HEMOSTASIA

Y
COAGULACIÓN

DOCENTE: DR. VICENTE CHAMBILLA QUISPE

 Hematología
Hemostasia y coagulación
Generalidades de la hemostasia
Plaquetas estructura y función
Pruebas diagnostica
Diátesis hemorrágica
rafael [email protected]
 HEMOSTASIA

“ Proceso mediante el cual los componentes

celulares y plasmáticos interactúan en
respuesta a una lesión vascular con la
finalidad de mantener la integridad vascular
y promover la resolución de la herida.”
HEMOSTASIA:
Conjunto de mecanismos y destinados a evitar las pérdidas de sangre por lesiones
en la pared vascular.

Propiedades:
• Mecanismo de defensa
• Inactivo en condiciones normales
• Constituido por:
Proenzimas o zimógenos (proteasas)
Procofactores
Prot. reguladoras

Evitar pérdida de Elementos que inhiben el

sangre por efecto procoagulante o
extravasación trombogénico
 HEMOSTASIA
 La hemostasia requiere la
formación de un tapón
impermeable de fibrina y
plaquetas localizado en el sitio de
la injuria

 El coagulo ideal se forma en el sitio

de la injuria para evitar el
sangrado pero no se propaga a
través del árbol vascular.

 Idealmente el coagulo no debe

impedir el flujo a otros tejidos , es
el lugar donde se asienta la
reparación tisular y debe ser
fácilmente removible.
 LESIÓN VASCULAR

VASOCONSTRICCIÓN COAGULACIÓN

EXPOSICIÓN DEL
SUBENDOTELIO
(COLÁGEN
O)

rafael [email protected]
 LESIÓN VASCULAR

VASOCONSTRICCIÓN COAGULACIÓN
EXPOSICIÓN DEL SUBENDOTELIO
(COLÁGENO)

ADHESIÓN PLAQUETARIA
CAMBIO DE FORMA TROMBINA
AGREGACION PRIMARIA (LAXO)
REACCIÓN DE LIBERACIÓN FIBRINA

AGREGACION 2DARIA.
ADP ENDOPERÓXIDOS TAPÓN DEFINITIVO
CÍCLICOS TROMBOXANO A2
SEROTONINA, ETC
REACCIONES
LIMITANTES
 Algunas características de la hemostasia
Intervienen varios sistemas:

•Sistema vascular Espasmo vascular 1ª

•Plaquetas Formación del tapón plaquetario (trombo)
•Factores de la coagulación 2ª
Coagulación sanguínea
•Fibrinolísis Restaurar la circulación

• El cierre de la herida se inicia tras 15-20seg.

• Tras 3-6 minutos la herida se cierra

.
• Después de 30-60 minutos el coágulo se retrae y esto
cierra mas el vaso.
FASES DE LA HEMOSTASIA:

- HEMOSTASIA PRIMARIA
• LESIÓN DEL VASO SANGUÍNEO =>CONSTRICCIÓN
VASCULAR.
• ADHESIÓN Y AGREGACIÓN PLAQUETAR =>TROMBO
BLANCO.

- HEMOSTASIA SECUNDARIA
FORMACIÓN DE UN COÁGULO SANGUÍNEO =>
TROMBO ROJO.

- RETRACCIÓN DEL COAGULO Y FIBRINOLISIS

 ENDOTELIO: Regulación de la
hemostasia
ENDOTELIO EN REPOSO ENDOTELIO DAÑADO O
Antitrombótico ACTIVADO Protrombótico

La respuesta de cada CE varía de acuerdo a su localización

 ESQUEMA DEL MECANISMO
HEMOSTATICO
• VASO SANGUÍNEO INTACTO (endotelio presente)

- Función endotelial normal (superficie vascular

tromborresistente)
• Vasodilatadores (NO)
• Antigregantes (prostaciclina)
• Anticoagulantes (trombomodulina, heparina)
• Fibrinolíticos (activador del plasminógeno –tPA-)
- Ausencia de activación de las plaquetas y la coagulación.
- No se expresan moléculas de adhesión de leucocitos.
 ESQUEMA DEL MECANISMO
HEMOSTATICO
• Vaso sanguíneo lesionado (superficie vascular
tromborresistente alterada)

1. Endotelio presente pero con “ función anormal ”

Predominio de sustancias “tromboactivas”.
- Vasoconstrictores (endotelina, noradrenalina)
- Procoagulantes (factor VIII-vW, factor tisular)
- Antifibrinolíticos (inhibidor de tPA)
Además se expresan moléculas de adhesión.
Hay producción de antihemostáticos y vasodilatadores.
 ESQUEMA DEL MECANISMO
HEMOSTATICO
• Vaso sanguíneo lesionado (superficie vascular
tromborresistente ausente)

2. Endotelio ausente
Sangre en contacto con estructuras subendoteliales
trombogénicas (colágeno)
No hay producción de antihemostáticos y
vasodilatadores.
VASO SANGUÍNEO INTACTO Y
LESIONADO
 ESQUEMA DEL MECANISMO
HEMOSTATICO
• Cuando se lesiona el vaso sanguíneo, “el balance
entre activadores e inhibidores de reacciones
hemostáticas es favorable a los primeros”.

• Aparecen fenómenos de adhesión y agregación

plaquetar, adhesión de leucocitos y coagulación
sanguínea.
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Vasoconstricción

La hemostasia primaria depende de la integridad vascular (endotelio y

subendotelio)

• Espasmo vascular inmediato ante injuria

• Local y refleja, producido por el Sistema Nervioso Simpático
• Disminución del diámetro del vaso

Facilita la hemostasia, pero no es suficiente.

Siempre, todo
daño endotelial
cursa con
vasocontricción
rafael [email protected]
rafael [email protected]
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
La exposición de las fibras de colágeno del subendotelio subyacente,
atraen las plaquetas circulante que se adhieren al colágeno tratando de
cerrar el defecto endotelial y experimentando cambios metabólicos, que
promueven la continuidad de la hemostasia
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
Características de las plaquetas:
Las plaquetas, o 'trombocitos', son fragmentos citoplasmáticos pequeños,
irregulares y carentes de núcleo, derivados de la fragmentación de sus
células precursoras, los megacariocitos

 2-4 micras de diámetro.

 normal en sangre periférica: 200-400.000 /ul.
 se producen en médula ósea ( megacariocitos ) por estimulación de
agentes humorales ( actividad de trombopoyetina): IL-6, IL 3 y GM-CSF.
 vida media: 8-12 días.
 1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
Ultraestructura plaquetaria
glucógeno glicocálix

Gránulos densos:
ADP, Ca2+,
serotonina

Membrana
plasmática
Gránulos a específicos,
factores de crecimiento,
fibronectina, factor V, Fosfolípidos
factor vW, fibrinógeno, b plaquetarios
tromboglobulina, Sistema
antagonistas de la abierto de
heparina (PF4), canales
trombospondina

Filamentos
submembranosos
(proteínas
mitocondria Sistema de túbulos densos contráctiles)
 ESTRUCTURA DE LA
PLAQUETA
 MEMBRANA
* GLICOPROTEINAS DE MEMBRANA
adhesión plaquetaria y activación GP Ib V IX
agregación plaqueta- plaqueta GP IIb IIIa
 HIALOPLASMA
* SISTEMA CONTRACTIL
* SISTEMA CANALICULAR ABIERTO GP GP MP
* SISTEMA TUBULAR DENSO SCA IIb- Ib-IX- mitocondrias
IIIa V
 ORGANELAS  STD
* GRANULOS a GLICOG  L
MICROTUBULOS

* GRANULOS DENSOS
* LISOSOMAS
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
En la formación del tapón plaquetario lo primero que se observa es la
Adhesión o adherencia plaquetaria (1). En este proceso intervienen varias
glucoproteínas de la membrana plaquetaria, el factor de von Willebrand y
el colágeno y la membrana basal subendotelial..

Colageno

GpIa
Factor de von Willebrand
GpIb
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
Las plaquetas activadas van a iniciar la segunda fase de secreción y
agregación plaquetaria. Las plaquetas activadas expresan receptores
para el fibrinogeno y comienzan a agregarse para formar una red en la
que se atrapan eritrocitos

GpIa
Factor de von Willebrand
GpIb
GpIIb/IIIa
Fibrinogeno
1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
En paralelo, los gránulos intracitoplasmaticos se unen con la membrana
plasmática liberando su contenido. De los gránulos a, moduladores de
factores de coagulación; de gránulos densos, fundamentalmente Ca++ y
ADP.
Por otro lado, la unión de agonistas tales como adrenalina, colágena o
trombina a receptores de la superficie de las plaquetas, activa dos enzimas
de membrana: fosfolipasa C y fosfolipasa A2.
Fosfolipasa C
Hidrolisis fosfatidilinositol 4.5 bifosfato
(PIP2 ) Fosfolípidos Plaqueta Reclutamiento

Fosfolipasa A2 ATP
(DAG) e (IP3).
Ácido araquidónico AMPc (-)
Ciclo-oxigenasa
Ca2+ Tromboxano A2
(-) Aspirina (-) Sulfinpirazona
 1-HEMOSTASIA PRIMARIA: Fase plaquetaria
Como resultado de todos estos mecanismos, se producen tres efectos
principales:
1) la secreción del contenido de los gránulos intracelulares de la plaqueta;
2) la exposición de  receptores de superficie para las proteínas plasmáticas
(particularmente fibrinógeno y factor de vW)
3) la alteración de la estructura lipídica de la membrana plaquetaria, que
interacciona con factores de la coagulación plasmática. 
FACTORES PLAQUETARIOS
ADHESIÓN Y AGREGACIÓN PLAQUETAR
 SISTEMA DE COAGULACION

*Conjunto de reacciones que conducen a

la formación de fibrina, proteína
insoluble que evita la pérdida de sangre
cuando se lesiona un vaso
 FACTORES DE
COAGULACION
Sintetizadas en higado zimogenos

SERINOPROTEASA vitamina k dep.

Factor II, VII, IX, X, XI, XII

2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los
factores de la coagulación
COAGULACION: tiene como finalidad formar trombina para convertir
Fibrinógeno en Fibrina y reforzar tapón plaquetario.
FIBRINÓGENO ( proteína insoluble en plasma) → FIBRINA (proteína
soluble en plasma)
REACCIÓN CATABOLIZADA POR TROMBINA (en la sangre está su
precursor inactivo La PROTROMBINA)
2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores
de la coagulación
Factores de la coagulación
VÍAS DE LA COAGULACIÓN

TROMBINA
 CASCADA DE LA COAGULACIÓN

Modelo clásico
Vía extrínseca
El Factor tisular III se sintetiza en
endotelio, membrana de GR, plaquetas y
leucocitos. Es el receptor del VII . Activa
al Factor X.

Vía intrínseca
El responsable de la coagulación es elfactor
VII

Vía final común

A partir del FX
2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la
coagulación
Verde: estimula
Rojo: inhibe
Coagulación
Fibrinogeno Fibrina

plaquetario estable
a
tapon hemostatico
2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la
coagulación
2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la
coagulación
2-HEMOSTASIA SECUNDARIA: Fase de los factores de la
coagulación
Sistemas Anticoagulantes Naturales
Inhibidor de la vía del Factor tisular
(TFPI)

Antitrombina

Proteina C/S
Destrucción del coágulo (fibrinolísis)
Aunque opuestos aparentemente, fibrinolísis y hemostasia se relacionan
estrechamente formando y degradando fibrina. La fibrinolísis o disolución
de coágulos  previene el depósito de fibrina en el vaso e impide la
obstrucción del flujo sanguíneo.
DEGRADACION DE FIBRINA EN PDF y dímero D POR PLASMINA
(en plasma está su precursor inactivo el plasminógeno)
 FIBRINOLISIS : FRAGMENTOS DE
DEGRADACIÓN DEL FIBRINÓGENO
 HEMOSTASIA

Lesión Endotelial
Vasoconstricción Colágeno
refleja
Plaquetas P. Plasma F III

Adhesión Coagulación Coagulación

intrínseca extrínseca
Liberación

Serotinina ADP FIBRINOGENO

Agregación Reversible
Trombina
COAGULO DE FIBRINA
Agregación Irreversible
Fibrinolisis
TROMBO PLAQUETARIO Fgto. Fibrina
Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia

Hemostasia primaria:
Recuento de plaquetas
Manual, automático
Morfología plaquetaria
Fragilidad capilar: (Prueba del lazo o Prueba de Rumpel-Leede)
Tiempo de sangría:
Agregación plaquetaria: ADP, Colágeno…
PRUEBAS DE LA FUNCION
PLAQUETARIA
 RECUENTO Y MORFOLOGIA
PLAQUETARIA
V.N: 150 – 350 x 109/ l
Vida media 7 – 10 dias
1 – 4 μm de diámetro

macroplaqueta

plaqueta grises
Determinaciones habituales en el estudio de la Hemostasia
Hemostasia secundaria

TIEMPO DE COAGULACIÓN: (normal de 6 a 10minutos).

Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA): Mide FXII, FXI,

FIX, FVIII y los comunes FX, FV, FII y Fibrinógeno

Tiempo de protrombina (TP): Mide FVII y los comunes: FX, FV, FII y
Fibrinógeno

Tiempo de trombina (TT): Mide conversión de fibrinógeno en fibrina

Dosificación de factores
Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) :Valor normal de 30 a 40
seg.

Cefalina Ca2+
t

Plasma CEFALINA

Normal
Tiempo de protrombina (TP) :Valor normal de 10 a 20 seg.

Ca2+
t
Tromboplastina
Plasma
Normal Tromboplastina
 SISTEMA EXTRINCECO

TP
TIEMPO DE QUICK

Mide la formación del coágulo plasmático, en presencia de un

exceso de extractos tisulares ( F.T. )
Es sensible a los defectos de factores vitamina k dependiente II,
VII y X
Cofactor V
 TP

Se expresa en % de actividad

Cada laboratorio debe establecer su rango de referencia

V.N: 70 - 120 % de actividad

TP normal nivel hemostático de los

factores II,V, VII, X
 SISTEMA INTRINSECO

APTT

Mide el tiempo de coagulación del plasma, en presencia de una

tromboplastina parcial, la cual sustituye la acción de los fosfolípidos
de la membrana plaquetaria
Es sensibles a los defectos de los factores VIII, IX, XI, XII
 APTT

Cada laboratorio debe establecer su rango de

referencia

APTT normal nivel hemostático de los

factores VIII, IX, XI, XII
Tiempo de trombina (TT) :Valor normal de 15 a 20 seg.

Trombina
t

Plasma
Normal

TROMBINA
TRONCO COMUN

TROMBINA

FIBRINOGENO FIBRINA
 TRONCO COMUN

• TIEMPO DE TROMBINA TT Mide el tiempo en

que tarda en coagular el plasma en presencia de
trombina

• FIBRINOGENO FI Mide el tiempo de

coagulación de un plasma en presencia de trombina
en exceso
V.N: 150 – 400 mg/dl
 PRUEBAS DE FIBRINOLISIS

 PRUEBAS GLOBALES LISIS DE EUGLOBULINAS

PRODUCTOS GENERADOS DIMERO - D

 ACCION DE LA
PLASMINA
* Degradación del fibrinógeno

* fragmentos x, y, D, E ( PDF )

* Degradación de fibrina

* fragmentos de distinto PM ( D-Dímero )

EVALUACION DEL RIESGO TROMBOTICO
Y RIESGO HEMORRAGICO
 VALORACION INDIVIDUALIZADA

PACIENTE CIRUGIA

RIESGO RIESGO
TROMBOTICO HEMORRAGICO

ABORDAJE QUIRURGICO
MEDIDAS DE
PREVENCION
MULTIDISCIPLINAR
 * ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA
TTPa QUICK PLAQUETAS FIBRINOGENO T.S PDF/DD
HEPARINA = = = = =

A.ORALES = = = = =

AINEs = = = = =

FIBRINOLISIS = =

HEPATOPATIAS = o = o =

HEMOFILIA = = = = =

V.WILLEBRAND = o = =O = =
(2B)
TROMBOCITOPE = = = =
NIA
CID

TRASFUSION =
MASIVA
ORIENTACION DIAGNOSTICA ANTE UNA
DIATESIS HEMORRAGICA
 MODELO CELULAR
• INICIACIÓN: ocurre sobre el TF
presente en la célula.
• AMPLIFICACIÓN: las plaquetas y
cofactores son activados para dar
lugar a la generación de trombina a
gran escala.
• PROPAGACIÓN: grandes
cantidades de trombina son generadas
en la superficie plaquetaria.

“La hemostasis ocurre en 2 superficies: en las células que

expresan TF y en las plaquetas”
HEMOSTASIA
Son una serie de mecanismos que nuestro organismo pone en marcha
para prevenir una hemorragia o para cohibirla cuando ya se ha
establecido.

COAGULACION PLASMATICA
Son una serie de reacciones que tiene por fin transformar una proteína
soluble (fibrinógeno) en otra insoluble (fibrina).

FIBRINOLISIS
Es un proceso, el cual tanto en estado fisiológico como patológico, produce
una destrucción del fibrinógeno y de los coágulos de fibrina, por medio
de una enzima llamada PLASMINA, produciendo las llamadas PDF.
• MUCHAS GRACIAS