Principales conceptos de
FARMACOCINÉTICA
Curso : Atención de Medicamentos esenciales
QF. ANA MARIA MANNUCCI DELGADO
PRINCIPALES RAMAS DE
LA FARMACOLOGIA
FARMACOLOG
IA
FARMACOCINET
ICA
FARMACODINA
MIA
DEFINI
CIÓN
Farmacocinética, estudia como se movilizan los
fármacos en el organismo, representa “lo que el
organismo le hace al medicamento”
Farmacodinamia, estudia lo que le hace el
farmaco al organismo, es decir, sus efectos;
tanto en calidad como en magnitud, si estos son
beneficiosos o perjudiciales.
Fármaco PRESCRITO
ADMINISTRACION
Desintegración Fase BIOFARMACEUTICA
Disolución
LIBERACIÓN
Fármaco disponible para la ABSORCION
Fase FARMACOCINETICA
Fármaco listo para la ACCION
Fase FARMACODINAMICA
EFECTO
Figura 1. Diagrama de Ariens & Simonis (tomado de Bowman WC, Rand MJ1)
PRINCIPIOS GENERALES EN
FARMACOLOGÍA...
...ENTENDIENDO LA FARMACOCINÉTICA
Objetivo de administración de un fármaco
Efecto Terapéutico
Hipótesis* Efecto Clínico buscado está
muy relacionado con
Concentración plasmática = Concentración en sitio de acción
* Se cumple para la mayoría de los fármacos
Un Fármaco sigue un camino
temporal en el organismo
que comienza con la
administración, es aquí
CAMINOS DEL donde se produce la
FARMACO Liberación del fármaco,
que varía con la vía que se
utilice, se absorbe para
llegar a la circulación
general, desde donde se
distribuye, produce sus
efectos, terminando con
PASOS
FARMACOCINÉTICOS
Si se suman la liberación a los procesos
farmacocineticos se obtiene el proceso LADME
Liberacion
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción
]
Eliminación
PARÁMETROS
FARMACOCINÉTICOS
Absorción Biodisponibilidad (Bd)
Distribución Volumen de Distribución (Vd)
Vd = Dosis/[ ]p
Eliminación Aclaramiento (Cl)
Cl = Vel. Elimin./[ ]p
Semivida eliminación (t 1/2)
T 1/2 = 0,693 x Vd / Cl
IMPORTA
NCIA
Análisis de las concentraciones... predecir
acción terapéutica o tóxica.
Régimen posológico (dosis, intervalo y vía de
administración).
Predecir o identificar interacciones
farmacológicas.
ABSORC
IÓN.
Absorción es el paso del fármaco desde el sitio
de administración hasta el compartimento central
(Circulación general).
El proceso depende de características:
- Fisicoquímicas del fármaco (peso molecular, liposolubilidad, ácido o
básico).
- de la preparación farmacéutica (se libera, disgrega y disuelve).
- del lugar de absorción (En general es más rápida cuanto mayor y más
prolongado sea el contacto del fármaco con superficie de absorción).
ABSORCIÓN. VÍAS DE
VíasADMINISTRACIÓN
enterales
Vía oral (v/o).
- Principalmente en estómago y duodeno (difusión pasiva).
- Es cómoda, barata e inocua. Unipersonal.
- De preferencia en tratamientos a largo plazo.
- Primer paso hepático disminuye Bd.
*ej: Sulfato ferroso.
Vía sublingual (s/l).
- Accede a vena cava superior.
- Más rápido e intenso, por lo que es útil en situaciones agudas y
fármacos liposolubles
* ej: Misoprostol.
CURVA FARMACOCINÉTICA
V/O (DOSIS ÚNICA)
AUC = Bd
ABSORCIÓN. VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
Otras vías de amplio uso
Vía rectal.
- Más incomoda, absorción errática, lenta e incompleta.
-Útil para fármacos que producen irritación intestinal o situaciones
de intolerancia digestiva alta (vómitos incoercibles).
Vía intravaginal.
- Aplicación local, práctica para algunas situaciones patológicas.
*ej: Óvulos para IGB (ATB, antifúngicos), Misoprostol.
ABSORCIÓN. VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN
Vías parenterales
Vía intravenosa (i/v)
- De elección en situaciones agudas.
- Rapidez de acción y precisión de [ ]p
Porque no depende de procesos de Absorción
- (Desventajas) Se necesita personal capacitado,
pueden ocurrir reacciones graves.
ABSORCIÓN. VÍAS DE
ADMINISTRACIÓN - OTRAS
Otras vías parenterales
Vía intramuscular (i/m)
- Cuando mala absorción v/o o para asegurar cumplimiento.
-(Desventajas) Complicaciones locales (dolor, hematoma), absorción
puede ser lenta e incompleta.
Vía intraarterial
- Escasa utilización, muy especializada.
- Técnicas diagnósticas (ej arteriografía), terapéuticas (ej
fibrinolíticos)
Otras vías
]
Vía inhalatoria
Vía dérmica
Ojo! Aplicación local, pero
+/- absorción sistémica!!
Vía nasal
CURVA FARMACOCINÉTICA I/V
(COMPARADA)
Cmáx
* Es la vía de referencia para comparar las demás vías
CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS.
ABSORCIÓN
Disminución del 40% en la secreción ácida lo que
aumenta el PH gástrico
Enlentecimiento del transito intestinal, pero no se han
descrito alteraciones clínicamente relevantes de la abs. oral
de fármacos, más importante es la influencia de los
vómitos.
Acción de fármacos inhalados esta aumentada por
aumento del volumen corriente, volumen min y flujo
sanguíneo pulmonar.
Abs. i/m aumentada por vasodilatación y aumento del
gasto pero puede disminuir en 3° trim. en glúteos por
estasis.
DISTRIB
UCIÓN
Una vez absorbido o administrado al torrente sanguíneo, el
fármaco se distribuye en los líquidos intersticial e intracelular.
Primera distribución a órganos con alto riego sanguíneo
(hígado, riñones y encéfalo).
Segunda distribución al resto de vísceras, músculos, piel y
grasa.
La Barrera Placentaria
(separa y une a la madre con el feto)
El pasaje de fármacos depende de liposolubilidad, unión a
proteínas, perfusión tisular.
CAMBIOS
FARMACOCINÉTICOS.
DISTRIBUCIÓN
Último trimestre aumenta volemia 50%, gasto
cardiaco 30% y flujo sanguíneo renal, pulmonar y
uterino, pero no el hepático.
Agua total aumenta en unos 8 lt.
Disminuye la UPP por disminución progresiva de
albumina (sobre todo por aumento de su eliminación),
lo que aumenta fracción libre del fármaco.
Aumenta el volumen de distribución
METABOLI
SMO
La mayoría de los fármacos se metabolizan en el organismo a
metabolitos (activos o inactivos).
Principalmente en el HÍGADO
Metabolismo o reacciones de biotransformación:
- Fase I. “Funcionalización”, es la oxidorreducción en microsomas
hepáticos.
- Fase II. “Conjugación”, a nivel citosólico principalmente.
Las más importantes de fase I son catalizadas por la Citocromo
p450 (CYP)- Se conocen alrededor de 200 CYP (50 en
[Link] responsables
del 90% de transformaciones de los fármacos!!!
* Las vías metabólicas compartidas, explican gran parte de las
Interacciones farmacológicas
METABOLI
SMO
Variabilidad interindividual
Patrón metabólico de cada individuo, explica
cambios en velocidad metabolización,
concentraciones, etc.
Interacciones
Las vías metabólicas compartidas, explican
gran parte de las Interacciones
farmacológicas
(ej: ATB y ACO, ACO y Anti
ELIMINACIÓN. METABOLISMO Y
EXCRECIÓN
Los fármacos se pueden excretar del organismo sea
sin cambios o luego de metabolizados.
Los principales órganos excretores son los riñones, también
el hígado y los pulmones.
(att en IR – disminuir dosis -, ATB para IU)
La excreción por leche materna es muy importante a tener
en cuenta, porque es causa de posibles efectos adversos
en el lactante!!
CAMBIOS
FARMACOCINÉTICOS.
Excreción:METABOLISMO Y
FiltraciónEXCRECIÓN
glomerular aumenta 50% al final del
primer trim. pero puede normalizarse al final del
3°.
Metabolismo:
Aumenta metabolismo de fármacos por CYP 3 A4,
2D6, 2C9
Disminuye por 2C19.
Aumenta glucuronidación
