ANTIMICROBIANOS
JESUS HUMBERTO TAMARIZ ORTIZ
PROFESOR PRINCIPAL
ESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA
AGENTE ANTIMICROBIANO
Sustancia producida por un microorganismo o
elaborada en forma total o parcial por síntesis
química, la cual en bajas concentraciones inhibe el
desarrollo de otros microorganismos.
PROPIEDADES DESEABLES
› Toxicidad selectiva
› Efecto bactericida más que bacteriostático
› No genera resistencia
› Amplio espectro
› No alérgeno, sin efectos colaterales
› Estable a nivel de plasma, líquidos corporales y
exudados
› Que alcance rápidamente niveles bactericidas
CLASIFICACIÓN
› Por su origen
› Por su efecto antimicrobiano
› Por su espectro de actividad
› Por su estructura química
› Por su mecanismo de actividad
Por su origen
Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos,
ej. Penicilina, Cloranfenicol.
Semisintéticos: obtenidos por modificación química de
antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej.
Sulfas.
Por su efecto antimicrobiano
Actividad inhibitoria
Por su espectro de actividad
Eucariotes Bacterias Bacterias Virus
parásitas
obligadas
Hongos Myco Bacteria Bacteria Clamydias Rikettsias
bacterias Gram - Gram +
Penicilina
Sulfamidas
Unos pocos
Cefalosporina
compuestos
Nistatin Cloramfenicol
que pueden
a interferir con
Estreptomicina
la síntesis
temprana de
Griseofulvina Tetraciclina algunos virus
Polymixina
Clasificación de los Antimicrobianos por su
estructura química
› BETALACTÁMICOS
› Penicilinas
› Penicilinas Naturales
› Penicilina G
› Penicilina V
› Penicilinas Semisintéticas
› Resistentes a Penicilinasa
› Aminopenicilinas
› Antipseudomonas
› Cefalosporinas
› Monobactámicos: Aztreonam
› Carbapenems: Imipenem
› Inhibidores de Betalactamasa: Ac. Clavulánico, Sulbactam.
Estructura de la penicilina
Anillo
Anillo Tiazolidínico
Betalactámico
Penicilinas Naturales
Penicilinas Semisintéticas:
Aminopenicilinas
Penicilinas Semisintéticas:
Resistentes a Betalactamasas
Grupo Isoxazol
Penicilinas Semisintéticas:
Penicilinas Antipseudomonas
MONOBACTÁMICOS : AZTREONAM
› Derivadas de Acetobacter y
Chromobacterium
› Buena actividad frente a
Gram negativos y
Pseudomonas
Inhibidores de Betalactamasas
Sulbactam Tazobactam
Cefaloporinas
Anillo Betalactámico
Anlillo Dihidrotiazina
CARBAPENEMS
ERTAPENEM
MEROPENEM
IMIPENEM
Clasificación de los Antimicrobianos
por su estructura química
› Glicopéptidos
› Quinolonas
› Macrólidos
› Lincosaminas
› Aminoglucósidos
› Tetraciclinas
› Rifamicinas
› Nitrofuranos
› Sulfas
› Cloramfenicol
Glicopéptidos
› Los Glicopéptidos o
Glucopéptidos son
péptidos ligados a
aminoácidos:
› Vancomicina
› Teicoplanina
› Daptomicina
Vancomicina
Antibióticos Aminoglucósidos
Estructura Química: Base nitrogenada y una aminoazucar
Antibióticos aminoglucósidos
› ESTREPTOMICINA 1944
› NEOMICINA 1949
› KANAMICINA 1957
› GENTAMICINA 1963
› TOBRAMICINA 1967
› AMIKACINA 1972
› NETILMICINA 1975
MACROLIDOS
Anillo Lactónico macrocíclico
14,15,16 carbonos
MACROLIDOS - CLASIFICACION
Químicamente hay 3 grupos de macrólidos:
1. Anillo lactónico con 14 átomos:
Eritromicina, oleandomicina, roxitromicina,
claritromicina, diritromicina y fluritromicina
2. Anillo lactónico con 15 átomos:
Azitromicina
3. Anillo lactónico con 16 átomos:
Espiramicina, josamicina, midecamicina y
rokitamicina
Quinolonas
Quinolonas
En 1960 fue
descubierta la 4- R5
R5
quinolona: ácido 00
nalidixico FF
55 44
COOH
COOH
33
66
77 22
En la actualidad RR 77 88
RR22
es un de los 1N
N1
grupos de
OCH
OCH33 R1
R1
antimicrobianos
más importantes.
Quinolonas - Clasificación
PRIMERA Acido nalidixico Acido, oxolonico,
GENERACION Cinoxacino Rosoxacino Acido
pipemidico Acido piromidico
SEGUNDA Norfloxacino, Pefloxacino, Ciprofloxacino,
GENERACION Ofloxacino, Fleroxacino,
Ofloxacino, Lomefloxacino, Enoxacina
TERCERA Tosufloxacino Levofloxacino Sparfloxacino
GENERACION
CUARTA GENERACION Trovafloxacino,Gatifloxacino,
Moxifloxacino, Balofloxacino,
Pazufloxacino, Gemifloxacino,
Sitafloxacino, Clinafloxaxino
SULFAS
Compuestos son derivados sintéticos de la
paraaminobencenosulfamida:
(SULFANILAMIDA).
N2H
SO2NHR
Grupo Grupo
Anillo
Amino Amido
Benceno
CLORANFENICOL
› Es un antibiótico derivado de
las especies de Streptomyces
(Actinomicetales).
› En la actualidad por síntesis
química.
› Restringido a enfermedades
graves.
2,2-Dicloro-N-
› Relacionado a Anemia aplásica [(aR,bR)-b-hidroxi-a-
hidroximetil-4-
nitrofenetil]acetamida
Mecanismos de actividad de los
Antimicrobianos
› Antimicrobianos que inhiben la síntesis de la pared celular.
› Antimicrobianos que Actúan a nivel de la membrana
plasmática.
› Antimicrobianos que inhiben la síntesis de ácidos nucleícos.
› Antimicrobianos que inhiben la síntesis de proteínas.
› Antimicrobianos que alteran las rutas metabólicas
Antimicrobianos que inhiben la
síntesis de la pared celular
Fosfomicina
UDP- NaG
Fosfoenolpiruvato L-ala
UDP – NaM Cicloserina
L-ala D-ala
I D-glu
L-lis o Mdap
UDP – NaM – tripéptido
D-ala - D-ala
UDP – NaM - Pentapéptido
UMP
Lip - P
II Lip – P-P -UDP – NaM - Pentapéptido
(Bactoprenol)
P(i)
UDP Lip – P-P -UDP – NaM – NaG
(Bactoprenol) Bacitracina
Pentapéptido
III Lip – P-P
Vancomicina Transglucosidación D-ala
IV Mucopéptido – NaG – NaM - Pentapéptido Betactámicos
Mucopéptido – NaG – NaM - Tetrapéptido
Carboxipeptidasa
Antimicrobianos que Actúan a nivel
de la membrana plasmática
› Alteran la estructura o las funciones de la
membrana plasmática.
› Son altamente tóxicos para la célula del individuo
y muy pocos se emplean en tratamiento clínico.
Antimicrobianos que Actúan a nivel
de la membrana plasmática
› Polimixinas: A,B,C,D,E. La polimixina E (Colistina), es la única
usada en clínica.
› Se adosa específicamente a la membrana externa de la bacteria.
› Polienos: Nistatina, Anfotericina B: Actúa frente a células
eucarióticas que presentan Ergosterol en su membrana: hongos,
levaduras. A unión al Ergosterol forma poros en la membrana.
› Ergosterol es similar al Colesterol (mamíferos).
› Imidazoles: Ketokonazol, Miconazol, Clotrimazol: impide la
síntesis de Ergosterol : hongos.
Antimicrobianos que inhiben la
síntesis de ácidos nucleícos
QUINOLONAS
Mecanismo de acción
› Actúan frente a las
Topoisomerasas bacterianas
› Topoisomerasa II (DNA girasa)
Gram negativas (Sub unidad A).
› Topoisomerasa IV en Gram
positivas (sub unidad C)
QUINOLONAS
ADN
ADN-girasa
GIRASAS
QUINOLONA
MUERTE CELULAR
Resumen de las principales dianas
de las Quinolonas
Diana de las Quinolonas
Bacterias Gram Bacterias Gram
negativas y micobacterias positivas
DNA Girasa Topoisomerasa IV
Streptococcus pneumoniae
Topoisomerasa IV DNA Girasa DNA Girasa y
Topoisomerasa IV
Ciprofloxaxina Esparfloxacino
Norfloxacina Grepafloxacino
Pefloxacino Gatifloxacino Clinafloxacino
Levofloxacino Moxifloxacino Gemifloxacino
Trovafloxacino NSFQ-105
Mitomicina
› La Mitomicina al ingresar a la célula bacteriana se
convierte en Hidroquinona por acción enzimática.
› La hidroquinona produce uniones cruzadas en el
DNA a nivel de Guanina.
› Las uniones cruzadas impiden la desnaturalización
del DNA y bloquea la síntesis del DNA.
Novobiocina
› Bactericida principalmente para
bacterias Gram positivas.
› Actúa frente a la sub unidad B de la
DNA girasa.
› Inhibe el superenrollamiento del
DNA y la posterior replicación.
Metronidazol
› Actúa frente a bacterias anaerobias y
algunos protozoarios.
› La reducción del antimicrobiano en
condiciones de anaerobiosis produce
intermediarios tóxicos que dañan el DNA.
SINTESIS DE RNA
Antimicrobianos que inhiben la
síntesis de proteínas
Antimicrobianos que alteran las
rutas metabólicas
PTERIDINA + PABA
SULFONAMIDAS
ACIDO
DIHIDROPTEROICO
ACIDO
GLUTAMICO
ACIDO
DIHIDROFÓLICO
(Ac. Fólico)
NADPH
DIHIDROFOLATO TRIMETOPRIM
REDUCTASA
NADP
ACIDO
TETRAHIDROFÓLICO
(Ac. Folínico)
PURINAS PIRIMIDINAS AMINOACIDOS
ADN , ARN PROTEINAS
