República Bolivariana de Venezuela
Ministerio del Poder Popular para La Educación Universitaria
Universidad Nacional Experimental de los Llanos Centrales Rómulo Gallegos
Área de Ciencias para la Salud Sede San Juan de los Morros
Escuela de Medicina Dr. Francisco Torrealba
Asignatura: Farmacología
Farmacocinética
Docente:
Luis Nuñez
[Link]
DEFINICI
ÓN
• Dinámica de la absorción, distribución
y eliminación de los fármacos.
DESARROL
LO
1. Transporte a través de membranas
2. Absorción y biodisponibilidad
3. Distribución
4. Metabolismo
5. Excreción
TRANSFERENCIA DE FARMACOS A
TRAVES DE MEMBRANAS
TRANSPORTE DE
MEMBRANAS
DIFUSION PASIVA DIFUSION ACTIVA
Desplazamiento en
DIFUSION
DIFUSION PASIVA contra de gradiente
FACILITAD
electroquímico
A
Penetra por Los
difusión siguiendo transportadores de
un gradiente de membrana
concentración facilitan la difusión
de iones
TRANSPORTADORES DE
MEMBRANA
Son proteínas de membrana que controlan el ingreso a la
célula, participan en efectos adversos y terapéuticos de los
medicamentos
Ejemplo:
Ejemplo:
-Glucoproteína P
-SLC 6 (Paroxetina,
(anticonvulsivantes
Fluoxetina)
)
- SLC 10
-SNP ABCB1
(Benzodiazepinas)
(Tacrolimus,
Nortriptilina)
CINETICA DEL
TRANSPORTE
COMPETITIVA
Los solutos e
inhibidores
compiten por un
sitio de unión
común en el
transportador
INHIBICION
POR OTROS
COMPUESTO
S
SIN COMPETENCIA NO COMPETITIVA
El inhibidor afecta
Los inhidores alostericamente al
forman complejo transportador, no la
formación del
solo con el estado complejo, si el proceso
intermedio de translocación
ABSORCIÓN Y
BIODISPONIBILIDAD
• ABSORCIÓN • BIODISPONIBILIDAD
Movimiento de un
fármaco desde sitio de Fracción de la dosis
administración que llega a su sitio de
compartimiento central acción.
Liberación sostenida: Tiene en cuenta:
absorción lenta y metabolismo hepático
sostenida, perfil (efecto primer paso)y
cronológico menos excreción biliar
fluctuante
BIODISPONIBILIDAD
SEGÚN SITIO DE
ADMINISTRACION
Farmacología básica y clínica.
Katzung. 12ª edición. 2012
BIOEQUIVALEN
CIA
Equivalentes farmacéuticos si tienen mismos componentes activos, y son
iguales su potencia y concentración, presentación y vía de administración.
La velocidad y el grado de biodisponibilidad del principio activo no
difieren
Curva de concentraciones plasmáticas-tiempo
DISTRIBUCI
ON
Después de la absorción, un fármaco se distribuye en los líquidos intersticial e
intracelular.
El gasto cardiaco, el flujo sanguíneo regional, la permeabilidad capilar y el volumen
de tejido velocidad de llegada y cantidad de medicamento
Fuente: Tafur LA, lema E. Anestesia total intravenosa: de la farmacéutica a la farmacocinética. Rev. Col. Anest. Mayo-julio 2010. Vol. 38. No
2:215-231
PROTEINAS
PLASMATICAS
Albumina: importante en fármacos ácidos
Glucoproteína α: transporta fármacos básicos
Fracción unida se determina por:
concentración, afinidad a sitios de
unión y numero de sitios de unión
Farmacológicament
e activa
Fracción libre
Disponible para
metabolismo y
excreción
FIJACION A
PROTEINAS
PLASMATICA
S
Fracción no difusible
Fracción ligada
No atraviesa BHE,
placenta, no llega a
tejidos, sirve de
reservorio.
1. Porcentaje bajo (0-50%): Litio, vancomicina.
2. Porcentaje medio (50-80%): Cefoxitina, vincristina.
3. Porcentaje alto (80-100%): Cloxacilina, imipramina, nortriptilina
VOLUMEN
DE
• Relaciona la cantidad de medicamento con su
concentración plasmática
Vd= cantidad del farmaco (mg)
concentracion plasmatica del farmaco (mg/dl)
Varia según: unión a sitios, receptores de
alta afinidad, proteínas plasmáticas e
hísticas, edad del paciente, sexo,
composición corporal, enfermedades
METABOLIS
MO
• Paso de medicamentos hidrofóbicos
en hidrofílicos para ser eliminados por
bilis u orina (biotransformación)
• Inactivación del fármaco o reduce su
efecto transformación en
metabolitos inactivos o con menor
acción farmacológica que la molécula
madre.
• Aumentar la acción del fármaco
transformación en metabolitos con
mayor efecto que la molécula madre.
FASES DE
BIOTRANSFO
RMACION
FASE 1 FASE 2
Reacciones Glucoronidi
Oxidación Reducción Acetilación Metilación
zación
hidrofílicas
ENZIMAS QUE ACTUAN EN BIOTRANSFORMACION
FASE 1 FASE 2
CITOCROMO P450 O CYP SULFONITRANSFERASAS (SULT)
Oxidación, C y O Adición de sulfato
MONOOXIGENASA CON FLAVINA (FMO) UDP- GLUCURONILTRANFERASA (UGT)
Oxidación, N,S y P Adición de acido glucorónico
HIDROLASAS EPOXIDO (MEH, SEH) GLUTATION S- TRANSFERASA
Hidrolisis de epóxidos Adición glutatión
N-ACETILTRANFERASA (NAT)
Adiciona de acetilo
METILTRANFERASA (MT)
Adición de metilo
REACCIONES DE
FASE 1
1. Reacciones oxidativas
• N- desaquilación (Imipramina, Diazepam, Codeina,
Mofina)
• N-oxidación (Meperidina)
• S-oxidación (Clorpromazina)
• Desaminación(Diazpam, Anfetaminas)
• Hidroxilación aromática (Pentobarbital,
Amobarbital)
2. Reacciones de hidrolisis (Carbamazepina,
meperidina)
REACCIONES DE
FASE 2
1. Glucoronidización (Morfina, Oxacepam,
Lorazepam)
2. Acetilación (Clonazepam)
3. Metilación (Dopamina, Adrenalina)
4. Glutationización (Ac. Etacrínico,
Bromobenceno)
Profarmaco
Farmaco activo
UTILIDAD TERAPEUTICA
ACTIVACION
BIOTRANSFORMACION TOXICIDAD
DESACTIVACION
Inactivo Toxic
Activo Inactivo o
Factores genéticos
Edad
FACTORES QUE MODIFICAN
Sexo
BIOTRANFORMACION
Gestación
Estrés
Desnutrición
Insuficiencia
hepática
Insuficiencia renal
INDUCTORES ENZIMATICOS
Fármacos síntesis de
enzimas microsomales,
aumentando su propia
biotransformación o la de
otros fármacos.
Barbitúricos (considerados
entre los más potentes
inductores enzimáticos)
INTERACCION FARMACOLOGICA
Aceleran o retardan su
biotransformación efectos tóxicos.
Fenilbutazona acelera la
biotransformación de los
anticoagulantes, inhibiendo su
efectos
EXCRECION Y
ELIMINACION
EXCRECION ELIMINACION
• Expulsión del fármaco • Expulsión del fármaco
en forma intacta, como intacto más sus metabolitos
ingresó • Hígado, riñón, T.G.I,
• Riñón, saliva, sudor, pulmones, piel
leche,
• lágrimas, pulmones
La eliminación de un fármaco es el factor que predice la velocidad de depuración
con respecto a la concentración del compuesto
CL= Velocidad de eliminación
C
EXCRECION RENAL
FILTRACION SECRECION TUBULAR RESORCION TUBULAR
GLOMERULAR ACTIVA PASIVA
-Solo se filtra el -Túbulo proximal: -Transportadores de
fármaco libre añadir fármaco al membrana en túbulo
-Sustancias con peso < liquido distal
a 69.000 -Ácidos y bases -Resorción de H2O
orgánicas con Na+
-Secreción de aniones -Depende del
anfípaticos y gradiente de pH
metabolitos -Fármacos
conjugados liposolubles
% de la dosis administrada que se elimina en
forma intacta (no metabolizada) por el riñón.
Ejemplos: %
Nifedipina 0%
Warfarina 3%
Acetaminofén 3%
Eritromicina 12 %
Digoxina 60 %
Furosemida 66 %
Amikacina 98 %
Litio 95 %
Ampicilina 82 %
-Metabolismos hepáticos se expulsan con la bilis y
pueden eliminarse con las heces.
-Lo más común es que sean reabsorbidos del intestino y
se excreten por la orina.
-Las sustancias excretadas con las heces son los
fármacos ingeridos que no han sido absorbidos, o
los metabolitos excretados por la bilis que no fueron
reabsorbidos
-Fármacos inhalatorios se eliminan por esta vi
-La membrana alvéolo-capilar debe estar indemne
-Depende del estado neurológico del paciente.
TIEMPO DE VIDA
MEDIA
Tiempo
Estado
de vida
estable
media Tiempo que se necesita
para disminuir a la mitad Eliminación igual a la
la cantidad del fracción biodisponible
medicamento
Se necesitan Depende directamente
aproximadamente 4 de la velocidad de
vidas medias para infusión e inversamente
alcanzar un 94% de un del aclaramiento
nuevo estado estable
Estado de meseta
- Se alcanza después de aprox. 5 t1/2
2 - Tiempo hasta la meseta
independientemente de la dosis
C
Concentración
Concentraciones de meseta
- Proporcionales al intervalo dosis-
dosificación- proporcionales a l tiempo medio
Fluctuaciones
- Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media
- Amortiguadas por la absorción lenta
0
0 1 2 3 4 5
6
(múltiplos de la vida
Tiempo
media de eliminación)
DOSIS DE • Conservar una concentración estable del fármaco dentro
MANTENIMIENT de una ventana terapéutica
• Se administra en infusión continua o bolos periódicos
O
• Una dosis o varias dosis al inicio del tratamiento con el fin
de obtener con rapidez la concentración deseada
DOSIS DE CARGA • Cuando el tiempo para alcanzar un estado estable es
prolongado con relación a las exigencias del padecimiento
(ej. arritmias)
