Agentes
Biológicos
capitulo 63: Virus Hepatitis C
Rodríguez Escamilla Jesús Fernando
118105
Lara Fernández Juan Carlos 118326
Becker Alejandro Sánchez Reyes 118086
Francisco Gerardo Hernández Vázquez 118324
Carreón Juárez Eder Addiel 118127
Medrano Patlan Gabriela Edith 118107
Definición
● La hepatitis se define como una inflamación del hígado
que en la mayoría de los casos suele ser de causa
infecciosa y más concretamente vírica, que provoca
necrosis del tejido hepático.
Generalidades VHC
● Antes llamada Hepatitis post-transfusional no-A no-B.
● Existen cerca de 71 millones de portadores crónicos del virus en el
mundo. Aproximadamente el 3% de la población mundial esta
infectada con VHC.
● Causa mas común de las enfermedades hepáticas crónicas en
estados unidos y una de las mayores indicaciones de trasplante
hepático en el país.
● Generalmente asintomática.
Fisiopatología
• Los agentes virales causantes de la hepatitis aguda afectan primero al hepatocito.
• Durante el período de incubación la replicación viral da lugar a la aparición de antígenos y
más tarde anticuerpos.
• Después aparece la muerte de la célula hepática y una respuesta inflamatoria.
• Seguido de eso se producen cambios en pruebas de laboratorio en función hepática y
aparición de signos y síntomas de la enfermedad.
Estructura
●
o 40-60nm
o Familia: Flaviviridae
o Genero: Hepacivirus
o Morfología: con envoltura
o Genoma: RNA
o Antígenos: HCV100-3, C33c, C22-3, NS5
o Anticuerpos: Anti-HCV
o Tasa de replicación del HCV es de 10iriones
por día
o Vida: 2 a 7 horas
o Incuba: 15-160 días
Patogenia e inmunidad
● 10-30% de la infección por HCV son resultas en esta etapa.
● La mayoría desarrolla infección crónica.
● El VHC no es citopático, en su lugar la presencia de hepatocitos
infectados por el inicia una cascada de fenómenos inmunológicos
celulares del huésped que culminan en una eliminación de los
hepatocitos infectados por el virus.
Hepatitis aguda
La hepatitis vírica aguda es una inflamación extensa del hígado
producida por el virus de la hepatitis A, B, C, D y E. Todos
ellos producen infección aguda pero solo 3 (B, C y D) son
capaces de desarrollar una infección persistente que conduzca
al desarrollo de hepatitis crónica.
Hepatitis fulminante
• Se defina por la ausencia de enfermedad hepática preexistente y desarrollo de
encefalopatía hepática distinguiéndose por la alteración del edo. Mental, anomalías
neuromusculares y alteración del edo. De conciencia.
• Se da en el transcurso de las 2 a 8 semanas posteriores al debut de la enfermedad.
• Como causas de la hepatitas fulminante figuran la hepatitas vírica y toxicidad química.
Hepatitis crónica
Hepatitis crónica: Inflamación crónica del hígado de más de 6 meses de evolución.
Las causas son hepatitis B, C o D persistentes, las hepatitis tóxicas por fármacos,
las de causa autoinmune, la alcohólica o las de origen desconocido. Su
importancia radica en que puede evolucionar a cirrosis y/o cáncer de hígado.
Epidemiologia
● Áreas de alta prevalencia: Asia central, Norte de África y Oriente medio.
● Estados Unidos se ha reducido de aproximadamente 230,000 por año en la década de 1980
a su nivel actual de alrededor de 17,000 casos por año.
● 80% de los pacientes con hepatitis C crónica en los estados unidos nacieron entre 1945 y
1965.
● 50% de las personas con infección crónica por el HVC no son conscientes de su
diagnóstico.
● Características asociadas:
• Sexo masculino
• Raza negra no hispanos
• Bajos ingresos familiares
• Educación de la escuela secundaria o menos
• Historia de parejas sexuales al menos 10 de por vida
Epidemiologia
• 5 a 30% de las personas infectadas crónicas desarrollará cirrosis
• 80 a 100% desarrollara infecciones crónicas
• La mayoría de los pacientes infectados por el VHC en los Estados Unidos y
Europa adquirido la enfermedad a través del consumo de drogas por vía
intravenosa o una transfusión de sangre.
• VHC crónica es la causa más común de enfermedad crónica del hígado y la
indicación mas frecuente para el trasplante de hígado.
• Tasa de mortalidad de 4,6 por cada 100,000 personas por año.
Factores de
riesgo
● Antecedente de uso de drogas inyectables.
● Infectados con VIH.
● Relaciones sexuales con un usuario de
drogas inyectables. ● Pacientes en diálisis.
● Antecedentes de transfusión de sangre.
● Lesión por pinchazos de aguja o la
● Exposición perinatal de los recién nacidos
de mujeres infectas con el VHC. exposición de la mucosa a la sangre del
VHC-positivo.
● Trasplanten de órganos.
Historia natural
Eliminación
Infección crónica Cirrosis
espontanea
• Sexo femenino • 50-85% • 20 años después de la
• Infección durante la • Exacerbaciones
infección (5-30%)
infancia agudas: elevación del • Hemorragia por varices
• Infección aguda ALT • Encefalopatía
• Persistencia de CD4 • Carcinoma hepatocelular
Manifestaciones clínicas
• La mayoría de los infección son anictéricas y asintomáticas.
• Menos de 25% son clínicamente aparentes.
• Los síntomas rara vez son incapacitantes y pueden ser difíciles de atribuir
a la enfermedad hepática.
Fatiga Nausea Anorexia Mialgia Artralgia
Dolor Orina
Debilida Perdida
abdomina oscura
d de pedos
l
Infección aguda
● 2 a 26 semanas después de la exposición, promedio de 7 a 8 semanas.
● Duración de 2 a 12 semanas.
● Tener elevaciones moderadas aminotransferasa sérica.
Orina Heces Dolor
Ictericia Nausea
oscura blancas CSD
● Fatiga, fiebre baja y escalofríos, perdida de apetito, prurito, dolores musculares,
trastornos del estado de animo, dolor articular, dispepsia y confusión.
Eliminación viral espontanea
● 14-50%
● La mayoría en niños
● Sexo femenino
● Usuarios de drogas <20%
● Tarda de 12 a 20 semanas después de los síntomas
● Respuesta de células T especificas temprana
Manifestaciones extras hepáticas
1. Enfermedades hematológicas:
• Crioglobulinemia mixta esencial (5’% de VHC)
• Grammapatías monoclonales
• Linfoma
2. Enfermedad renal: glomerulonefritis membrana proliferativa
o Trastornos autoinmunes:
• Tiroiditis, Hipotiroidismo
• Síndrome de Sjögren
• Artritis reumatoide
• LES
3. Condiciones dermatológicas:
• Porfiria cutánea tardía
• Liquen plano
4. Diabetes mellitus:
• Edad avanzada, la obesidad, la fibrosis hepática severa, y una historia familiar.
Diagnóstico
1. Ensayos serológicos: Presencia de anticuerpos anti-HCV (ELISA) 8 semanas
• Falsos negativos: pacientes inmunodeprimidos o los sospechosos de tener hepatitas C aguda
2. Ensayos moleculares: Detección de ARN de VHC por PCR
• Si se detecta ARN de VHC, se confirma el diagnostico de la infección por VHC
• Pruebas de genotipos de VHC
AGUDA: ARN(+) bajos, ALT CRONICA: ARN (+), anti-VHC
elevada, anti-VHC(-) (+), ALT normales, fibrosis
Laboratorio
Aminotransferasas 10 a 20 veces
el limite superior de lo
normal en pacientes con VHC
PFH aguda
• Elevación de ALT o normal
• Elevación de bilirrubina
• Hipoalbuminemia Etapas de fibrosis: a través de la
historia, exámenes físicos,
BH laboratorio y estudios no
• Disminución de plaquetas invasivos ( como el
FibroSURE, y elastografia
transitoria basada en
EGO ultrasonidos) o con la biopsia
• Proteinuria hepática.
• Hematuria
Anatomía patológica
1. Infiltrado panlobulillar de células mononucleares -> linfocitos pequeños, células plasmáticas y eosinófilos.
2. Lesiones celulares hepáticas -> degeneración y necrosis de los hepatocitos, colapsos celulares, abombamiento de las
celular y degeneración acidófila de los hepatocitos ( que forman los denominados cuerpos de Councilman).
3. Hiperplasia de las caulas de Kupffer.
4. Inflamación peri portal.
5. Marcado incremento de la activación de las células del revestimiento sinusoidal.
6. Cúmulos linfoides y de grasa.
7. Fibrosis.
8. Hepatitis aguda -> necrosis hepática en puentes.
Tratamiento: VHC aguda
1. Peginterferón alfa -2ª -> 180 mcg por semana.
2. Peginterferón alba -2b -> 1.5 mcg / kg por semana.
3. Interferón estándar -> 5 millones de unidades por día durante las primeras cuatro semanas, luego 5 millones de
unidades tres veces por semana durante el resto del tratamiento.
4. + Ribavirina en función del peso (75 kg 1000mg, >75 kg 1200 mg, divididos en dos dosis diarias) -> VIH.
5. VHC de genotipo 2, 3 , o 4 a 12 semanas.
6. Genotipo 1, durante 24 semanas.
Tratamiento: VHC crónica
1. El objetivo del tiramiento de la infección crónica por el VHC es una respuesta virológica sostenida (RVS), definida
como ausencia de virus en la sangre de 12 a 24 semanas después de interrupción del tratamiento.
2. Evaluación
• Genotipo VHC
• Historia de tratamiento previo
• Estadio de fibrosis
3. Pegisterferon y ribavirina
• Los tratamientos mas nuevos que incluyen sofosbuvir en el régimen son de menor duración, tienen menos efecto
secundarios, y tiene altas tasas de curación.
• Inhibidores orales de la polimerasa y proteasa.
Indicaciones
1. ORDINARIAS
RNA del HCV identificable (con o sin elevación de la ALT)
Fibrosis portal, puentes de fibrosis y hepatitis moderada a grave en la
biopsia hepática.
2. REPETIR TRATAMIENTO
Recaídas después de un esquema previo
Pacientes que no respondieron a un esquema previo
Menor respuesta al tratamiento
1. Genotipo 1
2. RNA del HCV muy elevado
3. Fibrosis avanzada
4. Edad >40
5. Gran diversidad de semiespecies del HCV
6. Inmunosupresión
7. Afroestadosunidenses
8. Obesidad
9. Esteatosis hepática
10. Menor cumplimiento terapéutico (menores dosis de medicamento y menor duración del tratamiento)
Gracias
