DEFINICIÓN
Enfermedades clónales malignas de las células
hematopoyéticas de la médula ósea
caracterizada por:
Presencia de blastos
LEUCEMIA AGUDA
LEUCEMIAS
AGUDAS CRÓNICAS
LMA LLA LMC LLC
• En mayores de
• De cel • De cel • 40-60 años 60 años
progenítora precursora de • Cromosoma • La más
mieloide linfocitos Filadelfia en más frecuente
• 80% en • En menores de del 90% de los • La menos
adultos 15 años pacientes agresiva
• Mejor respuesta
a quimioterapia
FACTORES DE RIESGO
■ Exposición a radiaciones
■ Exposición al benceno cloranfenicol
■ Quimioterapia Agentes alquilantes (ciclofosfamida, clorambucllo)
■ Exposición diesel, gasolina, fungicidas, herbicidas
■ Tabaquismo. Tintes para el pelo
INCIDENCIA
- La Leucemia aguda linfoblástica es la leucemia más
frecuente en la población pediátrica.
- La Leucemia aguda mieloblástica es
predominantemente en personas adultas (6ta década)
LAM = Leucemia aguda de Mayores
CLASIFICACIÓN FAB: Leucemias agudas
mieloblasticas
LMA – M0 Indiferenciada
LMA – M1 Sin maduración
LMA - M2 Con maduración
Bastones de auer son más
LMA - M3 Promielocítica frecuentes acá.
LMA - M4 Mielomonocítica
LMA - M5 Monocítica
LMA - M6 Eritroleucemia
LMA - M7 Megacariocítica
Alteraciones citogenéticas en
leucemias agudas
• Leucemia aguda mieloblástica
• t(8;21):LAMM2.
Buen pronostico
• t( 15.17): LAM M3 y afecta PML y RAR
• Inv( 16): LAM M4 con eosinofilia
• Leucemia aguda linfoblástica
• La hiperploidia es la más frecuente: pronóstico favorable
• La hipoploidia: se asocia con mal pronóstico.
• Translocaciones: t(9;22) o cromosoma philadelphi LMC
confiere peor pronóstico en LAL y es típica de adultos
CLASIFICACIÓN FAB: Leucemias agudas
mieloblasticas
LMA – M0 Indiferenciada
LMA – M1 Sin maduración
LMA - M2 Con maduración
Bastones de auer son más
LMA - M3 Promielocítica frecuentes acá.
LMA - M4 Mielomonocítica
LMA - M5 Monocítica
LMA - M6 Eritroleucemia
LMA - M7 Megacariocítica
Alteraciones citogenéticas en
leucemias agudas
• Leucemia aguda mieloblástica
• t(8;21):LAMM2.
Buen pronostico
• t( 15.17): LAM M3 y afecta PML y RAR
• Inv( 16): LAM M4 con eosinofilia
• Leucemia aguda linfoblástica
• La hiperploidia es la más frecuente: pronóstico favorable
• La hipoploidia: se asocia con mal pronóstico.
• Translocaciones: t(9;22) o cromosoma philadelphi LMC
confiere peor pronóstico en LAL y es típica de adultos
Clasificación Leucemias agudas
mieloblasticas
Según la línea hematopoyética las leucemias se pueden dividir en:
Leucemias agudas mieloblasticas: LAM: BASTONES
Serie roja A
Serie leucocitaria
Seria plaquetaria
Dx: presencia de mieloperoxidasa positivo o bastones de auer en
las células son diagnósticos de estirpe mieloide.
Leucemias agudas Linfoblásticas
Línea B
Línea T
Clasificación leucemias agudas
linfoblásticas
Clasificación morfológica
L1: blastos pequeños
L2: blastos grandes
L3: tipo burkitt
Clasificación inmunológica
Inmunofenotipo B/leucemia linfoblástica B
LALB1. pre-B o pro-B: positividad (TdT+ y CD34+) negatividad (CD20-)
CD10 negativa.
LALB2: postividad marcador CALLA o CD10
LALB3
LALB4: Ig superficie positivas y negativas para TdT, positivoCD20+
corresponde siempre a variedad morfológica L3
Clasificación leucemias agudas
linfoblásticas
Inmunofenotipo T / leucemia linfoblástica T (CD3 citoplasmatico +)
• Son TdT + se corresponde con la forma L1 y L2
Clínica: HIFA
Síndrome anémico
Síndrome febril • Infecciones a repetición
Síndrome hemorragia) (neutropenias)
Síndrome infiltrativo • Sangrado piel y mucosas
(trombopenias)
Clínica
La infiltración blástica de otros órganos produce la aparición
de:
Hepatoesplenomegalia
Adenopatías
Dolor óseo
Infiltración de! sistema nervioso central
Laboratorio
• Leucocitos 1 000-10 000 (variable)
• 20% de blastos en médula ósea o sangre periférica
• Anemia
• Trombopenia
• Neutropenia
• Síndrome de lisis tumoral: LDH, Ac. Úrico K+
• MO: Blastos
Tratamiento y pronostico
• Se considera remisión de la enfermedad cuando:
PLT> 100 000
Neutrofilos > 1500
% de blastos en la MO < 5%
Desaparición de S y S
• Factores pronósticos desfavorables (LAM): LAM
Edad > 60 años
MEG
Leucocitosis al diagnostico > 20 000
Variantes M0, M5, M6. M7
Laboratorio
• Leucocitos 1 000-10 000 (variable)
• 20% de blastos en médula ósea o sangre periférica
• Anemia
• Trombopenia
• Neutropenia
• Síndrome de lisis tumoral: LDH, Ac. Úrico K+
• MO: Blastos
Tratamiento y pronostico
Factores pronóstico de alto riesgo de las LAL
Niños < 1 años, > 9 años
Edad en adultos > 30 años
Leucocitosis > 30 000 LAL-B y > 100 000 LAL-T
Al 14 días blastos >10%
Tratamiento
LAM:
Inducción: AntC y ARA-C no QP excepto en M4 y M5
Consolidación: igual a la inducción o con ARA-C
Intensificación:
LAM de buen pronóstico 1(8.21) e inv (16): ARA-C altas dosis
LAM de pronóstico desfavorable
LAM M3 ATRA + QT (2años)
AC
Tratamiento
LAL:
Inducción: QT de inducción consistente asociación
Vincristina. prednisona, L- asparginasa y antraciclinas
Consolidación: con remisión completa se usa MTX. ARA-c y
otros
mantenimiento: 6 mercaptopurina + MTX
otros: neuroprofilaxis con cada ciclo de QT (NP con QT
intratecal con MTXT, ARAc y esteroides)
Diferencias principales entre LAL y las LAM
LAM LAL
Síntomas constitucionales más marcados Fiebre frecuente
Presentación clínica (fiebre, anorexia…) Hepatoesplenomegalia y
Sangrado mucosa oral, epistaxis, púrpura, linfadenopatias como expresión de
paliqueas. enfermedad extramedular.
Adenopatías
Grandes Pequeños
Núcleo irregular Núcleo grande
Morfología de los blastos en
Cromatina irregular Cromatina homogénea
el subtipo mas frecuente
Citoplasma abundante con gránulos y Citoplasma escaso
bastones de auer
Mieloperoxidasa Ácido periódico de Schif
Histoquímica Sudan negro Fostatasa ácida (células T)
Esterasa inespecífica
CD13, CD14, CD33 Cel. B: CD10, CD19, CD22, TdT
Inmunofenotipo
Cel. T: CD3, CD3, CD5, CD2, TdT
Quimioterapia intensiva Quimioterapia menos intensa
TPH en 1° remisión completa (si donante TPH solo en recaídas y muy alto
Tratamiento
familiar) riesgo
Costa duración (< 9 meses) Larga duración (2 – 3 años)
Aprox. 60% Riesgo estándar: 85%
Pronostico (supervivencia
Alto riesgo 75%
libre)
Lactantes < 50%
Clinical risk assignment and suggested therapies in childhood ALL
Risk Group Features percent Recommended therapy
Lesser Hyperdiploid or 20 Conventional anti-metabolite-
trisomies 4, 10, 17 based therapy
t(12,21) 20
Standard WBC < 50,000/microl. 15 Intensified antimetabolite
therapy
Age 1 to 99 years
High T-cell phenotype 15 Intensive multi-agent therapy
Age > 19 years of
WBC > 50,000/microl. 6
t(1:19)
Very High t(9:22) 3 Consider allogeneic hematoplatic
t(4:11): age < 1 year 4 cell
Induction failures and 2 Transplantation in first remission
slow responders
FACTORES DE MAL PRONÓSTICO
(LMA)
Edad > 50 años
LMA secundaria
Leucocitos > 100 mil
Subtipos MO-5-6-7
Presencia de CID
CitogeneticaT9:22 Mielofibrosis
Poli Quimioterapia
Ausencia de bastones de Auer
GENERALIDADES CLÍNICA
ASTENIA
MAS FCTE ADULTOS (B>T)
ADENOPATÍAS
ALTERACIONES GENÉTICAS ESPLENOMEGALIA
INFECCIONES
ALTERACIONES INMUNES
ANEMIA
HEMORRAGIA
LEUCEMIA LINFOIDE CRÓNICA
HEMOGRAMA RICHTER´S
• LINFOCITOSIS>5000 TRANSFORMATION
• ANEMIA
• TROMBOCITOPENIA
COOMBS DIRECTO+
MIELOGRAMA
• INFILTRACIÓN LINFOCITARIA
> 40% (intersticial, nodular,
difuso, mixto)
PROTEINOGRAMA ELECT
Binet staging system for chronic
lymphocytic Icukcmia
Richter's transformation
Stage Description
A Two or less lymphoid bearing areas enlarget”
B Three or more lymphoid bearing areas enlarget”
C Preserce of anemia (Hgb < 10.0 g/dL) or thrombocytopenia
platelet count < 100,000/microL)
SÍNDROME MIELOPROLIFERATIVO
CRÓNICO
Cuadro 15-2. Características distintivas de los trastornos mieloproliferativos
Parámetro LMC MMM PV TE
Hematócrito No↓ ↓ ↑ No↓
Leucocitos ↑↑↑ ↑ o ↑↑↑ No↑ N o ↑
Plaquetas ↑o ↓ N, ↑, ↓ ↑ ↑↑↑
Granulocitos inmaduros ↑↑↑ ↑↑ ausente raro
FAL O↑
Cromosoma Phüadciph a presente ausente ausente ausente
Tamaño del bazo No↑ ↑↑↑ ↑ No↑
Fibfüsis de la médula osea ausente ↑↑↑ ausente ausente
O↑ o↑ O↑
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
CLÍNICA
PALIDEZ
ASTENIA
LLENURA PRECOZ
ESPLENOMEGALIA
PERDIDA PONDERAL
DISNEA
DIPLOPIA
PAPILEDEMA
HIPOACUSIA
PRIAPISMO
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
HEMOGRAMA
LEUCOCITOSIS > 25 000
ANEMIA
TROMBOCITOSIS
BIOQUÍMICA
AUMENTO LDH, Ac. Úrico, B12
BAJA F.A.L.
MIELOGRAMA
HIPERPLASIA GRANULOCITOS Y
MEGACARIOCITOS
FIBROSIS
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA
FASE ACELERACIÓN TRATAMIENTO
FIEBRE
ESPLENOMEGALIA ++ 1. QUIMIOTERAPIA
DOLOR OSEO IMATINIB
BUSULFAN
ADENOPATIAS
HIDROXIUREA
NO RPTA QMT INTERFERON alfa
Ara C
CRISIS BLASTICA 2. TRANSPLANTE
BLASTOS > 30% MEDULA OSEA
LMA 77% 3. LEUCOFERESIS
4. PREVENIR
LLA 33%
5. COMPLICACIONES
