Señalización celular

Tipos de señalización célula-célula

La señalización celular puede tener lugar

mediante contacto directo célula-célula
o a través de la acción de moléculas
señalizadoras secretadas:

-Endocrina, las hormonas se transportan

a través del sistema circulatorio y
actúan sobre células dianas alejadas.

-Paracrina, la molécula liberada por

una célula actúa localmente afectando
a las células dianas próximas.

-Autocrina, la célula responde a una

molécula señal producida por ella misma.
Moléculas señalizadoras y sus receptores

• Hormonas esteroideas y la superfamilia de los

receptores estoroides.
Las hormonas esteroideas, hormona tiroidea, vitamina D y el ácido
retinoico son moléculas hidrofóbicas pequeñas que difunden a
través de la membrana plasmática de sus células dianas y se unen
a receptores intracelulares.
Los miembros de la superfamilia de los receptores de esteroides
funcionan como factores de transcripción, regulando directamente la
expresión génica en respuesta a la unión del ligando.
• Oxido nítrico y monoxido de carbono.
El óxido nítrico y monóxido de carbono (gases sencillos) son
moléculas importantes de la señalización paracrina en el
sistema nervioso y en otros tipos celulares.

• Neurotransmisores.
Los neurotrasmisores son pequeñas moléculas hidrofílicas que
transportan las señales en las sinapsis entre las neuronas o
canales iónicos regulados por ligando.

• Hormonas peptídicas y factores de crecimiento.

El tipo de moléculas señalizadoras mas amplio y variado
en los animales tienen carácter peptídico y oscilan entre
unos pocos hasta mas de cien aminoácidos. Este grupo de
moléculas incluye a las hormonas peptídicas, a los
neuropéptidos y a los factores de crecimiento.

• Eicosanoides.
Los eicosanoides son un tipo de lípidos que intervienen en la
señalización paracrina y autocrina.
 Acción y regulación por hormonas esteroideas

Regulación génica mediada por el

receptor de la hormona tiroidea.- El
receptor se une al DNA tanto en ausencia
como en presencia de la hormona. Sin
Difunden a través de la membrana
embargo, la unión de la hormona cambia
plasmática y se unen a receptores
la función del receptor, de represor a
nucleares,estimulando directanente la
activador de la transcripción.
transcripción.
Funciones de los receptores de la superficie celular
• Asociados a proteínas G.
la mayor familia de receptores de la superficie celular, que incluye a los
receptores de muchas hormonas y neurotransmisores, transmite las
señales a las dianas intracelulares a través de la acción de proteínas G.

• Proteína tirosina quinasas.

Los receptores para la mayoría de los factores de crecimiento son proteínas
tirosina quinasas, que tienen la capacidad de autofosforilarse.

• De citoquinas y proteínas tirosinas quinasas no

receptoras.
Los receptores para muchas citoquinas actúan en asociación con proteínas
tirosinas quinasas no receptoras (Src, Quinasa Janus(JAK).

• Asociados a otras actividades enzimáticas.

Otro tipo de receptores de la superficie celular incluyen a las proteínas
tirosina fosfatasas, a las proteínas serina/treonina quinasas y a las
guanilato ciclasas.
Receptor tirosina quinasa y su asociación con moléculas de
moléculas de señal intracelulares. Los dominios SH2 se unen a
péptidos específicos que contengan fosfotirosinas, de los receptores
activados.
Vías de transducción intracelular de señales

• Vía del AMPc: segundos mensajeros y la fosforilación

de proteínas.
El AMP cíclico es un segundo mensajero importante en la
respuesta de las células animales a diversas hormonas y
a moléculas olorosas. La mayoría de las acciones del
AMPc están mediadas por la proteína quinasa A, que
fosforila tanto a enzimas metabólicas como al factor de
transcripción CREB.

• GMP cíclico.
El GMP cíclico también es un segundo mensajero
importante en las células animales, su papel mejor
caracterizado es en la recepción visual en el ojo de
vertebrados.
Expresión de los genes
inducidos por AMPc.- La
subunidad catalítica libre
de la proteína quinasa A
se transloca al núcleo y
fosforila al factor de
transcripción CREB
(Proteína de unión a
CRE).
• Fosfolipidos y Ca2+.
Los Fosfolípidos y el Ca2+ son segundos mensajeros comunes, que se
activan con posterioridad a los receptores asociados a proteínas G y a las
proteínas quinasas.
La hidrólisis del fosfatidil inositol 4,5 bifosfato (PIP2) da lugar al diacilglicerol
y al inositol 1,4,5, trifosfato (IP3) que, respectivamente, activan a la proteína
quinasa C y movilizan el Ca2+ de los reservorios intracelulares. Los niveles
elevados de Ca2+ intracelular activan varias proteínas diana, incluyendo a
las proteínas quinasas dependientes de Ca2+/calmodulina. En las células
excitables eléctricamente del músculo y del sistema nervioso, el nivel de
Ca2+ citosólico aumenta al abrirse los canales de Ca2+ regulados por voltaje
en la membrana plasmática y los receptores de rianodina en el retículo
sarcoplásmico y endoplásmico. El PIP2, además de ser hidrolizado a IP3 y
diacilglicerol, puede ser fosforilado dando lugar a un segundo mensajero
distinto: el PIP3.

• Ras, Raf y vía de las quinasas MAP.

La vía de las quinasas MAP es una cadena de proteínas quinasas
conservadas, que se activa a partir de varias señales extracelulares. En las
células animales, las formas mejor caracterizadas de quinasas MAP están
asociadas a receptores de factores de crecimiento a través de la proteína
pequeña de unión Ras, que inicia la cascada de proteína quinasas que
conduce a la activación de la quinasa MAP (ERK). Entonces, ERK fosforila
a varias proteínas citosólicas y nucleares, incluyendo a factores de
transcripción que inducen la expresión de genes tempranos inmediatos.
Activación de la fosfolipasa C por proteína-tirosina quinasa.-
 Movilización de Ca2+ mediada
por el IP3.-

Función de calmodulina.- La
calmodulina es una proteína con forma
de mancuerda, con 4 sitios de unión a
Ca2+. El complejo Ca2+/calmodulina
se une a diversas proteínas diana,
incluyendo a proteínas quinasas
dependientes de Ca2+/calmodulina.
Activación de las quinasas MAP ERK.- La estimulación de los receptores de factores de
crecimiento activa la pequeña proteína de unión a GTP Ras, que interacciona con la
proteina, quinasa Raf. Raf fosforila y activa a MEK y esta a ERK, la cual fosforila a
diversas proteínas citoplasmáticas y nucleares.
Inducción de los genes
tempranos inmediatos por
ERK.- La ERK activada se
transloca al núcleo, donde
fosforila al factor de
transcripción Elk-1. Elk-1 se
une al elemento de
respuesta al suero (SER)
formando un complejo con el
factor de respuesta al suero
(SRF), iniciando la
transcripción de genes
tempranos inmediatos.
Vías de activación
de las quinasas
MAP en las células
de mamíferos.
• Vía JAK/STAT.
Las proteínas STAT son factores de transcripción que
contienen dominios SH2, y que son activadas
directamente por proteínas tirosina quinasas asociadas
a receptores de citoquinas y a receptores de factores de
crecimiento.
Vía JAK/STAT.- Las proteínas STAT
son factores de transcripción con
dominios SH2 a través de los cuales se
unen a aquellas secuencias que
contengan fosfotirosinas. En las
células no estimuladas las proteínas
STAT se encuentran inactivas en el
citosol. La estimulación de receptores
de citoquinas provoca que estos se
unan las proteínas STAT, siendo
entonces fosforiladas por proteínas
quinasas JAK, asociadas al receptor.
Las proteínas STAT fosforiladas se
dimerizan y se translocan al núcleo,
donde activan la transcripción de los
genes diana
Transducción de señales y citoesqueleto

• Integrinas y transducción de señales.

La unión de las integrinas a la matriz extracelular activa
a la proteína tirosina quinasa no receptora FAK, lo que a
su vez activa a la quinasa MAP y a otras vías de
señalización posteriores.

• Regulación del citoesqueleto de actina.

Los factores de crecimiento inducen alteraciones en el
movimiento y en la forma celular mediante la
remodelación del citoesqueleto de actina. Estas
alteraciones del citoesqueleto se producen a través de
miembros de la subfamilia Rho de proteínas
pequeñas de unión a GTP.
Modelo de señalización desde la proteína tirosina quinasa FAK.Union
de integrinas a la matriz extracelular estimula la actividad de FAK, lo
que lleva a su autofosfarilación.
Regulación del remodelamiento de la actina por las proteínas de la familia
Rho.- diferentes miembros de la familia Rho regulan la polimerización de la
actina dando lugar a Filopodio (Cdc42) ,lamelipodios (Rac) y adhesiones
focales y fibras de estrés (Rho)