FARMACOLOGIA MEDICA

“ AGONISTAS DE RECEPTORES ADRENÉRGICOS

Y FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS ”

ESTUDIANTES:
 FABRICIO SIMON QUICO LIPA
 RUSSELL JAMES MOLLOCONDO
 YHON ABSALON SILVA PACHECO

DRA: CARMEN SILES

 Farmacologia molecular de las
acciones de los agentes
simpaticomiméticos.
• Los efectos de las catecolaminas son mediados por receptores de superficie celular.
• Son usuales los receptores adrenérgicos, receptores acoplados a proteína g.
• La proteína receptora tiene un extremo n extracelular, atraviesa la membrana siete
veces y forma tres asas extracelulres y tres intracelulares, con un extremo c
intracelular.
• Estan acoplados a proteína g que regulan diferentes proteínas efectoras.
• Cada proteína g de particular importancia para la función de los receptores adrenérgicos
g épsilon.
 Tipos de receptores:

• Receptores alfa: los receptores alfa 1 se acoplan atraves de la proteína g a la familia g épsilon
ala fosfolipasa c, enzima que hidroliza los polifosfoinositidos y lleva a la formación de 1, 4, 5,
trifosfato de inositol y el ip3 promueve la emision del calsio que se encuentra en las reservas
intracelulares.
• Receptores beta: la activación de los tres subtipos beta 1, 2, 3, produce estimulación de la
ciclasa de adenilato y aumento del amp cíclico.
• Receptores de dopamina: el receptor d 1 suele vincularse con la estimulación de la ciclasa de
adenilato un ejemplo es la relajación de musculo liso inducido por el receptor d 1 se debe
supuestamente a la acumulación de amp cíclico en el musculo liso de los lechos vasculares,
donde la dopamina es un vasodilatador.
• Selectividad de los receptores: la selectividad implica que el fármaco puede unirse de manera
preferencial a un subgrupo de receptores a una concentración muy baja para causar interaccion
amplia con otro subgrupo.
• Regulacion de los receptores: las respuestas mediadas por receptores
adrenérgicos no son fijas y estáticas, el numero y la función de los
receptores adrenérgicos en la superficie celular y sus respuestas pueden
ser modificados por las catecolaminas mismas, otras hormonas, la edad,
fármaco y varios estado de enfermedad.
• Potencial terapéutico de los agonistas parciales en los receptores beta:
los agonistas beta tradicionales como la adrenalina activan los
receptores beta 1 cardiacos con los que se incrementa la frecuencia
cardiaca atraves del acoplamiento con la proteína g.
• Polimorfismos de los receptores adrenérgicos: desde la dilucidación de
la secuencia de los genes que codifican a los subtipos adrenérgicos se a
echo claro que hay polimorfismo genéticos relativamente comunes para
muchos de esos subtipos de receptores en los seres humanos.
• El transportador de noradrenalina: cuando se libera noradrenalina a la
hendidura sináptica se une con los receptores adrenérgicos
postsinapticos para inducir el efecto fisiológico esperado.
 QUÍMICA FARMACOLÓGICA DE LOS
COMPUESTOS SIMPATOMIMÉTICOS

 La feniletilamina – simpatomiméticos
- consiste en un anillo de benceno con una cadena lateral de etilamina
- La presencia de grupos – OH en posiciones de 3 y 4 del anillo bencénico
producen farmacos simpaticomiméticos - catecolaminas
- las sustituciones adicionales realizadas en:
1) Sustitución en el anillo de benceno
2) Sustitución en el grupo amino terminal
3) Sustitución del carbono alfa
4) Sustitución del carbono beta
1. SUSTITUCIÓN EN EL ANILLO DE BENCENO

 la actividad de alfa y beta máxima se encuentra con las catecolaminas:

Todo fármaco que tiene grupos –OH en posiciones de 3 y 4 en el anillo de benceno
 la ausencia de uno de estos grupos reducen la potencia del medicamento ejm
FENILEFRINA menos potente que la Epinefria
 por otro lado la presencia de grupos –OH producen catecolaminas sujetas a la
inactivación por el catecol-O-metiltransferasa que se encuentra en el intestino y
hígado
 la efedrina y la anfetamina – son activadas por via oral son de acción prolongada y
produceb efectos en el SNC
 la metanfetamina es un fármaco de abuso común ya que este se puede sintetizar
mediante la deshidroxilacion simple de la Efedrina
2. SUSTITUCIÓN EN EL GRUPO DE AMINO

 el aumento de sustituyentes tiende a incrementar la actividad del

betarreceptor por ejm
 la sustitución del metilo en la NOREPINEFRINA que produce
epinefrina – este potencia la actividad de los receptores beta2 y la
sustitución del ISOPROPIL que produce isoproterenol eleva aun
mas la actividad de beta
 cuanto mayor es el sustituyente menor será la actividad en los
alfarreceptores
3. SUSTITUCIÓN DEL CARBONO ALFA

 la EFEDRINA y la ANFETAMINA – bloquean la oxidación por la

monoamino oxidasa y asi prolongando su duración y acción del
fármaco
 los compuestos alfametilicos – fenilisopropilaminas este tiende hacer
resistible a la oxidacion del MAO´pero hay algunos
fenilisopropilaminas que tiene capacidad de desplazar catecolaminas
de sus sitios de almacenamiento a los nervios noradrenergicos
 una parte de la actividad depende de la presencia de norepinefrina
normal almacenada en el cuerpo - actuan indirectamente
4. SUSTITUCIÓN DEL CARBONO BETA

 los agonistas de accion directa generalmente tienen un grupo

betahidroxilo aunque la dopamina no ademas de facilitar la
activacion de los adrenorreceptores este grupo hidroxido se puede
ser importante para el almacenamiento de las aminas
simpatimimeticas en las vesiculas neuronales
EFECTOS DE LOS FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS
EN LOS SISTEMAS DE ORGANOS

• 1.-SISTEMA CARDIOVASCULAR
• prominentemente debido a la amplia distribución de los
adrenorreceptores alfa y beta, en el corazón de los vasos
sanguíneos y los sistemas neuronales y hormonales implicados en
la regulación de la presión arterial
• los resultados de los medicamentos simpaticomimetricos sobre
frecuencia cardiaca, la funcion del miocardio, la resistencia
vascular y el retorno venoso
• A.EFECTOS DE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR ALFA1
• se expresan amplicamente en los lechos vasculares y su activacion
conduce a la vasoconstriccion arterial y venosa
• su efecto directo sobre la funcion cardiaca es relativamente de
menos importancia
• la fenilefrina aumenta la resistencia arterial periferica y disminuye
la capacidad venosa
• el incremento de la presion arterial provoca un aumento mediado
por los barorreceptores en el tono vagal con disminucion de la
frecuencia cardiaca, que puedes ser marcada
• B.EFECTOS DE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR A2
• estan presentes en la vasculatura, y su activacion conduce a la
vasoconstriccion
• cuando los agonistas alfa2 se administran localmente, mediante inyeccion
intravenosa rapida o en dosis orales muy altas
• cuando se administra por via sistemica,estos efectos vasculares quedan ocultos
por los efectos centrales de los receptores alfa2 que conduce a la inhibicion
del tono simpatico y a la reduccion de la presion arterial
• la CLONIDINA puede aumentar la presion arterial porque los efectos
simpaticoliticos centrales de la clonidina se vuelven irrelevantes, mientras que
la vasoconstriccion periferica permanece intacta
• C.EFECTOS DE LA ACTIVACION DEL BETARRECEPTOR

• se amplifica por la respuesta al betaagonista no selectivo isoproterenol que

activa los receptores B1 Y B2
• la estimulacion de los betarreceptores en el corazon incrementa el gasto
cardiaco al elevar la contractibilidad y mediante la activacion directa del
nodo sinuvial para aumentar la frecuencia cardiaca
• la activacion del betarreceptor provoca la mayor afluencia del calcio en las
celular cardiacas
• la activacion de B en el nodulo sinusal aumenta la actividad del marcapaso y
la frecuencia cardiaca - EFECTO CRONOTROPICO POSITIVO
• la estimulacion de B en el nodulo auriculoventricular incrementa la velocidad
de conduccion - DROMOTROPICO POSITIVO
• la activacion de B tambien aumenta la contractibilidad miocardica intrinseca
- EFECTO INOTROPICO POSITIVO
• D.EFECTOS DE LA ACTIVACION DEL RECEPTOR DE LA DOPAMINA
• promueve la vasodilatacion de los vasos renales esplacnicos,
coronarios cerebrales y quizas otros vasos de resistencia atravez
de la activacion de los receptores D1
• en la vasculatura renal tambien puede inducir a la natriuresis
• la dopamina a sido usado clinicamente para mejorar la perfuccion
al riñon en situaciones de oliguria
EFECTOS SIMPATICOMIMETICOS NO
CARDIACOS
• la activación de los receptores B2 en el musculo liso bronquial conduce la broncodilatacion
• en el ojo el musculo dilatador pupilar radial del iris contiene alfarecceptores la activacion de
estos medicamentos cusa midriasis
• los órganos genitourinarios contiene receptores alfa1A promueve la continencia urinaria
• las glándulas salivales contiene adrenorreceptores que regulan la secrecion de amilasa y agua
• las glandulas sudoriparas apocrinas localizadas en las palmas de las manos y algunas otra
areas son glandulas no termoreguladoras que responden al estres psicologico y a la
estimulacion de los receptores adrenergicos
• los farmacos simpaticomimetricos tiene efectos impotantes sobre el metabolismo
intermediario
• la activacion de adrenorreceptores B en celulas grasas conduce al aumento de lipolisis con
mayor liberacion de acidos grasos en la sangre
FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS ESPECIFICOS

• LA EPINEFRINA
• NOREPINEFRINA
• DOPAMINA
CATECOLAMINAS ENDOGENAS

• LA ADRENALINA
es un agonista de receptores alfa y beta, por lo que se trata de un
vasoconstrictor y estimulante cardiaco muy potente. El aumento de
la presión arterial sistólica que ocurre con la secreción de
adrenalina o su administración es causado por sus acciones
inotrópicas y cronotrópicas positivas sobre el corazón
(predominantemente receptores beta y la vasoconstricción indu cida
en muchos lechos “Vasculares (receptores alfa).
• LA NORADRENALINA (levarterenol)
es un agonista de receptores alfa1 y alfa2 , que también activa 105
receptores beta ,con una potencia similar a la adrenalina, pero
tiene relativamente poco efecto sobre los receptores beta. En
consecuencia, la noradrenalina aumenta la resistencia periférica, y
tanto la presión arterial diastólica como la sistólica. La activación
compensatoria barorrelleja tiende a contrarrestar el efecto
cronotrópico positivo directo de la noradrenalina~ sin embargo, se
mantienen los efectos inotrópicos positivos sobre el corazón
• LA DOPAMINA
es el precursor inmediato en la síntesis de noradrenalina .Y sus efectos
cardiovasculares fueron descritos antes. La dopamina endógena puede
tener efectos más importantes sobre la regulación de la excreción de
sodio y la función renal. Se trata de un importante neurotransmisor en
el sistema nervioso central y participa en estímulos de recompensa
importantes para las adicciones. Su deficiencia en los ganglios basales
lleva a la enfermedad de Parkinson, que se trata con su precursor, la
levodopa . Los receptores de dopamina también son diana de los
fármacos antipsicóticos.
Simpaticomiméticos de acción directa

• LA FENILEFRINA
se discutió antes al describir la.~ acciones de IIn agonista a l relativamente puro (cuadro 9-
2). Puesto que no se trata de un derivado del catceol (fig. 9-4), no es desactivado por la
COMT y tiene una duración de acción más prolongada que las catccolaminas. Es un
midriático y dC.
• LA MIDODRINA
es un profármaco que se hidroliza enzim:l.tica mente hasta desglimidodrina, un agonista
selectivo de recepto - res al. La concentración máxima de desglimidodrina se alcanza casi
una hora después de administrar la midodrina. La principal indicación de la midodrina es
en el tratamiento de la hipotensión ortostática, por lo general debida a una alteración de
la función del sistema nervioso autónomo. Aunque el fármaco tiene eficacia para disminu ir
el decremento de la presión arterial cuando el paciente está en bipedestación, puede
causar hipertensión en decúbito dorsal.
• LA METOXAOLINA
tiene una acción farmacológica similar a la fenilefrina, ya que es en forma
predominante un agonista directo de los receptores a l. Puede causar un aumento
prolongado en la presión arterial por vasoconslricción; también produce
bradicardia de mediación vagal. La metoxamina está disponible para uso
parenteral, pero sus aplicaciones clínicas son escasas y se limitan a estados de
hipotensión.
Los agonistas selectivos ~ tienen una capacidad importante de disminución de la
presión arterial por acciones sobre el sistema no:-ryioso co:-ntral, aunque su
aplicación directa en un vaso sanguíneo puede causar yasoconstricción. Tales
fármacos (p. ej., clonidina, metildopa, guanfacina, guanabenz) son útiles en el
tratamiento de la hipertension
• La xilometazolina - oximetazolina son agonistas a de acción directa. farmacos
que se han usado como descongestivos topicos debido a su capacidad de
promover la constricción de la mucosa nasal. Cuando se toma en grandes
dosis, la oximetazolina pueden causar hipotensión, supuestamente por un
efecto central similar al de la clanidina
• El isopreterenol (isoprenalina) es un agonista muy potente de los receptores
beta y tiene poco efecto sobre los receptores alfa. El fármaco tiene acciones
cronotrópicas e inotrópicas positivas; puesto que el isoproterenol activa casi
exclusivamente a los receptores beta, es un potente vasodilatador. Estas
acciones IIevan al incremento notorio en el gasto cardiaco vinculado con un
decremento en la presión arterial diastólica y media, y una disminución o un
ligero aumento de la presión sistólica
Simpaticomiméticos de acción mixta

• La fenilpropanolamina
fue componente común de supresores del apetito que se obtenían
sin receta. Se retiró del mercado porque su uso se vinculó con
apoplejías hemorrágicas en mujeres jóvenes. Se desconoce el
mecanismo de ese potencial efecto adverso, pero el fármaco puede
aumentar la presión arterial en pacientes con alteración de los
reflejos autonómicos.
• La efedrina
no se ha estudiado ampliamente en seres human os a pesar de su
prolongada historia de uso. Su capacidad de activar los receptores ~
probablement e contribuyó a su uso previo en el asma. Puesto que logra el
acceso al sistema nerviow central es un estimulante leve. La ingestión de
los alcaloides de la efedrina contenidos en ma huang ha originado
importantes preocupaciones de seguridad. La seudoefedrina, uno de
cuatro enantiómeros de efedrina, ha estado disponible sin recela como
componente de muchas mezclas de descongesti- \-05. Sin embargo, el uso
de seudoefedrina como precursor en la fab ricación ilícita de
metanfetaminas ha llevado a restricciones en su venta.
SIMPATICOMIMETICOS DE ACCION INDIRECTA

a.-SIMILARES ALA ANFETAMINA

La anfetamina es una mezcla racémica de la fenilisopropilamina,
importante sobre todo por su uso y abuso como estimulante del sistema
nervioso central. Desde el punto de vista de la farmacocinética es
similar a la efedrina; sin embargo, la anfetamina ingresa todavía más
fácilmente al sistema nervioso central, donde tiene efectos
estimulantes notorios sobre el talante y el estado de alerta, así como
un efecto depresor del apetito. Su isómero D es más potente que el L.
Las acciones de la anfetamina son mediadas por la secreción de
noradrenalina y, hasta cierto grado, de dopamina.
• El metilfenidato es una variante de anfetamina cuyo principal efecto
farmacológico y potencial de abuso son similares a los de las anfetaminas. El
metilfenidato puede ser eficaz en ¡¡Iguno~ niúos con Lrastorno de
hiperactiyidad con détlcit de atención
• El modafinil es un psicoestimulante que difiere de las anfetaminas en
estructura, perfll neuroquímico y efectos conductuales. Su mecanismo de
acción no se conoce completamente; inhibe a los transportadores tanto de
noradrenalina como de dopamina y aumenta la concentración intersticial no
sólo de noradrenalina y dopamina, sino también de serotonina y glutamato,
al tiempo que disminuye la concentración de GABA. Se usa principalmente
para mejorar el estado de alerta en la narcolepsia y algunos otros trastornos.
• La tiramina
es un subproducto normal del metabolismo de la tirosina en el cuerpo
también se encuentra en altas concentraciones en algunos alimentos
fermentados como el queso. Se degrada fácilmente por la MAO en el
hígado y por lo común se desactiva cuando se toma po r vía oral por un
efecto de primer paso muy intenso, por ejm, baja bio - disponibilidad.
Sí se administra por vía parenteral tiene una acción simpaticomimética
indirecta causada por la secreción de las catecolaminas almacenadas.
En consecuencia, el espectro de acción de la tiramina es similar al de
la noradrenalina.
• B.- INHIBIDORES DE LA RECPATURA DE CATECOLAMINAS
La atomoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de
noradrenalina. Sus actividades. por tanto, son mediadas por la
potenciación de la cifra de noradrenalina en las sinapsis
noradrenérgicas,Se utiliza en el tratamiento de los trastornos de
déficit de atención.
• La cocaína es un anestésico local con acción simpaticomimética
periférica resultante de la inhibición de la recaptación de
transmisores en las sinapsis noradrenérgicas. Penetra fácilmente al
sistema nervioso central y produce un efecto psicológico similar al
de las anfetaminas, que es de duración más corta y más intensa.
La principal acción de la cocaína en el sistema nervioso central es
inhibir la recaptación de dopamina en las neuronas de los "centros
de placer cerebrales"
USOS TERAPEUTICOS DE LOS FARMACOS
SIMPATICOMIMETICOS

• EN RELACION CON LA PARTICIPACION CRITICA DEL SISTEMA

NERVIOSO SIMPATICO EN EL CONTROL DE LA PRESION ARTERIAL
A. TRATAMIENTO DE LA HIPOTENSION AGUDA

• El uso de fármacos simpaticomiméticos tan sólo para incrementar

una presión arterial que no constituye una amenaza inmediata
para el paciente puede aumentar la morbilidad. Los fá rmacos
simpaticomiméticos pueden usarse en una urgencia de hipotensión
para conservar el riego sanguíneo cerebral y coronario. El
tratamiento suele ser de corta duración, en tanto se administra
una carga de líquidos intravenosos o sangre apropiada. los
agonistas a de acción directa, noradrenalina, fenilefrina y
metoxamina, se han usado en este contexto cuando se desea
vasoconstriccion.
B. HIPOTENSION ERTOSTATICA CRONICA

• El aumento de la resistencia periférica es una de las estrategias

para tratar la hipotensión ortostática crónica y se pueden usar
fármacos que activan receptores a pard ese propósito. La
midodrina, un agonista al activo por vía oral, se usa con esa
indicación. Se puede intentar usar otros simpaticomiméticos,
como la efedrina oral o la fenilefrina.
C. APLICACIONES CARDIACAS

• Las catecolaminas, como isoproterenol y adrenalina, se han usado

en el tratamiento temporal de urgencia del bloqueo completo y el
paro cardiacos. La adrenalina puede ser útil en el paro cardiaco en
parte por redistribución del riego sanguíneo durante la
reanimación cardiopulmonar hacia las arterias coronarias del
cerebro. Sin embargo, los marcapasos electrónicos son más
seguros y efi caces en el bloqueo cardiaco y deberían insertarse
tan prOnlo como sea posible si hay ¡ndices de un bloqueo continuo
grave.
D. INDUCCIÓN DE VASOCONSTRICCIÓN LOCAL

• La hemostasia farmacológica eficaz, a menudo necesaria para la

cirugía faci al, oral y nasofaríngea, requiere sustancias de alta
ellcacia que se pueden administrar a concentraciones altas por
aplicación local. La adrenalina suele aplicarse en forma tópica por
taponamiento nasal (para la epistaxis) o cuerda gingival (para la
gingivectomía). La cocaína se usa todavía en ocasiones para la
cirugía nasofaríngea, porque combina un efecto hemostático con
la anestesia local. En ocasiones se mezd a la cocaína con ad
renalina para obtener máxima hemostasia y anestesia local.
Aplicaciones pulmonares

• Uno de los usos más importantes de los fármacos

simpaticomiméticos es en el tratamiento del asma bronquial. Los
fármacos no selectivos (adrenalina), los agentes selectivos alfa
(isoproterenol) y los selectivos beta (salbutamol,metaproterenol,
terbutalina) están disponibles todos para esa indicación.
Anafilaxia

• La experiencia clínica y experimental amplia con el fármaco en la

anafilaxia respalda a la adrenalina corno el agente ideal, porque
en apariencia activa los receptores alfa1, beta1 y beta2 los cuales
pueden ser importantes para revertir los procesos fisiopatológicos
subyacentes a la anafilaxia. Los glucocorticoides y antihistamínicos
(ambos antagonistas de receptores H1 y H) pueden ser útiles como
tratamiento secundario en la anafilaxia.
Aplicaciones oftálmicas

• La fenilefrina es un agente midriático eficaz que se usa a menudo

para facilitar la exploración de la retina. También es un
descongestivo útil para la hiperemia alérgica menor y e! prurito de
las membranas conjuntivales. Los silllpaticomiméticos
administrados corno gotas oftálmicas también son útiles para
localizar la lesión en el síndrome de Horner
Aplicaciones genitourinarias

• Se han usado la ritodrilla, la terbutalina y fármacos similares para

suprimir el trabajo de parto prematuro. El propósito es retrasar el
trabajo de parto lo suficiente para asegurar una maduración
adecuada del feto. Estos fármacos pueden retrasar el trabajo de
parto durante varios días, lo que brindaría tiempo para administrar
corticoesteroides, que disminuyen la incidencia del síndrome de
insuficiencia respiratoria neonatal.
Aplicaciones en el sistema nervioso central

• Las anfetaminas tienen un efecto de estimulación del talante

(euforia) que es la base del abuso amplio de ese grupo farma –
cológico
• Las anfetaminas también tienen una accion de alerta y retraso del
sueño, que se manifiesta por mejor atención a tareas repetitivas y
por la aceleración desincronizaoon del electroencefalograma , Una
aplicación terapéutica de ese efecto es en el tratamiento de la
narcolepsia.
Usos terapéuticos adicionales

• clonidina, es en el tratamiento de la hipertensión , se ha

observado eficacia terapéutica del fármaco en la diarrea de
pacientes con diabetes y neuropatia autonómica, tal vez por su
capacidad de aumentar la absorción de sal yagua del intestino.
Además, la clonidina tiene eficacia para disminuir el deseo
intensivo de narcóticos y alcohol durante la abstinencia y para
facilitar el cese del tabaquismo.
GRACIAS 