Priones
Erick Rodrigo Soto Esparza 282170
Bioquímica Médica
Prion
Es una proteína infecciosa de transmisión horizontal sin el
requerimiento de ácidos nucleicos
Wickner et. Atl. 2015
Prion
Compuesto de proteínas PrP mal plegadas
Protein Infectious Particle
Descubrimiento de los priones
“Scrapie” se reportó en 1732.
Pasada la segunda guerra mundial se descubrió que era
resistente a la formalina, altas temperaturas y la radiación.
Se transmite a ratones y se considera un subvirus ligado a
membrana.
La enfermedad pasa a través de microfiltros de 30nm y es
hidrofobico
Descubrimiento de los priones
Gajdusek inicia a investigar una encefalopatía en Nueva
Guinea.
No logra aislar el “virus” y establece el canibalismo como
principal causa.
Descubrimiento de los priones
Hadlows sugiere una relación entre el “Kuru” y el
“scrapie” de las cabras.
Transmitieron el virus a chimpancés.
Prusiner presenta la hipótesis de los priones en 1992.
Hipótesis de los priones
Se postula que el causante es una partícula proteica
infecciosa.
Se baso en que la infectividad es dependiente de proteínas
pero era resistente a inactivaciones de ácidos nucleicos.
Descubrimiento de los priones
En 1993 Merz y Wisneiewski fueron los primero en
observar estructuras fibrilares anormales en enfermos de
scrapie.
Diringer y Prusiner reportaron la infectividad de los
priones.
Dickison lo asocio a la proteína PrP
Proteína PrPC
Glicoproteína de superficie
33 a 35 kD.
253 aa.
Proteína PrPC
Ayudan a conservar la mielina
Protegen contra el estrés oxidativo
Enlaza iones de cobre
Proteína PrPC
Señalización transmembranal
Formación y mantenimiento de sinapsis
Adhesión a la matriz extracelular
Proteína PrPC
Codificada por el gen PRNP en el cromosoma 20.p.12
15,000 pares de bases. Altamente conservado.
Dos exones y un intrón
PrPC vs PrPSC
PrPC vs PrPSC
PrPc PrPsc
Celular Causa enfermedades
Dominios en alfa helice Dominios en hoja β
Muy soluble Insoluble
Monomerica Multimerica
Digerida por proteasas Resistente a la digestión
Gene PRNP Se reproduce por el enlace a
PrPc
PrPC vs PrPSC
¿Cómo funciona?
Su acumulación produce fibras amiloides, por enlace de
hojas β.
¿Cómo funciona?
No todos los padecimientos a partir de priones han sido
transmitidos y no todos son transmisibles.
¿Cómo funciona?
La hipotesis original dictamina que un PrPSC cataliza la
conversión de PrPc.
¿Cómo funciona?
Se ha demostrado que el PrPC soluble se enlaza con un
oligomero de PrPsc.
¿Cómo funciona?
Hipótesis de la semilla
¿Cómo funciona?
No produce una respuesta inmunitaria pero utiliza las
células dendríticas foliculares como centros germinales y
de las células B para la neuroinvasión.
¿Qué causa?
Encefalopatias espongiformes transmisibles:
Creutzfeldt-Jakob
Kuru
Gerstmann-Sträussler-Scheinker
Vacas locas
gly127-to-val
Kuru
Creutzfeldt-Jakob
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob de tipo esporádico que
comprende la mayoría de los casos. Ocurre sin razón
conocida. La edad promedio de inicio es los 65 años.
Creutzfeldt-Jakob
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob de tipo familiar que
ocurre cuando una persona hereda el prión anormal de uno
de los padres (este tipo de la esta enfermedad es poco
común).
Creutzfeldt-Jakob
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob adquirida que incluye la
variante ECJ (vECJ), la forma relacionada con la
enfermedad de las vacas locas.
Tratamiento
Tipo Sintómas Edad Duración
Kuru Ataxia, Demencia 40 años 3 meses- 1 año
ECJ Demencia, ataxia <60 años 1 mes – 10 años (1)
GRACIAS
Referencias
• Cortes, C., Qin, K., Norstrom, E., Green, W., Bindokas, V., & Mastrianni, J. (2013). Early
Delivery of Misfolded PrP from ER to Lysosomes by Autophagy. International Journal
of Cell Biology.
• Hofmann, J., & Vorberg, I. (2013). Life cycle of cytosolic prions. Prion, 369-377.
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Mayo de 2016, de MedlinePlus:
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000788.htm
• Oelschlegel, A., & Weissmann, C. (2013). Acquisition of Drug Resistance and
Dependence by Prions. PLoS Patogens.
• Pursiner, S. (1998). Prions. Proc. Nat. Aca. Sci., 13363-13383.
• Rubio, T., & Verdecia, M. (2009). Enfermedades priónicas (Prion diseases). MEDISAN.
• Tuite, M., & Serio, T. (2011). The prion hypothesis: from biological anomaly to basic
regulatory mechanism. Natural Review Molecullar Cell Biology.
• Westergard, L., Christensen, H., & Harris, D. (2007). The cellular Prion Protein (PrPc):
Its Physiological Function and Role in Disease. Biochemistry Biophys Acta.
