ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS (AINES)
Alberto Zamora Casillas R1A
ORIGEN
Su origen es a partir de la
corteza del sauce A partir de 1875 se
masculino, de donde se comenzó a tratar la fiebre
obtuvo una sustancia reumática con salicilato de
activa, la salicina, aislada sodio
inicialmente en 1829
Hoffman, un químico que
trabajaba en la empresa
Bayer, preparó el ácido
acetilsalicílico (ASA), o
aspirina a partir de 1899.
QUÍMICA Y
FARMACOCINÉTICA
Esta diversidad química
produce una amplia gama de
características
farmacocinéticas.
Aunque hay muchas
diferencias en la cinética de
los NSAID, éstos tienen
algunas propiedades
generales en común.
FARMACOCINÉTICA
El metabolismo de los
Son bien absorbidos VO y
NSAID procede, en gran
Son ácidos orgánicos los alimentos no cambian
parte, de las familias
débiles en su naturaleza en esencia su
CYP3A o CYP2C de las
biodisponibilidad
enzimas P450 en el hígado
Experimentan diversos Los NSAID estan
la excreción renal es la vía
grados de excreción biliar altamente ligados a
más importante para la
y reabsorción (circulación proteinas (~98%), por lo
eliminación final
enterohepática) general a la albumina.
FARMACODINÁMICA
• La actividad antiinflamatoria de
los NSAID esta mediada la inhibición de la quimiotaxis
principalmente por la inhibición
de la biosíntesis de
prostaglandinas. la baja regulación de la producción de
IL-1
• El ASA bloquea
irreversiblemente la COX
plaquetaria, mientras que los la disminución de la producción de
NSAID no selectivos de COX radicales libres y el superoxido
son inhibidores reversibles.
• La selectividad para COX-1 la interferencia con los eventos
versus COX-2 es variable intracelulares mediados por el calcio
EFECTOS ADVERSOS
Sus principales efectos adversos son a
nivel
Renal
gastrointestinal
hematológico
alérgico
RENALES
En los individuos con
Se producen en un función renal normal
contexto de La PGE2
no produce efectos
hipovolemia con un renales
volumen intravascular
aumenta el flujo
efectivo disminuido y sanguíneo renal
altos niveles de
renina. el índice de
filtración glomerular
y la excreción de
sodio
GASTROINTESTINALES
Dispepsia Inhibición de la Ciclooxigenasa, con la
consecuente reducción de las prostaglandinas
Dolor Epigástrico
citoprotectoras.
Náuseas
La
Vómitos prostaglandina
E2
Flatulencias
Calambres • Prostaciclina
Abdominales La inhibe la
adhesión de los
Úlcera Péptica prostaglandina leucocitos a las
I2 células
Hemorragia GI Masiva endoteliales
GASTROINTESTINALES
Prevalencia del 5 al 10%, con una frecuencia total de
Dispepsia
síntomas gastrointestinales del 20 al 60% con la aspirina
Dolor Epigástrico
Náuseas
Vómitos
Flatulencias
Calambres
Abdominales
Úlcera Péptica
Hemorragia GI Masiva Los riesgos más altos para el piroxicam, tolmetín y meclofenamato y los
más bajos para el ibuprofeno, indometacina y naproxeno
PROFILAXIS Y TRATAMIENTO
• La profilaxis de la
gastropatía por DAINE no Omeprazol (20 mg/día)
puede plantearse de manera • es el fármaco de elección para la prevención de lesiones
generalizada. ulcerosas gastroduodenales.
• Limitar a la población con
factores de riesgo.
Misoprostol (600-800 mg/día)
• una segunda alternativa dada su no despreciable tasa de
• Racionalizar el uso de AINE efectos secundarios.
• Evitar el tratamiento
concomitante con esteroides,
anticoagulantes y con otros Famotidina a dosis altas (40 mg/12 horas)
tipos de AINE.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Exacerba la rinosinusitis, los
pólipos nasales y el asma bronquial
Presentan reactividad cruzada con
otros AINES
Contraindicados en estas
condiciones
Los AINE pueden inhibir en
forma selectiva las PG
broncodilatadoras, lo cual permite
la mayor canalización del ácido
araquidónico hacia los LT bronco
constrictores
HEMATOLÓGICOS
Se oponen a la formación de
tromboxano A 2, el cual es un potente
Prolongar los tiempos de sangría agente agregante.
y de protrombina, llevando a
severas diátesis hemorrágicas en
los pacientes susceptibles
• Pacientes con hemofilia o
sometidos a cirugía Este efecto es contrabalanceado por
una acción de inhibición de la síntesis
de PGI2 del endotelio vascular, la
cual inhibe la agregación plaquetaria
EFECTOS ADVERSOS
Otros efectos colaterales
Entre los efectos menos importantes
comunes se encuentran
los síntomas del SNC, que incluyen
cefaleas (10-25%), somnolencia,
mareos, depresión y fatiga.
Pueden producirse aumentos límite
anormales de las pruebas de función
hepática (TGO y TGP) en un 15% en
los pacientes.
CLASIFICACIÓN
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Este medicamento se absorbe
como tal y se hidroliza
Semivida en suero de 15 se une de forma no lineal a la
pKa de 3.5 rápidamente a ácido acético y
minutos albúmina.
salicilato mediante esterasas
en tejido y sangre
En otros tejidos, la síntesis
inhibe irreversiblemente la
La alcalinización de la orina del nuevo COX reemplaza la
COX plaquetaria de manera
aumenta la tasa de excreción enzima inactivada de forma
que el efecto antiplaquetario
de salicilato libre y sus que las dosis ordinarias tienen
del mismo dura de 8 a 10
conjugados solubles en agua. una duración de acción de 6-
días.
12 horas.
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Usos clínicos
Disminuye la incidencia de ataques
isquémicos transitorios, angina
inestable, trombosis de la arteria Se asocia con una menor incidencia
coronaria con infarto del miocardio y de cáncer de colon
trombosis después de un injerto de
derivación de la arteria coronaria
se usa raramente como
medicamento antiinflamatorio
y se recomienda sólo en
términos de sus efectos
antiplaquetarios (es decir, Semivida (horas)
dosis de 81-325 mg una vez al
día).
Excreción urinaria sin alterar
0.25
hr Dosis recomendada
Se administra por intramuscular- <2%
endovenosa-oral. 1 200-1 500 mg tid
Dosis:
10 a 50 mg/Kg/dosis (como
analgésico)
3 a 5 mg/Kg/día parecen ser
suficientes como antiagregante
plaquetario.
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
Efectos No se debe usar en pacientes
con antecedentes de úlceras
adversos digestivas. Pacientes
deshidratados o con fallo renal;
debe usarse con suma
en dosis antitrombóticas, malestar
gástrico (intolerancia) y úlceras gástricas precaución en asmáticos,
y duodenales. También hepatotoxicidad, alérgicos, pacientes
asma, erupciones cutáneas, hemorragia anticoagulados e hipertensos.
gastrointestinal y toxicidad renal en raras
ocasiones, en estas dosis.
SALICILATOS NO ACETILADOS
incluyen salicilato de colina de magnesio, salicilato de sodio y
salicilato de salicilo.
fármacos antiinflamatorios efectivos y no inhiben la agregación
plaquetaria
Preferibles en pacientes con asma, aquellos con tendencias
hemorrágicas e incluso con disfunción renal.
INHIBIDORES DE COX NO
SELECTIVOS
DICLOFENACO
Es un potente inhibidor de la COX con una vida media terminal de 1 a 4 horas.
Posee un pka de 3.9
Una unión a proteínas de 99.7%
Una vida media de distribución de 2 horas
Una biodisponibilidad del 30-80%.
La agregación plaquetaria inhibida revierte a las 24 horas.
En el 15% de los pacientes aumentan las transaminasas.
DICLOFENACO
El diclofenaco, 150 Se promueve una
se puede usar después de
mg/d, parece afectar el preparación oftálmica al
la implantación de lentes
flujo sanguíneo renal y 0.1% para la prevención
intraoculares y la cirugía
la tasa de filtración de la inflamación
de estrabismo.
glomerular. oftálmica posoperatoria
El diclofenaco en forma
Un gel tópico que de intramuscular se
contiene diclofenaco al puede considerar para la
3% es eficaz para analgesia preventiva y
queratosis solares. las náuseas
posoperatorias.
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
1.1 Dosis recomendada
<1%
50-75 mg qid
La dosis es de 0.5 a 1 mg/Kg/dosis cada
6 u 8 horas.
DIPIRONA
Inhibe la COX y la
producción de PGE2 en
no es buen antiinflamatorio, Su acción antipirética es
forma directa, puede
característica de los no eficaz aún cuando otros
provocar liberación de ON,
acídicos. AINE no lo hayan sido.
bloquea la hiperalgesia pero
no el edema
Se administra por distintas
Se une a proteínas en gran
Se metaboliza en el hígado. vías preferentemente por vía
porcentaje.
endovenosa u oral.
DIPIRONA
Efectos adversos
• Los hematológicos:
• Agranulocitosis y anemia plástica. No se debe usar en los pacientes
• Snc: portadores de porfíria o con falta de
• Decaimiento y malestar general. glucosa 6-fosfato deshidrogenasa. Se
• A dosis altas, más de 30 mg/kg en recomienda alternar con otros AINES
para evitar los efectos secundarios cada
particular con el uso endovenoso es
frecuente la hipotensión arterial. mes.
• Hipersensibilidad: ocurre con
frecuencia. En la mayoría de los casos
produce una reacción cutánea.
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
6-9 Dosis recomendada
500-1500 mg qid
Se aconseja dosis de carga de 40 mg/Kg
dosis de mantenimiento de 10 a 20 mg/Kg/dosis cada 4 a 6 horas.
IBUPROFENO
Se administra por vía oral Se absorbe por vía oral Pico plasmático de 0.5
Un pka de 4,6
con absorción rápida y por más de 80% a 2 horas
vía rectal con pasaje a sangre
algo más lento.
Se metaboliza el hígado
Vida media de de un 80%-90% por
Llega a su efecto máximo Unión a proteínas del
distribución de 1.5 a hidrooxilación,
entre 60 y 100 minutos. 99,5%
2.5 hora carbooxidación y
conjugación
No debe ser inyectado por
vía endovenosa en bolo, si se
considera su uso por esta vía
deberá hacerse en goteo, No posee circulación
Se elimina por riñón.
cuya duración será 5 a 10 enterohepática
minutos como mínimo.
IBUPROFENO
En dosis de alrededor de 2 400 mg al día, este medicamento es equivalente a 4 g de ácido
acetilsalicílico en efecto antiinflamatorio.
a menudo se prescribe en dosis más bajas (<1 600 mg/d), en las que es analgésico, pero no
antiinflamatorio.
El ibuprofeno por vía oral e IV es eficaz para cerrar el ducto arterioso en los recién nacidos
prematuros
El medicamento está relativamente contraindicado en individuos con pólipos nasales,
angioedema y reactividad broncoespástica al ácido acetilsalicílico.
antagoniza la inhibición plaquetaria irreversible. Por tanto, puede limitar los efectos
cardioprotectores del ácido acetilsalicílico.
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
2 Dosis recomendada
<1%
600 mg qid
Las dosis de carga para dolor posoperatorio oscilan entre 20-40
mg/Kg/dosis para seguir con 10-20 mg/Kg cada 4 a 6 horas.
KETOROLACO
Posee metabolismo
Con un volumen de hepático por conjugación
una unión a proteínas La vida media plasmática
distribución de 0.1 a 0.25 con ácido glucurónico
plasmáticas de un 99%. es de 6.1 + 1.9 horas.
L/Kg (22%) y por
hidroxilación (12%).
Su máxima Puede provocar sedación,
Posee buena absorción
concentración en plasma somnolencia, náuseas,
El 60% se excreta por el por vía oral con una
se consigue después de vómitos, boca seca,
riñón, el resto por heces. biodisponibilidad del
45 a 60 minutos, cuando sudoración y
80%.
se administra por vía IM. palpitaciones.
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
6-8 Dosis recomendada
10-30 mg qid
Administrarlo en goteo endovenoso al comienzo de la cirugía a razón de 0.4 a 0.8
mg/Kg, proveen 4 a 6 horas de analgesia aproximadamente.
Se aconsejan dosis altas, 1 mg/Kg al comienzo para luego proseguir con el 50% de la misma por
la misma vía parenteral. No se debe administrar por más de 48 hrs.
Por vía oral las dosis van de 0.1 a 0.3 mg/Kg cada 6 a 8 horas. No exceder 5 días
INDOMETACINA
reducir la migración de
potente inhibidor de COX no también puede inhibir la
neutrófilos y disminuir la
selectivo fosfolipasa A y C
proliferación de células T y B
Las inyecciones epidurales
producen un grado de alivio Entre 15-25% de los pacientes
utilizado para acelerar el cierre del dolor similar al que se experimentan dolor de cabeza
del ductus arterioso persistente logra con la metilprednisolona y puede estar relacionado con
en el síndrome de mareos, confusión y depresión.
poslaminectomía.
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
4-5 Dosis recomendada
16%
50-70 mg tid
KETOPROFENO
inicio de acción de 5 minutos, alcanzando el efecto máximo en 30 minutos luego de su
administración intravenosa.
Se metaboliza a nivel hepático y se elimina rápidamente por vía renal con una vida de
eliminación cercana a las 2 horas.
inhibe tanto la COX como la lipooxigenasa.
La efectividad del ketoprofeno en dosis de 100-300 mg/d es equivalente a la de otros NSAID.
Sus principales efectos adversos se encuentran en el tracto GI y el sistema nervioso central
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
1.8 Dosis recomendada
<1%
70 mg tid
Dosis de carga es de 100 mg en 100 cc de suero
fisiológico a pasar en 10 minutos
seguir con una infusión intravenosa continua que
contiene 300 mg de la droga en 1000 cc de suero
glucosado o a pasar en 24 horas (12.5 mg/h).
No se debe administrar endovenosa en bolo
NAPROXENO
Se metaboliza en
La vida media de
Se administra por vía hígado, excretándose un Se une en un 99% a las
eliminación es de 14
oral. 10% de la droga en proteínas plasmáticas.
horas.
forma libre por el riñón.
Puede producir La incidencia de Se han observado casos
Es el único NSAID en
somnolencia, cefalea, hemorragia digestiva es raros de neumonitis
la actualidad
mareos, sudoración, baja, pero sigue siendo alérgica, vasculitis
comercializado como
depresión y el doble que la del leucocitoclástica y
un simple enantiómero
ototoxicidad. ibuprofeno pseudoporfiria
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
14 Dosis recomendada
<1%
375 mg bid
10 mg/Kg cada 8 o 12 horas
PARACETAMOL
Posee un débil efecto
El comienzo de acción es a
Si bien por definición no es analgésico, buen
pKa cercano a 8 no los 30 minutos (latencia)
una droga antinflamatoria se antipirético, no tiene efecto
penetrará en el foco con efecto máximo a los 40-
la estudia junto con estas antiinflamatorio porque no
inflamatorio 60 minutos y se administra
drogas. bloquea las prostaglandinas
cada 4 horas.
a nivel periférico
La vida media plasmática es
el 25% se metaboliza en el La biodisponibilidad oral es Se metaboliza en hígado en
de 2 horas, con una vida
primer pasaje hepático del 70%-100%. un 80%-90%.
media de efecto de 4 horas
PARACETAMOL
Reacciones adversas: Alteraciones sanguíneas,
Puede producir erupciones como granulocitopenia,
cutáneas (eritema, trombicitopenia y también
urticaria). pancitopenia.
El efecto adverso más
Reacciones hemolíticas o grave con la sobredosis es
anemia hemolítica por la necrosis hepática
deficiencia de glucosa 6- centrolobulillar y también
fosfato dehidrogenasa. puede producir daño
miocárdico
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
2 Dosis recomendada
500 - 1000 mg qid
Dosis: Vía oral: 15 mg/Kg (se consigue casi el doble de
concentración que por vía rectal).
La dosis máxima es de 50 mg/Kg/día administrándose
cada 6 a 8 horas. Vía rectal: 20 mg/Kg.
PIROXICAM
inhibidor no selectivo de COX
que a altas concentraciones
En dosis superiores a 20 mg/d,
también inhibe la migración de
se encuentra una mayor
leucocitos polimorfonucleares,
incidencia de úlcera péptica y
disminuye la producción de
hemorragia
radicales de oxígeno e inhibe
la función de los linfocitos.
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
57 4- Dosis recomendada
10% 20 mg qd
SULINDACO
Se metaboliza de forma reversible al metabolito de sulfuro activo y tiene ciclos
enterohepáticos; esto prolonga la duración de la acción a 12-16 horas.
Suprime la poliposis intestinal hereditaria y puede inhibir el desarrollo de
cáncer de colon, mama y próstata en humanos
Entre las reacciones adversas más graves, el síndrome de necrólisis epidérmica
Stevens-Johnson, la trombocitopenia, la agranulocitosis y el síndrome
nefrótico; todos se han observado. A veces se asocia con daño hepático
colestásico.
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
8 Dosis recomendada
7%
200 mg bid
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
COX-2
CELECOXIB
se asocia con No afecta la Los efectos
menos úlceras agregación metabolizado adversos son
endoscópicas puede causar
plaquetaria a través de las
que la mayoría erupciones.
de los otros en las dosis CYP2C9. toxicidades
NSAID. habituales. comunes
10-20 veces más selectivo para COX-2 que para COX-1
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
11 hr Dosis recomendada
27%
100-200 mg bid
MELOXICAM
dosis terapéutica más baja de 7.5 mg/d.
No es tan selectivo como el celecoxib y puede considerarse “preferencialmente”
selectivo.
Éste se asocia con menos síntomas y complicaciones clínicas GI que el
piroxicam, el diclofenaco y el naproxeno.
incluso en dosis supraterapéuticas, no alcanza niveles que den como resultado
una disminución de la función plaquetaria in vivo
inhibe preferentemente la COX-2 sobre la COX-1
Semivida (horas)
Excreción urinaria sin alterar
20 hr Dosis recomendada
<1%
7.5-15 mg qd
RECOMENDACIONES
• Es conveniente administrar una dosis de carga
similar al doble de a dosis usual para llegar a
la ventana terapéutica rápidamente, una vida
media beta o de excreción y no esperar a las 4
vidas medias beta para llegar a la meseta.
• El efecto pico probable de algunos
analgésicos en minutos administrados por vía
intravenosa es:
• Dipirona 10-15
• Ketorolaco 15-30
• Ibuprofeno 45-60
• Diclofenaco 60-120
Bertram G. Katzung, - Farmacología básica y
clínica - Decimocuarta edición - 2019 - McGraw-
Hill
BIBLIOGRAFÍA
J. Antonio Aldrete-Paladino - Farmacología para
Anestesiólogos, Intensivistas, Emergentólogos y
Medicina del Dolor - 1° Edición - 2006
