Proceso prolongado ( semanas o meses) en el que la inflamación activa, la destrucción

INFLAMACION CRONICA de tejido y la curación sobrevienen simultáneamente

• Se produce por las siguientes razones:

• Después de la inflamación aguda, como parte del proceso de curación.
• Por persistencia de un estímulo provocador o de episodios repetidos de
inflamación aguda.
• Como respuesta solapada, de bajo grado, sin inflamación aguda previa.

• CÉLULAS Y MEDIADORES

• OTRAS CÉLULAS EN LA INFLAMACIÓN

• CAUSAS • PAPEL DE LOS MACRÓFAGOS CRÓNICA

• Jugadores celulares dominantes en la inflamación crónica: • Los eosinófilos: Son característicos de las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y de las infecciones parasitarias. Su
• Infección persistente por microorganismos intracelulares: (ej. bacilos de la tuberculosis, • Derivan de los monocitos circulantes, que migran a través del endotelio inducidos por las quimiocinas. Después de alcanzar el tejido reclutamiento depende de la eotaxina, una quimiocina CC. Presentan gránulos que contienen la proteína básica principal (PBP),
virus) de baja toxicidad directa, pero capaces de desencadenar respuestas inmunológicas. extravascular, los monocitos se transforman en macrófagos fagocíticos. una molécula catiónica que es tóxica para los parásitos, pero que también produce lisis en el epitelio de mamíferos.
• Enfermedades de hipersensibilidad: Especialmente reacciones dirigidas contra uno • Se activan por efecto de las citocinas producidas por los linfocitos T inmunoactivados (especialmente IFN-y) o por factores no • Los mastocitos: Se encuentran ampliamente distribuidos en los tejidos conjuntivos y participan en la inflamación aguda y
mismo (ej. enfermedades autoinmunitarias) o respuestas de regulación anómala frente a la inmunológicos (endotoxinas). Dependiendo de la naturaleza del estímulo (IFN-y frente a IL-4)
flora normal ( enfermedad inflamatoria intestinal) o a sustancias ambientales benignas
crónica. Expresan receptores de superficie que se unen a la porción Fe de la IgE. Este tipo de respuesta se produce en reacciones
• Los macrófagos se activan por una de las dos vías siguientes: anafilácticas a alimentos, venenos de insectos o fármacos Los mastocitos activados segregan una gran cantidad de citocinas, con
(alergia)
•
• Los macrófagos clásicos (Ml): Inducidos por productos microbianos, IFN-y o sustancias extrañas, entre ellos cristales; segregan actividad tanto proinflamatoria corno antiinflamatoria.
Exposición prolongada a factores exógenos potencialmente tóxicos: ( ej. sílice, causante
de silicosis pulmonar) o endógenos (ej. lípidos corno causa de ateroesclerosis). citocinas proinflamatorias, producen NO y ERO y regulan al alza las enzimas lisosórnicas para aumentar su capacidad microbicida.
• Enfermedades no consideradas inflamatorias: (ej. trastornos neurodegenerativos, • Los macrófagos alternativos (M2) son activados por IL-4 e IL-13, e impulsan el proceso de reparación de la herida a través de la
enfermedad de Alzheimer, síndrome metabólico y cánceres potencialmente impulsados por producción de mediadores, que dan lugar a proliferación de fibroblastos, producción de tejido conjuntivo y angiogénica
la inflamación). • Aunque los productos de los macrófagos son importantes para la defensa de la persona afectada, algunos mediadores inducen daño
tisular. Entre ellos se cuentan ERO y NO, que son tóxicos para las células, y las proteasas que degradan la MEC.
• En la inflamación crónica, la acumulación de macrófagos persiste, por atracción continuada de monocitos y proliferación local.
• INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
• CARACTERÍSTICAS
MORFOLÓGICAS

• A diferencia de la inflamación aguda, caracterizada por cambios vasculares, edema

e infiltración neutrófila, la inflamación crónica se caracteriza por los siguientes • Se caracteriza por acumulaciones focales de macrófagos activados (granulomas ); la activación de los macrófagos
aspectos: condiciona un aumento de tamaño y aplanamiento de las células (macrófagos epitelioides).
• PAPEL DE LOS LINFOCITOS
• Infiltración por células mononucleares, es decir macrófagos, linfocitos y células • Los nódulos de macrófagos epitelioides aparecen rodeados por un collarín de linfocitos que elaboran los factores necesarios
plasmáticas. para inducir la activación de los macrófagos.
• Destrucción de tejidos, por lesión persistente y/o inflamación. • Los macrófagos activados pueden fusionarse para formar células gigantes multinucleadas y, en algunos granulomas, hay
• Activados por agentes microbianos y otros antígenos ambientales, amplifican y propagan la inflamación crónica. necrosis central (en particular por causas infecciosas). Los granulomas más antiguos se hallan rodeados en ocasiones por un
• Intentos de curación mediante reposición del tejido conjuntivo, mediante • Los macrófagos activados presentan el antígeno a los linfocitos T y también influyen en la activación de los linfocitos T a través de borde de fibrosis.
proliferación vascular ( angiogénica) y fibrosis. moléculas de superficie y citocinas (ej. IL-12). • Los granulomas de cuerpo extraño son provocados por partículas que no pueden ser fácilmente fagocitadas por un solo
• , que poseen distintos perfiles de citocinas y que provocan Existen tres poblaciones principales de linfocitos T CD4+diferentes tipos de macrófago, pero no desencadenan una respuesta inmunitaria específica (ej. sutura o talco).
inflamación: • Los granulomas inmunitarios se forman por respuestas inmunitarias mediadas por linfocitos T frente a antígenos
• Los linfocitos T Hl :Producen IFN-y, lo que determina la activación de los macrófagos Ml. persistentes, poco degradables. El IFN-y procedente de linfocitos T activados causa la transformación de macrófagos en
• Los linfocitos T H2: Segregan IL-4, IL-5 e IL-10, que condiciona la atracción y activación de eosinófilos y la activación de los células epitelioides y la formación de células gigantes multinucleadas. El granuloma inmunitario prototípico se debe al bacilo
macrófagos M2. de la tuberculosis; en ese marco, el granuloma recibe el nombre de tubérculo y muestra una característica necrosis caseosa
• Los linfocitos TH17 :Segregan IL-17 (y otras citocinas), impulsando la producción de quimiocinas responsables de la atracción de central.
neutrófilos (y monocitos). • Etiología infecciosa: Tuberculosis, lepra, sífilis, enfermedad por arañazo de gato, esquistosomiasis, ciertas infecciones
• Tanto los linfocitos T H 1 corno los T H 17 ayudan en la defensa contra numerosos virus y bacterias, y contribuyen al desarrollo de fúngicas.
enfermedades autoinmunitarias. • Causas inflamatorias: Arteritis temporal, enfermedad de Crohn, sarcoidosis.
• Los linfocitos T H2 constituyen una defensa frente a los parásitos helmintos y contribuyen a la inflamación alérgica. • Partículas inorgánicas: Silicosis, beriliosis.
• Los linfocitos B activados y las células plasmáticas están a menudo presentes en los sitios de inflamación crónica; los anticuerpos
son potencialmente específicos para antígenos persistentes (externos o propios) o pueden dirigirse contra componentes tisulares
alterados.
 Fiebre: elevación de la temperatura corporal ( de 1 a 4 ºC) en respuesta a pirógenos, sustancias que estimulan la síntesis de PG en el hipotálamo. El ácido
acetilsalicílico reduce la fiebre al inhibir la actividad de COX para bloquear la síntesis de PG.

La leucocitosis Se produce una liberación acelerada de células de la médula ósea, en general con presencia de neutrófilos inmaduros en sangre (la
denominada desviación a la izquierda). Una infección prolongada también induce proliferación de precursores de la médula ósea, debido al aumento de la
producción de factor estimulador de colonias (CSF).). Ciertas infecciones (fiebre tifoidea, rickettsiosis, y algunas víricas y protozoarias) se relacionan con
una disminución del número de leucocitos en circulación (leucopenia).

EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN

Las proteínas de fase aguda son, en su mayoría, proteínas plasmáticas de origen hepático; su síntesis aumenta varios cientos de veces en respuesta a
estímulos inflamatorios (p. ej., citocinas corno IL-6 y TNF). Entre ellas se incluyen la proteína C reactiva (CRP), el fibrinógeno y la proteína amiloide A
• Los cambios sistémicos asociados a la inflamación reciben en conjunto el nombre de respuesta de fase
sérica (SAA). CRP y SAA se unen a las paredes celulares microbianas, actúan corno opsoninas y fijan el complemento; además, ayudan a eliminar núcleos
aguda o, en los casos graves, de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica ( SIRS).
celulares necróticos y a movilizar depósitos metabólicos.
• Se trata de respuestas a las citocinas generadas ya sea por productos bacterianos (ej. endotoxinas), ya sea
por otros estímulos inflamatorios.
• La respuesta de fase aguda consta de varios cambios clínicos y patológicos:

Otras manifestaciones de la respuesta de fase aguda son: aumento del pulso y la presión arterial; disminución de la sudoración ( debido al desvío de
flujo de sangre de la piel a lechos vasculares profundos para limitar la pérdida de calor); temblores, escalofríos, anorexia, somnolencia y malestar general,
síntomas atribuidos todos ellos a los efectos de las citocinas sobre el sistema nervioso central (SNC).
• En la sepsis, los microorganismos y/o las endotoxinas estimulan la producción de grandes cantidades de varias citocinas, en particular TNF e IL-1. Las
concentraciones altas de estas citocinas dan lugar a la tríada clínica de coagulación intravascular diseminada (CID), alteraciones metabólicas e
insuficiencia cardiovascular, descrita corno shock séptico.