FARMACOS DIURÉTICOS

L.E. HUMBERTO LUCHO SALAZAR.

 DIURÉTICOS

• Desde sus orígenes fueron definidos como

aquellos medicamentos capaces de aumentar el
volumen urinario, o como aquellas sustancias
capaces de incrementar la excreción de sodio y
de agua. Cada diurético actúa sobre un solo
segmento anatómico de la nefrona. Por lo que el
uso de los diuréticos en la clínica debe estar
basado en un conocimiento profundo acerca de
la anatomía y de la fisiología renal.
• Los riñones son un órgano par, situados
por detrás del peritoneo y apoyados sobre
la pared abdominal posterior. El riñón mide
casi 12 cm de longitud, 6 cm de ancho y 3
cm de grosor; su peso es alrededor de 140
a 160 g. Cada riñón tiene dos polos,
superior e inferior; dos caras, anterior e
inferior, y dos bordes, un borde externo
convexo y uno interno cóncavo. En el
borde interno están los vasos renales y la
pelvis renal.
• Cada riñón está tapizado por una cápsula
delgada conjuntiva denominada cápsula
de Geroth. El riñón consta de dos
porciones: una porción externa llamada
corteza y una porción interna llamada
médula. La corteza contiene las columnas
de Bertin. La médula contiene estructuras
cónicas, con base hacia la corteza
denominada pirámides de Malpighi, las
cuales son casi de 8 a 10 en cada riñón.
• La unidad anatómica
y funcional del riñón
es la nefrona. Cada
riñón contiene
alrededor de 1 a 2
millones de nefronas.
La nefrona consta de
un corpúsculo renal
(glomérulo), un túbulo
proximal, un asa de
Henle, un túbulo
distal y un túbulo
colector.
 FUNCIÓN RENAL

• La función fundamental del riñón es

estabilizar el volumen y las
características físico-químicas de los
líquidos extracelular e intracelular
mediante la formación de la orina.
Para llevar a cabo este proceso el
riñón conserva el agua y los
electrólitos y elimina los productos
metabólicos de desecho.
• La formación de la
orina implica tres
procesos básicos:
• 1) Ultrafiltración
plasmática en los
glomérulos.
• 2) Resorción de
agua y solutos
ultrafiltrados.
• 3) Secreción de
determinados
solutos al líquido
tubular.
 FILTRACIÓN

• Cada día los

glomérulos
filtran 180 L de
líquidos sin
proteínas, sólo
son excretados
en la orina 1 a
2% del agua.
L A MAY O R PA RT E D E L O S F Á RM A C O S A LT ERA N E L
E Q U I LI B RI O H Í D R I C O M O D I F I CA N D O L A RES O R CI Ó N
Y, P O R EN D E , LA S EC RE CI Ó N D E EL EC TR Ó LI TO S .
 TÚBULO RENAL

• La resorción se inicia en el túbulo proximal,

en esta porción se resorbe casi 60% del
agua, 40% de cloruro de sodio, también se
resorben calcio, bicarbonato y magnesio.
Se resorben la totalidad de la glucosa y los
aminoácidos filtrados. La resorción de bi-
carbonato de sodio por el túbulo proximal
se inicia por acción de un intercambiador
de Na+/H+ situado en la membrana apical
de las células tubulares proximales.
 HASA DE HENLE

• En el asa de Henle se resorbe potasio, calcio,

bicarbonato y magnesio, NaCl (35% del sodio
filtrado). Esta resorción se produce de forma
exclusiva en el brazo grueso ascendente. En
el brazo descendente se resorbe 17% del
agua filtrada. El brazo ascendente es
impermeable al agua. El sistema de
transporte de NaCl en la membrana luminal
de la rama ascendente gruesa es un
cotransportador de Na+/K+/2Cl–. Este
cotransportador es bloqueado de manera
selectiva por los diuréticos de asa
 TÚBULO
CONTORNEADO DISTAL TÚBULO COLECTOR

• En el túbulo • El túbulo colector

contorneado distal representa sólo
se resorbe 10% de de 2 a 5% de la
sodio y el cloro resorción de
filtrado. El NaCl. El túbulo
mecanismo de colector es el sitio
transporte de NaCl principal de
es el cotransporte secreción de
de Na+ y Cl– . potasio
 CLASIFICACION DE LOS
DIURÉTICOS.

• Dependen del sitio de la nefrona donde

se lleve a cabo su acción:
Diuréticos inhibidores de la anhidrasa
carbónica.
Diuréticos osmóticos.
Diuréticos de asa.
Diuréticos tiazídicos.
Diuréticos ahorradores de potasio.
• El sitio de la nefrona donde funciona cada
uno de los diuréticos es lo que determina su
potencia; es decir, su capacidad de excretar
sodio y agua. El segmento proximal es el que
resorbe mayor cantidad de sodio, le sigue el
asa de Henle; un diurético proximal, tal como
un inhibidor de la anhidrasa carbónica, como
es la acetazolamida, debería inducir una
pérdida muy sustancial de sodio; sin
embargo, esto no ocurre debido a que el
sodio que escapa a la resorción en el túbulo
proximal, lo reclama la rama ascendente del
asa de Henle y el resto del túbulo distal.
DIURÉTICOS INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBÓNICA.

• Estos diuréticos son derivados de la

sulfonamida. Son medicamentos que
bloquean la anhidrasa carbónica en el
borde de cepillo de las células de los
túbulos proximales y en otros tejidos,
como ojo y cerebro. Incluyen a la
acetozalamida, dorzolamida,
diclofenamida y metazolamida.
 ACETAZOLAMIDA

• La acetazolamida es considerada como

el prototipo de los diuréticos inhibidores
de la anhidrasa carbónica.
• Farmacodinamia
• Su acción consiste en inhibir la
anhidrasa carbónica e impedir la
resorción de bicarbonato y sodio en
el túbulo proximal.
• Farmacocinética
• Se administra por vía oral y se absorbe
bien en el tubo digestivo. Su efecto
diurético aparece en 30 minutos y con
un tiempo de acción de 8 a 12 horas.
Tiene una vida media de 6 a 9 horas. Es
eliminada por la orina.
• Indicación, dosis y presentación
• La acetazolamida se utiliza en el
tratamiento de pacientes con glaucoma,
ya que disminuye la formación de humor
acuoso; también se utiliza en caso de
alcalosis metabólica y en enfermedad
aguda de las montañas o mal de altura,
debido a que disminuye la formación del
líquido cefalorraquídeo. La dosis que se
utiliza es de 250 mg durante 1 a 4 veces al
día. Se presenta en tabletas de 125 y 250
mg.
• Reacciones adversas
• Las más frecuentes son acidosis metabólica, malestar
gastrointestinal, cálculos renales por aumento en la
concentración de calcio y de fosfato. En altas dosis
produce somnolencia, parestesias y encefalopatía
hepática. Se han informado efectos teratogénicos con
el uso del medicamento.
• Contraindicaciones
• No se utiliza en paciente con cirrosis hepática, ya que
disminuye la excreción de amonio y puede precipitar
encefalopatía hepática. También está contraindicado
su uso durante el embarazo.
 DIURÉTICOS OSMÓTICOS

• Los diuréticos osmóticos bloquean la

resorción de agua en el túbulo
proximal y en la porción descendente
del asa de Henle. Son medicamentos
que se filtran en su totalidad por el
glomérulo, no se resorben y se excretan
a través de los túbulos colectores. El
manitol es el principal diurético
osmótico utilizado en la clínica.
 MANITOL

• Es un polisacárido y su origen es
semisintético a partir de la glucosa.
• Farmacodinamia
• El manitol es una sustancia que no
se resorbe, inhibe la resorción de
agua en el túbulo proximal y en la
rama descendente del asa de
Henle.
• Farmacocinética
• El manitol se administra por vía
endovenosa, si se administra por vía
oral causa diarrea osmótica. La diuresis
aparece en 1 a 3 horas.Su vida media
es de15 a100 minutos. El manitol
permanece confinado en el espacio
extracelular y no atraviesa la barrera
hematoencefálica. Se metaboliza muy
poco y es excretado casi en su totalidad
en la orina por filtración glomerular.
• Indicación, dosis y presentación
• El manitol se emplea sobre todo en caso de
insuficiencia renal aguda, hipertensión
intracraneal, intoxicaciones agudas por
salicilatos, bromuros, barbitúricos y en el
glaucoma, tratamiento de edema cerebral e
hipertensión intraocular. Se emplea en infusión
endovenosa a dosis de 0.25 a 2 g/kg de solución
a 20%, administrado en 30 a 60 minutos.
• La dosis total máxima es de 6 g/kg en 24 horas.
Su presentación es solución inyectable a 10 y
20% en frascos de 250 ml (50 g) y 500 ml (100
g). Otras presentaciones: polvo.
• Reacciones adversas
• La administración del medicamento puede ocasionar
expansión del volumen extracelular, esto es debido a que
el manitol se distribuye con rapidez en el compartimiento
extracelular y extrae agua del compartimiento intracelular.
Otros efectos mencionados son cefalea, hipotensión,
náuseas, vómitos, somnolencia, deshidratación,
hiponatremia, acidosis metabólica, fiebre, escalofríos,
tromboflebitis y urticaria.
• Contraindicaciones
• Está contraindicado en la insuficiencia cardiaca, edema
agudo de pulmón, hemorragia intracraneal activa, anuria e
hipovolemia.
 DIURÉTICOS DE ASA

• Los diuréticos de asa también conocidos

como diuréticos de alta eficacia o
diuréticos de alto techo, son los más
potentes. Su acción se lleva a cabo en la
porción ascendente gruesa del asa de
Henle donde bloquean el sistema
cotransportador Na+/K+/2Cl–. Este grupo
incluye a la furosemida, la bumetanida, la
torasemida y el ácido etacrínico.
 FUROSEMIDA

• Farmacodinamia
• Bloquea el sistema
cotransportador Na+/K+/2Cl– en la
rama ascendente del asa de Henle.
Al bloquear este transportador la
furosemida inhibe la resorción de
sodio, potasio y cloro.
• Farmacocinética
• Es administrada por vía oral e intravenosa. Se
absorbe en el tubo digestivo y se une de manera
alta a las proteínas plasmáticas. La furosemida
por vía oral produce diuresis en los 30 a 60
minutos de la administración, con el efecto
diurético máximo en 1 a 2 horas. La furosemida
por vía intravenosa produce diuresis a los cinco
minutos, con el efecto diurético máximo en 20 a
60 minutos y diuresis completa en dos horas. Su
vida media es de tres horas. Se metaboliza en
40% por conjugación a nivel hepático, y el resto
se elimina en la orina.
• Indicación, dosis y presentación
• La furosemida se utiliza en pacientes con
edema agudo de pulmón, insuficiencia
cardiaca, síndromes edematosos, ascitis por
cirrosis hepática, insuficiencia renal aguda.
También se utiliza en caso de hipercalcemia e
hiperpotasemia. En pacientes con sobredosis
de fármacos, se usa para inducir diuresis
forzada con el objeto de facilitar la eliminación
renal del fármaco. La dosis que se utiliza es de
20 a 80 mg al día. El fármaco se presenta en
tabletas de 20, 40 y 80 mg y ampolletas de 20 y
40 mg.
• Reacciones adversas
• La administración de furosemida puede
ocasionar hipopotasemia, hiponatremia,
hipocalcemia, alcalosis metabólica,
hipovolemia, hipotensión, ototoxicidad. Se
debe de utilizar con precaución con otros
fármacos ototóxicos como los
aminoglucósicos.
• Contraindicaciones
• Está contraindicado el uso del medicamento
en pacientes con hiponatremia,
hipopotasemia, hipocalcemia y anuria.
 DIURÉTICOS TIAZÍDICOS

• Los diuréticos tiazídicos son relativamente

débiles, actúan en el túbulo distal donde
bloquean el sistema de cotransporte
Na+/Cl–. Estos fármacos aumentan la
excreción de cloro, sodio y potasio. Los
principales fármacos incluidos dentro del
grupo son la hidroclorotiazida, la
clorotiazida, la clortalidona y la indapamida.
Cuando se administran junto con diuréticos
de asa, se produce un efecto sinérgico.
 HIDROCLOROTIAZIDA

• Farmacodinamia
• Se caracteriza por tener una eficacia diurética moderada.
Actúa en el túbulo contorneado distal, bloquea el
sistema de cotransporte Na+/Cl–, lo que produce la
pérdida de agua, sodio, cloro y potasio. También reduce la
excreción renal de calcio.
• Farmacocinética
• Se administra por vía oral, se absorbe en el tubo di- gestivo,
después de su administración oral el efecto diurético de la
hidroclorotiazida se manifiesta en dos horas, la actividad
diurética se mantiene durante 6 a 12 horas. Su vida media
es de 5 a 15 horas. No se metaboliza y es eliminada con
rapidez a través de la orina.
• Indicación, dosis y presentación
• La hidroclorotiazida se utiliza en el tratamiento de hipertensión
arterial, insuficiencia cardiaca, diabetes insípida y nefrolitiasis
causada por hipercalciuria idiopática ya que reduce la formación de
nuevos cálculos cálcicos. La dosis inicial normal es de 25 a 100 mg al
día. El fármaco se presenta en tabletas de 25, 50 y 100 mg.
• Reacciones adversas
• Las reacciones informadas por el uso del medicamento incluyen
hipopotasemia, hiponatremia, hiperglucemia, hiperuricemia, gota e
insuficiencia renal aguda.
• Contraindicaciones
• Está contraindicada en caso de alteración renal o hepática grave;
hiponatremia, hipercalcemia, hiperuricemia y en caso de
hipersensibilidad.
 DIURÉTICOS AHORRADORES
DE POTASIO

• Los diuréticos ahorradores de potasio son diuréticos

débiles, reducen la excreción de potasio y au-
mentan la excreción de sodio. Mediante la inhibición
de los efectos de la aldosterona en el túbulo colector
cortical y en la porción terminal del túbulo distal.
• Esta inhibición se lleva a cabo por antagonismo
farmacológico directo de receptores de mineralcor-
ticoides tal como la espironolactona, o por inhibición
del transporte de sodio a través de los canales iónicos
en la membrana luminal (triamtereno y amilorida).
 ESPIRONOLACTONA

• La espironolactona es el prototipo de los diuréticos ahorradores

de potasio, es un antagonista competitivo específico de la
aldosterona.
• Farmacodinamia
• Es un esteroide sintético que actúa reduciendo el nú- mero de
canales de Na+ en las células principales del túbulo colector
cortical, por la inhibición competitiva que ejerce sobre la
aldosterona.
• Farmacocinética
• Es administrado por vía oral, se absorbe en el tubo digestivo y
se une a las proteínas plasmáticas. Su vida media es de 1 a 6
horas. La espironolactona tiene un inicio de acción lenta y
requiere de 2 a 3 días para al- canzar el efecto diurético
máximo. Es metabolizado con rapidez en el hígado y eliminado
a través de la orina.
• Indicación, dosis y presentación
• La espironolactona se utiliza para la
prevención de la pérdida de potasio
causada por otros diuréticos. También
está indicada en el tratamiento de insufi-
ciencia cardiaca, cirrosis hepática (con o
sin ascitis), hiperaldosteronismo primario
y secundario. La dosis usual es de 50 a
100 mg al día. El fármaco se presenta en
tabletas de 25, 50 y 100 mg.
• Reacciones adversas
• Los efectos colaterales del medicamento
incluyen hiperpotasemia, acidosis metabólica.
En los hombres tiene efectos antiandrógenos
por lo que causa ginecomastia, impotencia
sexual e hipertrofia prostática.

• Contraindicaciones
• Está contraindicado su uso en caso de
hiperpotasemia, insuficiencia renal y en
hipersensibilidad al compuesto.
 FÁRMACOS PARA TRATAR
PROBLEMAS RESPIRATORIOS
• Grupo de fármacos cuya característica común es
relajar la musculatura lisa bronquial, en aquellas
enfermedades que, independientemente de su
etiología, cursan con obstrucción al flujo respiratorio
producido de forma crónica y persistente o episódica
y recidivante. Con éstos se intenta aumentar el
diámetro de la luz bronquial, especialmente en las
situaciones en las que la actividad contráctil está
patológicamente alterada. Entre los principales
procesos que producen obstrucción al flujo
respiratorio, tenemos el asma bronquial, la
bronquitis crónica y el enfisema pulmonar.
 INDICACIONES

• Relajante de músculos uterinos para evitar el

TDP.
• Para disminuir las concentraciones séricas de
potasio en pacientes con hiperpotasemia.
• Descongestionante nasal.
• Asma leve, moderada y EPOC.
• Como preventivo en el asma inducido por el
ejercicio.
• Prevención del asma nocturno.
• Los broncodilatadores, como su
nombre indica, son fármacos que
tienen la capacidad de aumentar la
luz bronquial a través de diversos
mecanismos. Se pueden dividir en:
• a) fármacos con acción adrenérgica
agonista;
• b) anticolinérgicos, y
• c) derivados xantínicos.
• Broncodilatadores adrenérgicos o
simpaticomiméticos
• Pertenecen a un grupo amplio de fármacos que se usan
para reducir la constricción de las vías respiratorias y
restaurar el flujo respiratorio normal. Son agonistas o
estimulantes de los receptores del sistema nervioso
simpático (SNS). Estas sustancias simulan los efectos
de la noradrenalina sobre los receptores. Por está
razón, también se conocen como broncodilatadores
simpaticomiméticos. Clasificándolos según los
receptores específicos que estimulan, hay tres tipos:
• Adrenérgicos no selectivos. Estimulan los
receptores α, β1 (cardíacos) y β2
(respiratorios), como la adrenalina.
• Adrenérgicos β2 no selectivos. Estimulan
los receptores β1 y β2, como el isoproterenol.
• Adrenérgico β2 selectivo, solo estimulan los
receptores β2, como el salbutamol (o
albuterol).
• En función de la vía de administración, se
dividen en orales, inyectables e inhalables; y
esta última es la más utilizada.
 MECANISMO DE ACCIÓN.

• Los agonistas β2-adrenérgicos relajan la

musculatura lisa respiratoria a través de la
estimulación directa del subtipo β2 de los
receptores, mediante la activación de la
enzima adenilciclasa, lo que conlleva un
aumento del AMPc intracelular e induce la
activación de la enzima proteincinasa A, que
inhibiría la fosforilación de la miosina y
disminuiría la concentración de Ca++ iónico
intracelular, lo que provocaría una relajación
de las fibras musculares lisas bronquiales.
 ACCIONES FARMACOLÓGICAS

• Son excelentes antagonistas funcionales de la bronco-

constricción, independientemente de la causa que provo-
que el estímulo. Efecto broncodilatador, por relajación del
músculo liso bronquial, los fármacos agonistas β2-
adrenérgicos son capaces también de desarrollar otras
acciones útiles para el asmático, como son:
• a) aumento del aclaramiento mucociliar;
• b) inhibición de la transmisión colinérgica, y
• c) inhibición de la liberación de mediadores de los
mastocitos.
 FARMACOCINÉTICA

• La absorción oral del salbutamol es buena,

mientras que la terbutalina lo hace sólo en un 50%
de la dosis administrada. Su unión a las proteínas
plasmáticas es baja (< 12%), se excreta
fundamentalmente por vía hepática (en forma de
sulfato inactivo) y en mucha menor cuantía y sin
modificar por vía renal. Por vía inhalada su paso a
la sangre es muy escaso, y se excreta igual que
en la administración oral o parenteral. En cuanto a
la semivida de eliminación (t1/2), en los de acción
corta oscila entre 3,5 y 4 h y en los de acción larga
entre 8 y 12 h.
 EFECTOS ADVERSOS

• Temblor, cefalea vascular, fatiga e insomnio, palpitaciones,

taquiarritmias y extrasístoles (principalmente supraventriculares),
hipotensión arterial (secundaria a una vasodilatación sistémica),
hipopotasemia (secundaria a una mayor pérdida renal, así como a una
redistribución del potasio hacia el interior de las células), hipoglucemia,
probablemente por promover un aumento de la insulina por
estimulación β a nivel pancreático, efecto paradójico de empeoramiento
de la insuficiencia respiratoria (incrementa la mala distribución de la
ventilación-perfusión debido a una vasodilatación excesiva de zonas
mal ventiladas), y disminución de la tolerancia (taquifilaxia) (limita los
efectos beneficiosos y constituye un hecho caracterizado por la pérdida
de efectividad broncodilatadora con el uso crónico y mantenido del
mismo. Esta situación es más frecuente en los de acción prolongada,
aunque sólo se ha observado una reducción parcial de su efecto
protector frente a determinados estímulos).
 INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS

• La administración conjunta con bloqueadores β

(propanolol) inhibe el efecto broncodilatador de
los β-simpaticomiméticos, y el uso
concomitante con inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO), antidepresivos
tricíclicos, anestésicos inhalados (enflurane) y
simpaticomiméticos (anfetaminas, dopamina y
dobutamina) aumenta el riesgo de toxicidad
(especialmente a nivel cardiovascular).
 DOSIS, VIA DE
ADMINISTRACION.

• La dosis dependeraá de la indicación

médica de acuerdo al padecimiento del
paciente.
• Vía de administración:
Vía oral.
Vía inhalatoria.
Nebulización con sistema de
aerosolterapia.
Vía parenteral (subcutánea, I.V.)
ANTITUSÍGENO Y
MUCOLÍTICO
• El reflejo tusígeno tiene, desde el punto de vista ana-
tomofuncional, tres compartimentos básicos:
• a) recepto- res-vías aferentes,
• b) centro de la tos y
• c) vías eferentes.
• Los receptores tusígenos se concentran en la laringe, la
tráquea y los grandes bronquios, y una vez activados,
viajan en sentido aferente, vía vagal, hasta el centro de la
tos, localizado en la médula y el bulbo raquídeo, de
donde parten, vía eferente, a diversos grupos de
músculos encargados de materializar el acto mecánico
de la tos.
 CLASIFICACIÓN

• En relación con el mecanismo y el lugar de acción de los

antitusígenos, se pueden clasificar en:
• FÁRMACOS DEMULCENTES:
• Sustancias con propiedades antiirritantes y
frecuentemente edulcoradas, que a través de un
mecanismo desconocido suprimen discretamente el
reflejo tusígeno.
• OPIÁCEOS:
• Actúan suprimiendo el reflejo tusígeno centralmente,
tanto a nível de la médula como del tronco cerebral.
(Codeína y dextrometorfano).
• ANESTÉSICOS LOCALES:
• Suprimen los receptores perféricos de la tos,
localizados sobre la superficie de las vías
respiratorias.
• MUCOACTIVOS:
• Ejercen su acción de mejorar la tos cuando ésta es
secundaria a la formación de una mucosidad
especialmente viscosa.
• BRONCODILATADORES:
• Se comportan como antitusígenos sólo en aquellas
situaciones que cursen con obstrucción bronquial
secundaria a un fenómeno de broncoespasmo.
 FÁRMACOS MUCOLÍTICOS

• Son aquellas sustancias que pueden

modificar la composición reológica
(viscosidad) del esputo patológico y
facilitar su eliminación mediante la
expectoración o progresión fisiológica
funcional hacia cavidad orofaríngea y su
paso a la vía digestiva a través de la
deglución.
 CLASIFICACIÓN

Los fármacos mucoactivos pueden clasificarse,

en general, en:
A) Sustancias que despolimerizan las
glucoproteínas de la mucosidad (cisteínas y
derivados).
B) Sustancias que regulan y equilibran los
componentes de la mucosidad, disminuyendo la
capacidad de adhesión de la capa gel
(ambroxol).
C) Sustancias enzimáticas que despolimerizan el
ADN contenido en la mucosidad (ADNasa).
• BIBLIOGRAFÍA
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