SÍNTESIS
MALONICA
SÍNTESIS MALÓNICA
Es un tipo de reacción orgánica en donde reacciona un éster malónico en
medio básico para obtener ácidos carboxílicos.
SÍNTESIS MALÓNICA
MECANISMO DE REACCIÓN
SÍNTESIS MALÓNICA
MECANISMO DE REACCIÓN
SÍNTESIS
ACETOACÉTICA
DE CETONAS
SÍNTESIS ACETOACÉTICA DE CETONAS
Este es uno de los métodos más valiosos para preparar cetonas a partir de el
acetoacetato de etilo (éster acetoacético).
La síntesis acetoacética de cetonas da una molécula de acetona donde se ha
reemplazado uno o dos hidrógenos por grupos alquilo.
SÍNTESIS ACETOACÉTICA DE CETONAS
MECANISMO
SÍNTESIS ACETOACÉTICA DE CETONAS
MECANISMO
SÍNTESIS ACETOACÉTICA DE CETONAS
La síntesis acetoacética depende de:
a) La acidez notable de los hidrogenos α de los β-cetoésteres
b) De la gran facilidad con que se descarboxilan los β-cetoácidos
DIFERENCIAS
Síntesis Malónica Síntesis Acetoacética
• Los reactivos son éster malónico, • Los reactivos son acetoacetato,
halogenuro de alquilo, medio halogenueo de alquilo y medio
básico/ácido básico/ácido
• El producto es un ácido carboxilico • El producto es una cetona
DESCARBOXILACIÓN DE LOS
ÁCIDOS Β-CETÓNICO Y
MALÓNICOS
La descarboxilación no es una reacción general de los ácidos carboxílicos,
de hecho, es única para los compuestos que tienen un segundo grupo
carbonilo a dos átomos del –CO2H. Por lo tanto, únicamente los ácidos
malónicos sustituidos y los β-cetoácidos experimentan la pérdida de CO2 al
calentarse.
La reacción de descarboxilación ocurre por un mecanismo cíclico y
comprende la formación inicial de un enol, lo que explica la necesidad de
tener un segundo grupo carbonilo en la posición apropiada
DESCARBOXILACIÓN DE LOS ÁCIDOS Β-
CETÓNICO Y MALÓNICOS
MECANISMO
ALQUILACIÓN DIRECTA E
INDIRECTA DE ÉSTERES Y
CETONAS
Sabemos que siempre se preparan ácidos y cetonas α-sustituidas por medio
de la síntesis malónica y acetoacética, respectivamente.
¿Por qué no realizamos directamente esta adición?
¿Por qué no convertimos ácido (o ésteres) y cetonas sencillas en sus
carbaniones y luego los hacemos reaccionar con halogenuros de alquilo?
ALQUILACIÓN DIRECTA E
INDIRECTA DE ÉSTERES Y
CETONAS
Sin embargo, hay una serie de reacciones secundarias que se dan bajo las
condiciones normales de alquilación, como lo es:
a) Autocondensación
b) Polialquilación
c) Alquilación sobre ambos carbonos α o en el que no corresponde,
para obtener cetonas simetricas.
ALQUILACIÓN DIRECTA E
INDIRECTA DE ÉSTERES Y
CETONAS
Se han buscado soluciones como:
a) Una combinación base-disolvente que permita una conversión veloz y
completa de la cetona en el carbanión antes de que se produzca la
autocondensación.
b) Introducir un grupo en forma temporal para lograr: aumentar la acidez de los
hidrógenos α, evitar la autocondensación y alquilación directa en una
posición especifica.
c) O simplemente utilizar otras alternativas de alquilación directa.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS Y ÉSTERES
POR MEDIO DE 2-OXAZOLINAS
La reacción entre un ácido carboxílico y 2-amino-2-meil-1-propanol genera
un compuesto heterocíclico denominado oxazolina. Se regenera el ácido de
esta sustancia por medio de una etanólisis, obteniéndose en forma de éster
etílico, catalogada como una protección del grupo carboxílico.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS Y ÉSTERES
POR MEDIO DE 2-OXAZOLINAS
Utilizando este método para proteger el grupo carboxilico, en la
Universidad de Colorado, se propuso una vía para obtener ácidos acéticos
alquilados, i por modificación de β-hidroxiésteres.
SÍNTESIS DE ÁCIDOS Y ÉSTERES
POR MEDIO DE 2-OXAZOLINAS
La síntesis depende de:
a) La facilidad de formación e hidrólisis de las 2-
oxazolinas
b) El hecho de que los hidrógenos α retienen su acidez
en la oxazolina
c) La inercia del anillo 2-oxazolinico frente al derivado
del litio
SÍNTESIS DE ÁCIDOS Y ÉSTERES
POR MEDIO DE 2-OXAZOLINAS
La síntesis depende de:
a) La facilidad de formación e hidrólisis de las 2-
oxazolinas
b) El hecho de que los hidrógenos α retienen su acidez
en la oxazolina
c) La inercia del anillo 2-oxazolinico frente al derivado
del litio
SÍNTESIS ORGANOBORÁNICA DE
ÁCIDOS Y CETONAS
Los alquilboranos reaccionan con bromoacetona en
presencia de una base para dar alquilcetonas y con
bromoacetato de etilo para generar alquilacetatos de etilo.
SÍNTESIS ORGANOBORÁNICA DE
ÁCIDOS Y CETONAS
La base deprotona el hidrogeno α entre el carbonilo y el
bromo, para generar el carbanión
SÍNTESIS ORGANOBORÁNICA DE
ÁCIDOS Y CETONAS
El carbanión reacciona con el alquilborano
Hay una transposición, con perdida de un ión halogenuro
SÍNTESIS ORGANOBORÁNICA DE
ÁCIDOS Y CETONAS
Finalmente, se da una protonación para obtener la cetona
alquilada
ALQUILACIÓN DE COMPUESTOS
CARBONÍLICOS CON ENAMINAS
Las aminas reaccionan con compuestos carbonilicos por
medio de una adición nucleofilica. Si la amina es primaria,
el producto de adición inicial sufre una deshidratación,
para formar un compuesto que contiene un doble enlace
carbono-nitrogeno, llamado imina.
ALQUILACIÓN DE COMPUESTOS
CARBONÍLICOS CON ENAMINAS
Sin embargo, cuando hay presencia de un hidrogeno α, se puede producir la
enamina, que se tautomeriza rápidamente a la forma imina más estable.
ALQUILACIÓN DE COMPUESTOS
CARBONÍLICOS CON ENAMINAS
También una amina secundaria puede reaccionar con un compuesto
carbonílico para obtener la enamina. Sin embargo, es esta ocasión
la formación de la enamina es más estable porque el átomo de N no
tiene H para formar un enlace doble C=N a la hora de realizar la
deshidratación.
ALQUILACIÓN DE COMPUESTOS
CARBONÍLICOS CON ENAMINAS
Desde 1954 las enaminas se han utilizado para realizar acilacón y
alquilación de aldehídos y cetonas.
La utilidad de las enaminas se debe a que contienen un carbono
nucleófilo.
O O
1) NH(CH3)2, H+
2) CH3I, H2SO4
ALQUILACIÓN DE COMPUESTOS
CARBONÍLICOS CON ENAMINAS
Formación de enamina
Alquilación mediante enaamina
ALQUILACIÓN DE COMPUESTOS
CARBONÍLICOS CON ENAMINAS
