FÁRMACOS EN INSUFICIENCIA

HEPÁTICA

José David Sanabria Vanegas

Residente I año
Farmacología Clínica
Universidad de La Sabana
Septiembre- 2019
 INTRODUCCIÓN

“ El objetivo de todo tratamiento farmacológico, es

alcanzar el nivel terapéutico sin provocar efectos
adversos. En la insuficiencia hepática, las alteraciones
farmacocinéticas, aumentan la frecuencia de aparición
de efectos indeseados”

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 INTRODUCCIÓN

★ La alteración varía según la gravedad y en la mayoría de los casos el

cambio, no es lineal, dado la gran reserva funcional del hígado.

★ La influencia es compleja.

★ La enfermedad hepática puede comprometer

○ Masa hepática
○ Funciones de biotransformación
○ Flujo sanguíneo.
○ Funciones de síntesis

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 INTRODUCCIÓN

★ Tipos de afectación hepática

❖ Aguda: Menos capacidad metabólica

❖ Crónica (Sin cirrosis): No se altera eliminación

❖ Cirrosis: < depuración intrínseca, colaterales portosistémicas

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 CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS

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 ★ Barrera detoxificante del paso de los fármacos a la circulación sistémica.

★ Ejerce el fenómeno de “primer paso” para los fármacos, en especial para los
de alta tasa de extracción.

★ En enfermedad hepática hay disfunción del sistema microsomal y

derivaciones porto sistémicas

○ Hay mayor BD de los fármacos, por haber menor “primer paso”

○ En especial en formas retardadas

★ Ej: Meperidina, propranolol, labetalol y verapamilo

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 ★ Pueden presentar: hipoalbuminemia y/o ascitis.

★ Teniendo en cuenta esto, el volumen de distribución, en especial de los

fármacos con alta unión a proteínas se verá aumentado.

○ Mayor VDM
○ Mayor tiempo para el SS
○ Mayor acumulación

★ También presentan hiperbilirrubinemia = Desplazamiento de fármacos

★ Medicamentos hidrofílicos: requieren dosis de carga

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 ★ Primer paso
○ Alta tasa de extracción
○ Baja tasa de extracción

★ En fármacos con alta tasa de extracción hepática más del 50%

○ Su tasa de extracción depende principalmente del flujo sanguíneo
(Disminuido en hepatopatías)

★ < TE= > BD

★ Baja tasa de extracción, el cambio es muy poco predecible.

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 Aclaramiento hepático

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 Alta tasa de extracción

★ Normalmente tienen menor biodisponibilidad oral

★ En estos casos el CLh es muy similar al Qh

★ En IH
○ Se aumenta BD
○ Se disminuye metabolismo

★ Recomendación
○ Disminuir dosis inicial y de mantenimiento por vía oral
○ Disminuir dosis de mantenimiento por vía Endovenosa

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 Media tasa de extracción

★ Se puede aumentar la biodisponibilidad en un 40%

★ Recomendaciones
○ Igual dosis de carga
○ Menor dosis de mantenimiento.

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 Baja tasa de extracción

★ Normalmente tienen mayor biodisponibilidad oral

○ Se extrae la fracción libre

★ Alta unión a proteínas

○ Menos albúmina = FL = sobredosificación
○ Fenitoína, naproxeno.

★ Baja unión a proteínas

○ Baja capacidad del hepatocito para la extracción
○ Recomendación:
■ Disminuir dosis de mantenimiento IV y VO

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 ★ La alteración renal se ve alterada de dos formas

○ Menos proteínas, mayor fracción libre, mayor filtración.

○ SHR
■ < flujo renal, con menor TFG, menor eliminación.

★ Paciente con síndrome hepatorenal, la eliminación de un fármaco que se

elimina por las dos vías cae en más del 50%

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 ★ Si se presenta una colestasis hepática, se van a ver comprometidos los
fármacos con alta eliminación hepática.

○ Rifampicina, Doxorrubicina y Vincristina.

★ Si hay eliminación, también por vía renal puede que no requieren ajuste (A
menos que tenga SHR)

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 CAMBIOS FARMACODINÁMICOS

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 CAMBIOS FARMACODINÁMICOS

★ Aumento de la sensibilidad de fármacos en el SNC

○ Opioides, barbitúricos, BZD, antidepresivos

★ Aumento de la sensibilidad de los anticoagulantes por menor síntesis

proteica

○ Algunos paciente presentan bajas concentraciones de vitamina K

★ Otros a tener en cuenta

○ AINES o IECAS: > incidencia de alteración renal.

○ Paracetamol: > toxicidad a dosis más bajas

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 AJUSTE DE LA DOSIS

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 AJUSTE DE LA DOSIS

★ No hay método cuantitativo para valorar la eliminación hepática

★ Por lo cual no hay un técnica unificada para realizar el ajuste de dosis

de estos pacientes.

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 AJUSTE DE LA DOSIS

- ADI: ajuste dosis

individualizado
- BIL: bilirrubina
- CDB: comenzar con
dosis bajas
- E: evitar
- ECS: evitar en casos
severos
- MN: monitorizar niveles
- MT: monitorizar
tiempos
- PI: prolongar el
intervalo
- RD: reducir dosis
- RDCS: Reducir dosi en
casos severos

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 AJUSTE DE LA DOSIS

★ Fármacos con alta extracción hepática, se puede utilizar la

clasificación CHILD PUGH para estimar la dosis inicial.

★ CHILD PUGH
○ A: Enfermedad bien compensada
○ B: Compromiso funcional significativo
○ C: Enfermedad descompensada

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