Síndrome MELAS
Encefalopatías Mitocondriales
DEFINICIÓN
El síndrome MELAS
es un síndrome
descrito por primera
vez por Pavlakis en
1984 y relacionado
con una mutación en George N.
el ADN mitocondrial. Pavlakis
ETIMOLOGÍA
Esta enfermedad debe su
nombre al acrónimo inglés de
Myo Encephalopathy, Lactic
Acidosis and Stroke-like
episodes (encefalomiopatía
mitocóndrica, acidosis láctea y
episodios semejantes a la
apoplejía).
CAUSAS
Herencia
Mutaciones
SÍNTOMAS
Anomalías en el crecimiento
Vómitos
Convulsiones por epilepsia
focal o generalizada.
Episodios de hemiparesia
Espasmos
Encefalomiopatía
SÍNTOMAS
Acidosisláctica
Episodios recidivantes de
isquemia cerebral transitoria
Visuales:
Hemianopsia
Ceguera cortical
SÍNTOMAS
Menos frecuentes:
Mioclonías
Ataxia
Coma episódico
Atrofia óptica
Cardiomiopatía
Retinopatía pigmentaría
SÍNTOMAS
Menos frecuentes:
Oftalmoplejia
Diabetes mellitus
Hirutismo
Dismotilitía gastrointestinal
Nefropatía
SÍNTOMAS
Convulsiones
Vómitos
SÍNTOMAS
Hemiparesia Espasmos
SÍNTOMAS
Hemianopsia Coma Episódico
SÍNTOMAS
Atrofia óptica Cardiopatía
Síntomas o signos iniciales (60 pacientes) 1 Número de personas Porcentaje
Convulsiones 17 28
Dolores de cabeza recurrentes 17 28
Síntomas gastrointestinales [vómitos recurrentes,
15 25
anorexia]
Debilidad en las extremidades 11 18
Estatura corta | crecimiento detenido 11 18
Ataques 10 17
Conciencia alterada 7 12
Psiquis deteriorada 7 12
Perdida de audición 6 10
Intolerancia a los ejercicios 6 10
Síntomas visuales 5 8
Desarrollo demorado 3 5
Fiebre 3 5
Ataques disminuidos 1 1
Marcha deteriorada 1 1
Signos | síntomas Presente 1 Registrado 2 Porcentaje
Intolerancia al ejercicio 32 32 100%
Inicio < de los 40 años 79 80 99%
Manifestación Cardinal
Ataques 106 107 99%
Convulsiones 97 102 96%
Fibras rojas rasgadas 92 98 95%
Acidosis láctica 94 101 94%
Desarrollo temprano normal 56 62 90%
Demencia 54 60 90%
Debilidad en las
58 65 89%
extremidades
Manifestaciones frecuentes
Hemiparesis 57 69 83%
Estatura corta 58 71 82%
Hemíanopsia 42 53 79%
Dolores de cabeza 41 53 77%
Calcificación de los ganglios
24 53 45%
basales
Historia familiar 37 84 44%
Mioclonias 27 72 38%
Signos cereberales 23 70 33%
Coma episódico 9 44 20%
Atrofia óptica 8 41 20%
Falla congestiva del corazón 9 51 18%
Otras manifestaciones
Retinopatía pigmentatia 10 64 16%
Wolff-Parkinson-White 6 43 14%
Oftalmoplegia externa
9 68 13%
progresiva
Bloqueo de conducción
3 47 6%
cardíaca
Diabetes mellitus 2 27 5%
Nefropatía 2 ? ?
DIAGNÓSTICO
Examen físico (pruebas de
fuerza y resistencia)
Examen neurológico (pruebas
de reflejos, y habilidades
básicas de cognición)
La biopsia muscular
DIAGNÓSTICO
La tomografía computarizada
La prueba genética, esta
puede determinar si una
persona tiene una mutación
genética que causa
enfermedades mitocondriales.
ASESORAMIENTO GENÉTICO
MELAS es causada por
mutaciones en el mtDNA y se
transmite vía herencia
maternal. El padre de una
persona afectada no tiene
riesgo de tener la mutación
del mtDNA que causa la
enfermedad.
ESTUDIO
La acidosis láctica tanto en
sangre como en CSF
La proteína CSF elevada:
Durante los ataques-como
episodios (convulsiones)
El electrocardiograma
Electromiografías
ESTUDIO
La biopsia muscular
Los estudios de la cadena
respiratoria
MÉTODOS DE ESTUDIO
Análisis de la mutación
Análisis de secuenciación
Métodos de estudio Mutación detectada Taza de detección de la mutación Disponibilidad del estudio
A3252G mutación de MTTL1 ~7.5% - 10%
A3243G mutación de MTTL1 ~80%
Análisis de la mutación
Clínico
T3271C mutación de MTTL1 ~7.5%
Todos las mutaciones MTTL1 Desconocido
Secuenciación del análisis
Estudio genético molecular usado en el diagnóstico de MELAS.
CORRELACIONES GENOTIPO –
FENOTIPO
No se ha identificado una
correlación en pacientes
individuales.
Para todas las mutaciones del
mtDNA, la expresión clínica
depende de tres factores:
CORRELACIONES GENOTIPO –
FENOTIPO
1) la abundancia relativa del
mtDNAs mutante (heteroplásmico)
2) la distribución del tejido del
mtDNAs mutante
3) la vulnerabilidad de cada tejido al
metabolismo oxidativo dañado
(efecto umbral).
*PREVALENCIA
*DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
*TRATAMIENTO
Trombosis Venosa
Miastemia
Oftalmoplejia
Diabetes
Pastillas y medicamentos
Dicloroacetato
*MODO DE HERENCIA
*TEMAS RELACIONADOS AL
ASESORAMIENTO GENÉTICO
*ESTUDIO PRENATAL
*PATOGENESIS GENÉTICA
MOLECULAR
Herencia
Herencia
Estudio Prenatal
APLICACIONES DE LA BIOGÉNESIS
Obtención de proteínas de mamíferos
Obtención de vacunas recombinantes
