MONOCITO - MACROFAGO
Dra. Arsheli Rojas Garrido
Inmunóloga Clínica y
Alergóloga Pediatra
Monocito - Macrófago
Metchnikoff (1800):
Mackaness (1880): Defensa vs Lysteria
monocytogenes.
Principios del SXX: Morfólogos observan
células que captan pigmentos IV.
Aschoff: Identificó a estas células como
macrófagos en TC, SNC, hígado, etc. Sugirió
participación en la defensa al fagocitar, los
agrupó dentro del sistema retículo-endotelial.
Maximow (1924): Monocitos totalidad de las
células de la circulación
Monocito - Macrófago
Sistema mononuclear: segunda población
celular en importancia del sistema
inmune.
Vida media larga.
Función principal: fagocitosis.
Capturan, ingieren y destruyen partículas
Célula presentadora de antígenos (CPA)
Maduración en médula ósea.
Diferentes tipos morfológicos.
Monocito - Macrófago
Origen en médula ósea
Línea celular monocítica derivada de la
célula madre totipotencial
Monoblastos (1er. precursor)
Promonocitos (células intermediarias)
Monocitos
MG-CSF, M-CSF, FIM (factor
incrementador de la monopoyesis).
Monocitos
12 – 20 μm Adhesión e ingestión
Núcleo redondo, mediante receptores
arriñonado o herradura Estancia en
Abundante citoplasma circulación: 8 – 70 hrs
Vacuolas fagocíticas 6% de las células
Gránulos azurófilos nucleadas circulantes
Abundantes lisosomas
En tejidos se
con peroxidasas e diferencian en
hidrolasas ácidas macrófagos
AG bien desarrollado
Adaptación de acuerdo
al órgano
Membrana irregular
Tipo de célula Localización
Monoblasto, Médula ósea
Promonocito
Promonocito, monocito Circulación sanguínea
(Respuesta inflamatoria)
Microglia Cerebro
Macrófago alveolar Pulmón
Células de Kupffer Hígado
Osteoclasto Hueso
Macrófago esplénico Bazo
Macrófago fijo y libre Nódulos linfáticos
Macrófago peritoneal Cavidad peritoneal
Macrófago pleural Cavidad pleural
Histiocito Tejido conectivo
Células tipo A y C Sinovial
Células de Hofbauer Placenta
Células de LangerhansX Piel X
Monocito - Macrófago
Macrófagos peritoneales: gran tamaño,
metabolismo anaerobio.
Células de Kupffer (40 – 50 μm): aclaran
sangre de partículas y m.o. procedentes
del tracto GI.
Macrófagos alveolares (10 – 15 millones/
gr de tejido pulmonar): salen al espacio
alveolar, patrullan la superficie del árbol
respiratorio a fin de fagocitar partículas y
m.o. que llegan con el aire, metabolismo
aeróbico.
Monocito - Macrófago
Microglia: Protegen al SNC al formar una
barrera alrededor de los vasos
intracraneales.
Osteoclastos: Destruyen hueso dentro del
proceso normal de destrucción-producción
de este tejido.
Células epiteloides
Células gigantes: multinucleadas, 5 a 30
núcleos, 100 μm de diámetro, fusión de
macrófagos, rodean y aislan los Ag no
degradables o difíciles de destruir.
Monocito - Macrófago
El hígado es el órgano con mayor # de
macrófagos, pero en relación con su peso
el bazo lo supera.
Los fagocitos mononucleares participan en
las interacciones bidireccionales entre la
inmunidad innata y la específica.
Funciones de los fagocitos mononucleares
en la inmunidad innata:
1) Fagocitan partículas extrañas como m.o.,
macromoléculas, Ag, tejidos propios
lesionados o muertos. Secretan enzimas,
radicales libres de 02 y óxido nítrico para
controlar la diseminación.
2) Producen citocinas para reclutar a otras
células inflamatorias (PMN), responsables
de muchos efectos sistémicos de la
inflamación. Inductores de estos efectos
endotoxina (LPS) que se unen a CD14.
Producen factores de crecimiento para
fibroblastos y endotelio vascular.
Funciones de los fagocitos mononucleares
en la inmunidad específica:
1) CPA que estimula la proliferación y
diferenciación de LT al liberar IL-2.
2) Los LT estimulados por Ag secretan
citocinas que activan a los macrófagos.
3) Los macrófagos participan en la
eliminación de Ag extraños mediante la
respuesta inmune celular.
Monocito - Macrófago
La membrana de los macrófagos posee
varios receptores:
Fc: IgG1, IgG2, IgG3, IgE
CR1: C3b
Receptores para citocinas: IFN-γ
RRP: Toll-like
Receptores para LPS: CD14
Receptores para carbohidratos: Manosa
MHC clase II y moléculas de
coestimulación (CPA)
Macrófago
Receptores de reconocimiento
Células del SI innato:
Poseen un número limitado de genes
involucrados en la síntesis de receptores
de reconocimiento.
Reconocen:
Estructuras altamente conservadas
Presentes en grandes grupos de m. o.
PAM’s
Producidos por Lipopolisacáridos
patógenos Peptidoglucano
Compartidos por Ác. Lipoteicoico
muchas bacterias DNA
Estructuras sin RNA
variación
Mananos
Esenciales para la
supervivencia o Glucano
patogenicidad
Receptores de reconocimiento de
patrones
Eliminación de célula apoptótica
Monocito - Macrófago
Monocito y macrófago: Capacidad de
fagocitosis.
El macrófago expresa varios productos
génicos (proteínas), que lo dotan de la
capacidad para llevar a cabo diversas
funciones que no realiza el monocito.
IFN-γ: Principal citocina activadora del
macrófago.
Macrófago activado: ↑ Fc, MHC II, producción
de citocinas, mecanismos bactericidas
dependientes e independientes de 02.
Monocito – Macrófago
Conclusiones
Se deriva de MO
Actividad fagocítica por excelencia
Participa en la inflamación
Tiene funciones tanto en la inmunidad innata
como en la específica
Diversos receptores de superficie
Libera más de 100 sustancias
En procesos inflamatorios crónicos los
macrófagos activados son los encargados de
inducir fibrosis.
Funciones adicionales: remodelación de tejido
cicatrizal y en trombosis, remoción de tejido
envejecido, regulación en metabolismo de lípidos,
citotoxicidad, papel frente a células malignas.