ANTITUBERCULOS
OS
Dra. Arminda Moscoso
ANTITUBERCULOSOS
Laquimioterapia de la tuberculosis comenzó
en 1947 con la introducción de la estreptomicina.
Su utilidad se vio limitada por el rápido desarrollo
de resistencia al fármaco.
En 1953 se introdujo la Isoniacida, se le atribuyó
tal eficacia que se creyó posible utilizarla como
monoterapia, si embargo tanbién apareció
resistencia.
ANTITUBERCULOSOS
Lacombinación isoniacida, rifampicina,
pirazinamida y estreptomicina/etambutol resolvió en
un porciento elevado la resistencia.
El
problema en la actualidad es la esterilización
completa de las lesiones en el menor tiempo
posible.
ANTITUBERCULOSOS
Se priorizan actualmente los programas o esquemas
de corta duración, ya que presentan las siguientes
ventajas:
1. Menor proporción de fracasos y recaídas
2. Reducción de la aparición de resistencia
3. Baja frecuencia de reacciones adversas
ANTITUBERCULOSOS
ANTITUBERCULOSOS
Actividad contra
bacilos
Fármacos Multiplicación Multiplicación Multiplicación
activa: lenta: lenta:
Cavidades Macrófagos Foco
gaseoso
Estreptomicina +++ o o
Isoniacida +++ ++ o
Rifampicina ++ + +
Etambutol ++ + o
Pirazinamida o +++ o
ANTITUBERCULOSOS
ISONIACIDA
Análogo sintético de la piridoxina
Su mecanismo de acción es la inhibición de la
síntesis de ácido micólico, principal componente de
la pared celular de las micobacterias.
Su espectro incluye solo al Mycobacterium
tuberculosis, para los bacilos en fase estacionaria su
efecto es bacteriostático y para los bacilos en fase de
crecimiento su efecto es bactericida.
ANTITUBERCULOSOS
Buenaabsorción por vía oral, la
administración conjunta con antiácidos
disminuye su absorción.
Distribución:amplia, las concentraciones en
LCR son similares a las concentraciones
plasmáticas, el tejido infectado retiene
durante un largo tiempo el fármaco.
ANTITUBERCULOSOS
Metabolismo: hidrólisis y acetilación, este último
está geneticamente determinado.
1. Acetiladores rápidos (hepatotoxicidad)
2. Acetiladores lentos (neuritis periférica por
deficiencia de Vit. B6).
Excreción: Renal, también por la saliva, el esputo,
leche materna y semen.
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Efectos adversos:
Hipersensibilidad (fiebre y erupciones)
Neuritis periférica
Hepatotoxicidad idiosincrática
Hepatitis relacionado con la formación de un
metabolito tóxico
Convulsiones
Neuritis óptica
ANTITUBERCULOSOS
Interacciones:
El hidróxido de aluminio disminuye su biodisponibilidad
Fenitoína, DFH, carbamacepina: Disminuyen
su biodisponibilidad
Isoniacida: Potencializa los efectos de la rifampicina
Isoniacida + rifampicina: Vigilar hepatotoxicidad
Vit. B6: Disminuye la frecuencia de neuritis periférica
ANTITUBERCULOSOS
Usos:
Tratamiento curativo de la tuberculosis
Tratamiento profiláctico de la tuberculosis
ANTITUBERCULOSOS
RIFAMPICINA
Presenta actividad antimicrobiana no solo contra el
M. tuberculosis, sino también frente a S. aureus, H
influenzae, M. leprae, N. Meningitidis.
La aparición de resistencia contraindica
su uso como monoterapia en el tratamiento de la
tuberculosis.
ANTITUBERCULOSOS
El mecanismo de acción: bloquea la transcripción al
interactuar con la subunidad beta de la polimerasa
dependiente del DNA, con lo que inhibe la síntesis de
RNA, al suprimir la etapa de inicio.
El principal mecanismo de resistencia microbiana
está relacionado con una disminución de la
permeabilidad al fármaco y cambios en la estructura
de la enzima RNA polimerasa-DNA dependiente
ANTITUBERCULOSOS
Buena absorción cuando se administra por vía oral.
Distribución: Amplia, se logran concentraciones
elevadas en el LCR, aún con menínges inflamadas.
Tiene circulación enterohepática.
Metabolismo: hepático por oxidación. Induce
su metabolismo y el de otros fármacos.
Excresión: biliar y renal.
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Efectos adversos:
Graves: Hepatotoxicidad.
Náuseas.
Vómitos
Reacciones de hipersensibilidad tipo I.
Coloración rojo naranja de las secresiones.
ANTITUBERCULOSOS
Interacciones:
Aumento del metabolismo de otros
fármacos.
Vigilar su administración con otros
fármacos hepatotóxicos.
