MACROLIDOS

Origen y estructura química

• Se caracterizan por la existencia de

un anillo lactónico macrocíclico al
que se unen diversos desoxiazúcares.
 Objetivos de la
l obtención de nuevos
grupos
• Mejorar la actividad antibacteriana de la eritromicina;
• Mejorar la absorción oral al obtener productos más
estables en medio ácido .
• Prolongar la semivida y, por lo tanto, aumentar el
intervaloentre dosis
• Disminuir los efectos adversos especialmente
• de tipo gastrointestinal.
• Reducir el número y la importancia de las
interacciones farmacológicas.
 Clasificación de acuerdo a la
l
estructura
estructur química
• Los que poseen un anillo lactónico de 14 átomos:
eritromicina, oleandomicina, roxitromicina,
claritromicina, diritromicina y fluritromicina;
b) los que presentan
• Un anillo lactónico de 15 átomos:
azitromicina
• Los que poseen un anillo de 16 átomos:
espiramicina, josamicina,diacetilmidecamicina
y rokitamicina .
 Mecanismo de acción
•Inhiben la síntesis de proteínas de las bacterias por
unirse el sitio P en la subunidad 50 S del ribosoma
bacteriano.
•El efecto de los macrólidos puede ser bacteriostático
o bactericida que es tiempo-dependiente y requiere 2-4
veces la concentración mínima inhibitoria (CMI) para
conseguir la concentración mínima bactericida (CMB).
También dependiendo de la especie bacteriana sobre
la que actúen, del tamaño del inóculo, de la fase de
crecimiento en que se encuentren las bacterias y de la
concentración que alcance el antibiótico en el lugar de
la infección.
 Espectro antimicrobia
ntimicrobi no
• Los bacilos gramnegativos o enterobcterias son
intrínsecamente resistentes a los macrólidos debido a
la dificultad de este antibiótico, una base débil para
atravesar la membrana externa de la pared bacteriana.
• En general una potente actividad antibacteriana sobre
la mayor parte de cocos grampositivos, muchas
bacterias anaerobias, fundamentalmente las que
constituyen la flora de la boca, y algunos bacilos
grampositivos.
• los neumococos resistentes a penicilina, son
habitualmente resistentes a los macrólidos,
(aunque la claritromicina puede
conservar actividad sobre las cepas
moderadamente Resistentes).
• Ningún macrólido es activo sobre
estafilococos meticilín-resistentes ni sobre
enterococos.
• La importancia del grupo de macrólidos, se
ha incrementado en los últimos años por el
aumento de la frecuencia de infecciones por
bacterias en poco sensibles a otros
antibióticos (Legionella, Mycoplasma
avium, chelonae, TB. Chlamydia o
Campylobacter).
• Espiramicina, claritromicina y azitromicina
poseen una actividad superior a los restantes
macrólidos sobre Toxoplasma gondii.
 Características farmacocinéticas
•absorción. La eritromicina base es inactivada rápidamente en elmedio
ácido del estómago, por lo que se ha comercializado en forma de cápsulas con
cubierta entérica.para mejorar la biodisponibilidad oral de la eritromicina se
han preparado diferentes sales (estolato, estearato,etilsuccinato o propionato)
que son más estables en medio ácido.
•La eritromicina para la vi IV se utiliza en forma de gluceptato o lactobionato,
sales más solubles en agua, con las que se alcanzan concentraciones
plasmáticas mayores que las correspondientes a la misma dosis administrada
por vía oral. La vía IM es muy dolorosa, por lo que para administración
parenteral sólo se utiliza la vía IV.
•La absorción oral de los nuevos macrólidos es mejor . La existencia de
alimentos en el estómago influye sobre la absorción de los macrólidos,
pues en el caso de azitromicina se reduce hasta valores que pueden llegar a ser
del 50 %, la absorción oral de claritromicina mejora en el estómago lleno
lo qué esta relacionado, al menos en parte, con una mayor estabilidad en el
medio ácido.
• La máxima concentración plasmática (Cmáx) se alcanza con cualquiera de los macrólidos 1,5-3 horas
después de su administración por vía oral.
• La distribución de los macrólidos es buena en todo el organismo; por ser liposolubles difunden bien
en los tejidos habiéndose demostrado con algunos de los derivados concentraciones tisulares próstata,
amígdalas, pulmón, riñón y mucosa gástrica muy superiores a las plasmáticas que persisten durante
períodos de tiempo que pueden ser muy prolongados.ls concentrciones intrcelulres son altas lo que
posibilita el tto de gérmenes que se alojen intracelular como la clamidia
• El paso al LCR es escaso en general para los macrólidos en condiciones normales. En caso de
meningitis, tras la administración de dosis elevadas por vía IV, se pueden alcanzar concentraciones
suficientes para el tratamiento de infecciones por gérmenes muy sensibles, como Streptococcus
pneumoniae. Sin embargo, la concentración que
alcanzan algunos macrólidos en el tejido cerebral pueden ser mucho mayores que en LCR, lo que
podría explicar su utilidad en la toxoplasmosis cerebral, como se ha comprobado experimentalmente
en el tratamiento con azitromicina
de esta enfermedad en ratones.
• atraviesa la barrera placentaria, se elimina por la leche materna, donde alcanza concentraciones
aproximadamente del 50 % de la plasmática.
• Los macrólidos son metabolizado hepático ; se elimina fundamentalmente por la bilis y las heces y un
4,5 – I5% por la orina activo . Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal disminuyen la concentración
plasmática de la eritromicina, por lo que no son necesarias dosis
• adicionales después de estos procedimientos.
 Reacciones adversas
• Dolor abdominal, náuseas, vómitos y/o diarrea. Estas alteraciones tanto tras la
administración oral como parenteral y parece que se deben a un efecto estimulante
del fármaco sobre la motilidad gastrointestinal
• Por vía IV, la eritromicina puede producir tromboflebitis disminuye l diluirla .
• Reacciones alérgicas que cursan con erupción cutánea, fiebre y eosinofilia, que
desaparecen al suspender el tratamiento.
• Las sobreinfecciones son más frecuentes en los tractos gastrointestinal y vaginal,
producidas por Candida o bacilos gramnegativos.
• Colestasis hepática se describió con el estolato durante mucho tiempo se consideró
• exclusivo de él. En la actualidad, se ha encontrado el mismo cuadro en pacientes que
tomaron el antibiótico en forma de etilsuccinato u otros ésteres. Dolor abdominal,
náuseas y vómitos, seguidos por ictericia, fiebre que puede estar acompañada de
leucocitosis, eosinofilia y aumento de las transaminasas. La suspensión
del tratamiento hace reversible el cuadro en días o algunas semanas

• La administración de eritromicina en dosis altas(4 g/día), tanto por vía oral como por
vía parenteral, puede
producir sordera, que a veces va precedida de vértigo o acufenos. El efecto se
caracteriza por su rápida instauración y su desaparición igualmente rápida al
suspender la administración del fármaco; es más frecuente en ancianos y en pacientes
con insuficiencia renal.
 interacciones

• interacciones relevantes con repercusión

clínica importante al reducir el metabolismo
cuando se administran macrólidos junto a
derivados ergotamínicos, anticonceptivos
orales, carbamezepina, teofilina, cafeína,
lovastatina, algunas benzodiazepinas,
disopiramida, warfarina,
fenazona,metilprednisolona, alfentanil,
ciclosporina, digoxina,terfenadina, triazolam,
midazolam y bromocriptina.
 Aplicaciones terapéuticas

•Son de primera elección en: neumonía por Legionella

pneumophila y Mycoplasma pneumoniae, tos ferina, difteria
y gastroenteritis por Campylobacter jejuni.
•Se utilizan como alternativa a las tetraciclinas en las
infecciones por Chlamydia trachomatis, especialmente
cuando las tetraciclinas están contraindicadas.
•La eritromicina base, asociada a neomicina, administradas
por vía oral, se utiliza como profilaxis en cirugía
Colorrectal.
• Tratamiento de infecciones por Moraxella catarrhalis,
Eikenella corrodens y Listeria monocytogenes.
 Indica
Indic ciones
• La eritromicina es la más eficaz, como alternativaa la penicilina en pacientes
alérgicos a ésta, en el tratamiento de las faringoamigdalitis estreptocócicas y
en las infecciones por neumococo sensible a penicilina.
• En infecciones respiratorias por H. influenzae, la azitromicina es el
macrólido más eficaz.
• La claritromicina es elde elección en las infecciones por Myocobacterium
avium
complex y es más activo sobre Helicobacter pylori, siendonecesaria la
asociación con omeprazol en el tratamiento de la úlcera péptica para que sea
eficaz
• En la otitis media, donde los microorganismos implicados
• con mayor frecuencia son S. pneumoniae, H. influenzae y M. catarrahlis, los
macrólidos constituyen una buena alternativa,pudiendo utilizarse
azitromicina o claritromicina.
• Estos dos macrólidos son también los más eficacessobre B. burgdorferi, por
lo que pueden constituir un tratamiento válido en la enfermedad de Lyme.