Dendríticas
Células Asesinas Naturales (NK)
• No tienen receptores para el Ag. No requieren “educación” en el timo.
Se encuentran en sangre y órganos linfoides secundarios.
• Se parecen a linfocitos grandes con gránulos citoplasmáticos.
• Producen lisis celular utilizando mecanismos similares al LTc.
• Producen citoquinas (INFg)
• Participan de la respuesta inmune contra virus, parásitos intracelulares y
tumores
Ontogenia de NK
Características Rc activadores
Rc inhibidores
Morfológicas
CD16
De ubicación
CD56
NK. 2001 Garland Science
Fenotípicas
Heterogeneidad
de las células NK
CD56 brillante CD56 débil
Funciones de las NK
Representan la primera línea de defensa
contra infecciones por microorganismos
intracelulares y células tumorales
Mecanismo de acción de las NK
1- Producen citoquinas y quimoquinas
2- destruyen células anormales
Mecanismo de acción secretorio de
NK
NK
NK
Complejo
perforinas/
granzimas
Mecanismo de acción secretorio de
NK
NK
NK
Muerte
Muerte celular
celular
NK
MPR
fas CMH I
CELULA NORMAL
Célula no es atacada
NK
fasL
MPR
fas
CELULA ANORMAL
Sist. CASPASAS
APOPTOSIS
Mecanismos de acción citotóxica
Exocitosis polarizada de gránulos con citotoxinas
NK
cell
Moléculas de membrana FasL
caspasas
NK
cell
Activadas por:
IFN tipo I
IL 2
IL 15
*IL 12
*IL 18
Linfocitos T g/d
Subpoblación abundante en rumiantes y
cerdos
Superficies corporales, Mantenimiento de la
integridad de los epitelios
Actividad citolítica
Producen IFN, quimioquinas (linfotactina)
Linfocitos B1 (CD 5+)
Cavidad peritoneal y pleural
Producción de anticuerpos naturales
(anti – polisacáridos)
Origen: hígado y omento fetal
(formación quística normalmente de
origen linfático).
El sistema inmune innato y el adquirido se
complementan para eliminar al agente extraño
Anticuerpos
Linfocito T
Complemento
Macrófago
Destrucción del agente
extraño
Muchas gracias