FARMACOCINETICA
DOCENTE: Q.F. JAIRO BUSTAMANTE REAÑO
FARMACOCINETIC
A
DEFINICION:
Estudia el curso temporal de
las concentraciones de los
fármacos en el organismo y
construye modelos para
interpretar estos datos y por
tanto para valorar o predecir la
acción terapéutica o tóxica de
un fármaco.
Se refiere a lo que el organismo
le hace a un fármaco. Una vez
que
el medicamento se administra
por una de varias vías.
Los fármacos para
poder actuar deben
alcanzar su
concentración óptima
en el tejido diana.
La concentración del fármaco depende de cinco procesos:
Liberación
Absorción
Distribución LADME
Metabolismo
Eliminación
LIBERACION
Proceso mediante el cual el
fármaco es liberado desde su
forma farmacéutica (ff)
Métodos de
liberación:
Disolución de la
ff:
comprimidos, cápsulas, etc.
Fusión de la ff: supositorios.
Difusión desde la ff: parches
transdérmicos,
matrices lipídicas, depósito
IM.
Erosión de la ff: matrices
ABSORCION
Es la penetración del fármaco en el
organismo desde el sitio de liberación.
Depende de:
Características físico-químicas del
fármaco:
peso molecular.
liposolubilidad.
grado de ionización.
Vía de administración:
vía oral: influencia de alimentos, resistencia del
fármaco al PH gástrico, efecto de primer paso,
etc.
vía sublingual: se evita efecto de primer
paso hepático, es más rápida que la
vía rectal: fármaco se
el
absorbe mal y de forma
irregular, también se evita el
efecto de primer paso hepático,
evita problemas de
deglución, las sustancias
irritantes y de mal
sabor.
vía EV: muy rápida, de elección
en urgencias,
permite administrar grandes
cantidades de líquido y obtener
concentraciones
plasmáticas altas y precisas.
vía IM: permite una gran
absorción.
vía subcutánea: no se puede
administrar en
grandes cantidades.
Otras vías: cutánea,
inhalatoria, intratecal, epidural,
intraarterial, intracardiaca,
uretral, vaginal, conjuntival,
intraperitoneal, intranasal,
intraarticular, etc.
Depende de (cont.):
Forma farmacéutica:
comprimido, cápsula,
suspensión, solución, etc.
Factores fisiológicos: edad,
tipo de piel, etc.
Factores patológicos:
hiperacidez, piel dañada, etc.
Factores yatrógenos
(interacción con
otros fármacos):
antiácidos, protectores
gástricos, etc.
Velocidad de
absorción del
fármaco.
Mecanismo de transporte del
fármaco:filtración,pinocitosis,
exocitosis, transporte activo,
difusión facilitada, difusión
pasiva, etc.
DISTRIBUCION
Transporte del fármaco por la sangre hasta el
lugar donde ejerce su acción.
El fármaco puede viajar:
Disuelto en el plasma.
En el interior de determinadas células
(Eritrocito Fe).
Unido a proteínas plasmáticas (F-P):
Albúmina. Fármaco + Proteína = FP
Importante:
Solo la fracción libre es farmacológicamente
activa.
Solo la fracción no unida a proteína puede salir
del territorio vascular y actuar.
Factores que pueden alterar la unión F-P:
Uniones específicas con las proteínas
(competición de fármacos).
Disminución de la cantidad de
proteínas.
Alteración morfológica de las
proteínas.
El paso del fármaco desde los capilares
a los tejidos donde ejercerá su acción
depende de:
Flujo sanguíneo de ese tejido.
Afinidad del fármaco por el tejido.
Características anatómicas y
funcionales del
tejido.
Volumen de Distribución:
Volumen que debería ocupar el fármaco para que
en cada sitio del organismo su concentración sea
equivalente a su concentración en la sangre.
Es el espacio disponible que existe en el organismo
para que el fármaco lo ocupe.
Es un espacio teórico o virtual.
Este volumen de distribución relaciona: cantidad
de fármaco administrado (dosis) y cantidad de
fármaco en la sangre.
VD = cantidad de fármaco en el organismo = Lts.
concentración de fármaco en la sangre
Por lo tanto, si VD es alto, va a estar más
distribuido y su unión a proteínas plasmáticas será
baja. Por el contrario, si su unión a proteínas
plasmáticas es alta, estará menos distribuido y su
VD será bajo.
METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACION
Cambios bioquímicos producidos en el
organismo por los cuales el fármaco se convierte
en una forma más fácilmente eliminable.
Puede ocurrir en 1 ó 2 fases:
Fase I o Fase de Inactivación: Se altera su
estructura química.
- Oxido-reducción.
- Hidrólisis.
- Descarboxilación.
Se forma un metabolito el cual puede ser
eliminado o pasar a la Fase II.
Fase II o Fase de Conjugación:
El fármaco se acopla a un sustrato
endógeno (ácido glucurónico, ácido
acético, ácido sulfúrico,
aumentando así el tamaño de etc.)
molécula, con lo cual el se
la
fármaco y se facilita su excreción.
inactiva
Importante:
Puede ocurrir en cualquier órgano (pulmones, riñones, plasma, intestino,
placenta, SNC, etc.).
Existen fármacos que absorbidos por vía digestiva pueden
metabolizarse en el tubo digestivo y alterar su
estructura.
No solo las enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar al
fármaco,
sino también la flora bacteriana.
El fármaco también puede metabolizarse en la sangre por proteínas
Factores que pueden modificar la
metabolización:
Fisiológicos:
Edad: en RN metabolismo no
desarrollado ,en ancianos déficit
enzimático.
Sexo: Hombre > Mujer.
Embarazo: menor metabolización,
puede existir toxicidad sobre el
feto y la madre.
Genéticos: hay personas que
no metabolizan ciertos
fármacos.
Patológicos: ej.: insuficiencia
hepática.
Yatrógenos: un fármaco puede afectar la
metabolización del otro activando
o inhibiendo dicha metabolización.
EXCRECION O ELIMINACION
Eliminación de un fármaco y de sus
metabolitos activos e
inactivos desde el organismo
hacia el exterior.
Vías de excreción:
Vía renal: Es la vía
más importante.
Solo se eliminan
los metabolitos
inactivos.
Se produce en el
nefrón.
El resultado neto del proceso de excreción de una
cantidad de fármaco y sus metabolitos se conoce
como Clearance o Aclaramiento renal, el cual mide
el flujo hipotético de plasma que debe circular por
el riñón para que se elimine el total del fármaco.
Factores que pueden alterar
el aclaramiento renal:
Fisiológicos:
Edad: ancianos con insuficiencia
renal.
Patológicos: ej.: insuficiencia
renal,
acumulación de fármacos,
toxicidad.
- Yatrógenos: un fármaco puede alterar
la excreción renal de otro.
Vida Media o Semivida de un fármaco:
Es el tiempo que tarda la concentración de un fármaco
en caer a la mitad de su valor inicial (dosis).
Es útil para calcular cuanto tiempo tarda un
medicamento
en ser eliminado del organismo.
Debido a que
el fármaco
es constantemente
eliminado, se deben
reiteradas
administrar dosis
cada cierto tiempo
para alcanzar un
estado de equilibrio
en que se mantenga
el
efecto
terapéutico.
Vida Media o Semivida de un fármaco:
Los medicamentos no tendrán efecto 2 ó 3
tiempos de vida media después de la última dosis.
El medicamento se elimina totalmente a los 5
tiempos de vida media.
El tiempo de Vida Media es directamente
proporcional al volumen de
distribución.
Si se decide incrementar la dosis, transcurren
aproximadamente 4 tiempos de vida media antes
de que se alcance el nuevo estado de equilibrio.
Lo mismo ocurre si se decide administrar una
dosis menor.
El tiempo de Vida Media es independiente de
la
dosis
Vías de excreción (cont.):
Excreción biliar: el fármaco se
metaboliza en el hígado, pasa
al sistema biliar, luego al
intestino y es eliminado por
las heces.
Excreción pulmonar: algunos
fármacos se eliminan por la
respiración
(alcohol, anestésicos
Excreción
generales, etc.).
por la
materna: fármacos lec
hay
pueden pasar al lactante he
y que
producir toxicidad.
Otros: sudor,
saliva, descamación de
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA
APLICACIÓN
Elección de: Tratamientos
individualizados en
Vía de administración función de las
Forma farmacéutica características
antropométricas y
Dosis fisiopatológicas del
Intervalo de paciente.
dosificación
ASPECTOS CINÉTICOS DE LOS PROCESOS
LADME
Existen tres tipos de cinética en el LADME:
Orden cero: la velocidad es constante en todo el proceso.
Orden uno: procesos pasivos. La velocidad depende de la
concentración.
Orden mixto o de Michaelis-Menten: procesos activos.
Orden cero Orden Uno Orden Mixto
dC/dt= -K0 dC/dt= -K . dC/dt= - Vmax . C/KM + C
C
