Caso 6: GOTA
r Bi oq uí m i ca
ía m o l ecul a
Bi ol og
Corona Oceguera Meribeth
Colín Martínez Mónica Alejandra
Cordero Carreón Carina
García González María Fernanda
Hernández León Hilda Patricia
Moreno Hernández Gustavo
Sánchez Espinosa Nayeli
1112
8.2.5 Identificará las causas y consecuencias de la gota.
8.2.6 Explicará el efecto del alopurinol sobre la xantina oxidasa.
Un hombre de 53 años relata que su
padecimiento actual se inició
con una inflamación aguda del ortejo mayor
del pie derecho e
intenso dolor, el cual se intensificaba con el
frío y el movimiento.
Además, asegura que poco antes de
presentar este episodio
agudo el paciente había incrementado el
consumo de carne,
vísceras, leguminosas y vino de mesa en
abundancia.
Fue tratado con fenilbutazona, pero presentó
daño gástrico,
por lo que se cambió el medicamento por
alopurinol y naproxén.
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1. ¿QUÉ ALTERACIONES
METABÓLICAS PUEDEN
TRAER COMO
CONSECUENCIA
UN AUMENTO EN LOS
NIVELES SÉRICOS DE
ÁCIDO ÚRICO?
Ácido úrico (urato monosódico) extraído de la orina humana que en
condiciones patológicas puede dar lugar a cálculos renales o ataques de gota
(artritis gotosa).
Hablamos de hiperuricemia cuando los niveles de ácido úrico en sangre
superan el rango de la normalidad y representa un mayor riesgo de padecer
gota o litiasis renal. Es importante hacer la distinción entre la hiperuricemia,
que es una alteración bioquímica y la gota, que es una entidad clínica y la
expresión de dicha alteración.
HIPERURICEMIA
El acido úrico se forma a partir de la degradación de purinas
endógenas y exógenas.
la hiperuricemia puede estar causada por:
Aumento en la síntesis de purinas,
Aumento de la renovación de ácidos nucleicos, como en las
neoplasias, lesión tisular o inanición.
• Una función renal disminuida
• La hiperucemia es un factor de riesgo de la gota, que ocurre
cuando se depositan cristales de urato de los tejidos.
• La hiperuricemia se agrava con una dieta elevada en contenido
de purinas y etanol.
Puede provocar la precipitación de cristales de urato monosódico en las
articulaciones, así como una respuesta inflamatoria en respuesta a los
cristales.
Las masas nodulares de cristales de urato monosodico, pueden depositarse
en los tejidos blandos.
Puede observarse la formación de de cálculos de acido úrico en el riñón.
Aumento en la síntesis de Defecto de excreción renal de
acido úrico acido úrico
Insuficiencia renal: por déficit de
Aumento en la síntesisfiltración
de acidoglomerular.
úrico
Inhibición farmacológica: diuréticos
de tipo tiazida (causa mas común),
acido acetilsalicílico en dosis bajas,
pirazinamida, acido nicótico,
etambutol, ciclosporina, a-metildopa.
Consume excesivo de alcohol..}
Hipotiroidismo: hipoparatiroidismo e
hipotiroidismo
Situaciones de acidosis: cetoacidos
a. ALTERACIONES ENZIMATICAS:
Hiperuricemia primaria: diabética, alcohólica y láctica. En
es idiopática.
ellas, ligado
Varias mutaciones identificadas en el gen PRPP sintasa, la competición con X,
al cromosoma el provocan
acido ricoque
una enzima con una aumentada parapara su excreción
la producción explicita la
del PRPP, una
Mas baja, para la ribosa5-fosfato o una sensibilidaduricemia.
disminuida a los nucleótidos de purinas, lo
que provoca niveles elevados de Hiperuricemia
acido úrico en elprimaria:
plasma. en la que no
se identifica una factor correcto,
Otra causa es el síndrome de Lesch-Nyhan, consecuencia de la reutilización de hipoxinantina y
aunque si se sabe que estos pacientes
de guanina en la vía de rescate y el posterior aumento de disponibilidad del PRPP.
tienen mayor para la excreción de
acido úrico.
Hiperuricemia secundaria: aumento
en la consecuencia del aumento de la
disponibilidad de purinas.
2. ¿SON NECESARIAS LAS PURINAS Y
PIRIMIDINAS EN LA DIETA?
No, no resultan ser imprescindibles, ya que la captación a partir
de la dieta de bases de purícas y pirimídicas es mínima. La dieta
contiene ácidos nucleicos y el páncreas exocrino secreta
desoxirribonucleasa y ribonucleasa, junto con las enzimas
proteolíticas y lipolíticas. Esto permite a los ácidos nucleicos
digeridos convertirse en nucleótidos.
Aproximadamente, el 5% de los nucleótidos ingeridos logra
llegar a la circulación, ya sea como bases libres o como
nucleósidos. Debido a la mínima captación a partir de la dieta
de estas importantes moléculas, se requiere la síntesis de novo
de purinas y pirimidinas.
3. ¿QUÉ ALIMENTOS SON RICOS Y PURINAS
Y PIRIMIDINAS?
PREGUNTA 4:
¿QUE VALORES DE LABORATORIO PODRÍAN
ESTAR ALTERADOS EN ESTE PACIENTE?
Concentración alta de purinas
• Ácido úrico (hiperuricemia) su acumulación originara cristales
de urato sódico. El ácido úrico es el producto terminal del
metabolismo purinico.
• Valores bajos de la enzima HGPRT (Hipoxantina Guanina Fosforribosil
Transferasa). La HGPRT cataliza la adición de la 5- fosforibosil-1
pirofosfato (PRPP) a las bases purinas, es decir recicla las bases libres.
• Valores altos de PRPP sintetasa: La enzima esta implicada en la
regulación de la biosíntesis de purina. Su hiperactividad aumenta la
síntesis de purinas.
• Valores altos de glucosa 6 fosfato. La acumulación de glucosa 6 fosfato
en el hígado estimulan la síntesis de ribosa- 5 –fosfato y PRPP
5.-¿SON IMPORTANTES LOS
ANTECEDENTES FAMILIARES
DE ESTE PACIENTE?
La gota puede ser
hereditaria, la enzima PRPPs
regula la síntesis de
nucleótidos purínicos y su
hiperactividad conduce a un
notable aumento de la
producción de ácido úrico.
HEREDITARIA
El gen que codifica el PRPPs se localiza en el cromosoma X y la
enfermedad se hereda ligada al sexo. Los varones son
homocigotos y las mujeres portadoras heterocigotos.
ADQUIRIDA
Personas que beben alcohol
Alimentación (mariscos, vísceras)
6.- ¿CUAL ES LA BASE BIOQUÍMICA PARA
SOSPECHAR QUE UNA DIETA RICA EN
PROTEÍNAS PUEDE PROVOCAR ATAQUES
DE GOTA EN PACIENTES SUSCEPTIBLES?
Cuando hay un exceso en la ingesta de proteínas, el
cuerpo no las puedes almacenar, así que el cuerpo tiene
que eliminar ese exceso.
Al oxidar los aminoácidos de las proteínas para
eliminarlos aumenta la concentración plasmática de
amonio (NH4)
NH4es un metabolito toxico que altera el pH y
lo vuelve ácido afectando funciones
neuronales, cardiovasculares y respiratorias.
El organismo reacciona a la toxicidad del
amonio y por un lado en el hígado se
convierte en urea.
Como hay un exceso de amonio la
enzima xantina oxidasa estar hiperactiva
produciendo ácido úrico
RIÑÓN
. La urea es una forma menos toxica y el amonio es
una forma toxica de eliminar el nitrógeno
Aumenta el volumen de orina reteniendo agua para poder eliminar el
exceso de urea y amoníaco.
7. ¿Cómo se relaciona la ingestión de etanol con el incremento
de la
concentración plasmática de ácido úrico?
En un estudio realizado en estados unidos a 47150 hombres entre
40 y 75 años de edad en donde por doce años se monitoreo su
consumo de alcohol en gramos por minuto se encontró que los que
tenían una mayor ingesta de alcohol tenían un mayor riesgo
relativo de sufrir GOTA.
Niveles de riesgo relativo (RR) de sufrir GOTA por ingesta de
alcohol:
- Menos de una bebida estándar al día: 1.32 RR
- 1 a 2 bebidas estándar al día: 1.49 RR
- 2 a 3.7 bebidas estándar al día: 1.96 RR
- Más de 3.7 bebidas estándar al día: 2.53 RR
Canadá: 1=13.5 g
EEUU: 1= 14 g
Reino Unido: 1=7.9 g
México: 1=14g
Causas del aumento de ácido úrico por ingesta de alcohol:
1.- Mientras el alcohol se metaboliza, parte de él se descompone en
lactato que contribuye a la retención de urato, sal de ácido úrico.
2.- Vinos y cervezas de malta contienen purinas u oxipurinas que
conducen a un aumento de la carga de purinas.
Efectos metabólicos de exceso de alcohol:
- Hiperlacticidemia: contribuye a la acidosis y reduce la capacidad del riñón
para excretar ácido úrico.
- Hiperuricemia: a lo anterior se le suma el aumento de la síntesis de
purinas.
PREVENCION
8.¿QUÉ REGIMEN DIETETICO LE
RECOMENDARIA A ESTA PERSONA
PARA MEJORAR SUS NIVELES DE
ACIDO URICO?
¿POR QUÉ ES IMPORTANTE CONTROLAR NIVELES DE
ACIDO ÚRICO Y COMO LO PUEDO CONTROLAR?
Principal problema:
Provoca una disminución del oxido nítrico (NO)
Enfermedades comunes relacionadas:
DIABETES
COLESTEROL ALTO
TRIGLICERIDOS ALTOS
ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES
GOTA
Retomando…
Consecuencia
• Producción de
purinas en • Mas acido úrico • HIPERURICEMI
aumento en sangre A
Por lo tanto Por mas tiempo
ENFERMEDAD DE GOTA
Concentraciones normales: 7mg/dl hombre
6 mg/dl mujeres
Aumenta niveles de acido úrico
ALTO CONTENIDO DE PURINAS
(dosis superiores a 150 mg/100g de alimento)
1. Carne
2. Pescado
3. Vísceras
4. Embutidos
5. Mariscos
Contenidos normales de acido
úrico
CONTENIDO MEDIO DE PURINAS
Dosis entre 50-150 mg/100g de alimento)
1. Legumbres
2. Coliflor
3. Espinacas
4. Espárragos
5. Bacalao
6. Pescado blanco
Disminución de acido úrico
CANTIDADES INAPRECIABLES DEPURINAS
1. Huevos
2. Frutos secos
3. Lácteos
4. Aceites
5. Tubérculos
6. Raíces
7. Verduras
8. Café
9. Te
9. ¿CUÁL ES LA BASE BIOQUÍMICA PARA LA ACCIÓN
DE LOS MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN LA GOTA?
L OPURI NOL
A
El alopurinol es un inhibidor
de la xantina oxidasa, que
se utiliza en el tratamiento
de la gota. Se puede
administrar por vía oral o
intravenosa
INA
COLCHIC
L a colchicina es un antiinflamatorio hipouricemiante indicado para el
tratamiento de la gota. Actúa disminuyendo el flujo leucocitario e
inhibiendo la fagocitosis de los cristales de urato. Con ello, se evita la
formación de ácido láctico, un pH ácido y la precipitación de nuevos
cristales de urato.
CUESTIONARIO
I. Diferencia entre gota e hiperuricemia.
II. ¿Comó se puede agravar la hiperuricemia?
III. ¿Qué enzimas secreta la porción exocrina del páncreas para convertir los
ácidos nucleicos digeridos en nucleótidos?
IV. Menciona 5 alimentos ricos en purinas y pirimidinas
V. ¿Cómo es la forma toxica y no toxica que elimina el nitrógeno el cuerpo
humano?
VI. ¿ Qué modificación en el pH tiene un nivel alto de amonio/amoniaco?
VII. ¿cuáles son los efectos metabólicos causados por exceso de alcohol?
VIII. ¿Qué inhibe la secreción de ácido úrico por la orina?
IX. Menciona el principal valor alterado en el paciente y a que se debe
X. Menciona dos valores alterados en la enfermedad de gota
XI. ¿Cuales son los valores normales de acido úrico?
XII. ¿Qué enzima que inhibe el alopurinol?
RESPUESTAS
Hablamos de hiperuricemia cuando los niveles de ácido úrico en sangre superan el
rango de la normalidad y representa un mayor riesgo de padecer gota o litiasis
renal. Es importante hacer la distinción entre la hiperuricemia, que es una alteración
bioquímica y la gota, que es una entidad clínica y la expresión de dicha alteración.
La hiperuricemia se agrava con una dieta elevada en contenido de purinas y etanol.
Desoxirribonucleasa y Ribonucleasa
Revisar tabla
forma toxica Amoniaco/amonio forma no toxica Urea
lo vuelve ácido afectando funciones neuronales, cardiovasculares y respiratorias.
Hiperlacticidemia e hiperuricemia
El ácido láctico proveniente del metabolismo del alcohol
Ácido úrico: debido a que su dieta es rica en purinas y el catabolismo de dan ácido
úrico como producto
Acido urico, PRPP sintetasa, HGPRT, glucosa 6 fosfato
Concentraciones normales: 7mg/dl hombre y 6 mg/dl mujeres
xantina oxidasa
FUENTES DE INFORMACIÓN
Bibliografía
• Devlin, T “Bioquímica, libro de texto con aplicaciones clínicas” (5ta ed.).
México: editorial reverte s.a.
• Makee T & Makee J. (2003) “Bioquímica la base molecular de la vida” .
(3ra ed.) México: McGraw-Hill
• Marks, D. Allan, Bioquímica Médica básica, Editorial Lippincot, 4ta. edición
WEB
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