METABOLISMO DE

HIDRATOS DE CARBONO

INTEGRANTES:
1.- A3 Choque Erika
2.- A2 Linares Rojas Lesly
3.- A3 Vidal Jordán Eder Mario
 HIDRATOS DE CARBONO (almidón),
importantes alimentos de la dieta humana. La
digestión degrada los carbohidra­tos a
monosacáridos. Este compuestos se absorbe
METABOLISMO en mucosa intestinal y es metabolizado en las
células.
DE HIDRATOS
DE CARBONO GLUCOSA predomina en monosacáridos
resultantes de la digestión.
FRUCTOSA alcanza cantidades significativas, si
la ingesta de sacarosa es abun­dante.
GALACTOSA importante si el carbohidrato es la
lactosa (en lactantes).
 • Después de su absorción, los monosacáridos
son transportados hacia el hígado por la vena
por­ta.

• En hígado, galactosa y fructosa transformadas

en metabolitos idénti­cos a derivados de la
glucosa.

• Los tres monosacáridos tienen un destino

metabólico común.
• Función de la glucosa en orga­nismo como combustible; su
oxidación produce energía utilizable. también para algunas
síntesis.
• El hígado, órgano central en los procesos metabólicos, capta la
glucosa llegada por la porta y en moléculas poliméricas
(glucógeno) como material de re­serva.
• La síntesis de glucógeno, llamada glucogenogénesis, proceso
anabólico requiere energía.
• Absorción intestinal (período posprandial), si ha sido rica en
glúcidos, el hígado no alcanza a capturar toda la glucosa que le
llega y a transformarla en glucógeno; parte de ella pasa a la
circulación general .
• Muchos tejidos, sintetizan y almacenar glucógeno, procesos
importantes en hígado y músculo. Del total de glucógeno una
tercera parte se encuentra en hígado y casi todo el resto en
músculos. Es pequeña la cantidad en otros tejidos.
• Degradación de glucógeno a glucosa se denomina glucogenólisis
y se cumple en hígado según las necesida­des del organismo.
• Glucogenólisis hepática importante mecanismo para mantener el
nivel de glucosa en sangre (glucemia) durante los intervalos entre
comidas. El suministro de glucosa a los tejidos es vital, espe­
cialmente para el sistema nervioso central, dependiente de
glucosa sanguí­nea como fuente de energía.
• En sangre circulante existe gluco­sa; lo normal es
70 y 110 (70 y 99) mg por dL.

• El glucógeno del músculo, reserva energética

utilizada por el tejido cuando realiza trabajo
contráctil. El músculo no cede glucosa libre a la
circu­lación.

• En músculo la degradación:
Glucógeno = piruvato y lactato.
 El catabolismo de la glucosa
se realiza a través de las siguientes
vías:

1. Producto O2 Importante Se contrae Producido

Glucólisis final insuficiente en por por
o
Vía de Piruvato Reduce a Musculo ATP Glucólisis.
Embden- Lactato
Meyerhof
2.- Glucolisis Queda un Ingresa a
oxidado Sometido a resto de ciclo metabólico Gran
Presencia a rendimiento
energético.
de O2
CO2 y H2O Descarboxilación 2 carbonos Ciclo del ácido cítrico,
Desprende CO2 (acetato) Ácidos tricarboxílicos o
de Krebs

Vía anabólica, (gluconeogénesis) permite sintetizar glu­

cosa
a partir de metabolitos de distinto origen.
 INGRESO DE GLUCOSA A LAS CELULAS
CITOSOL
GLUT:
Transportadores de
glucosa por
difusión facilitada T GLUCOSA
GLU GLUT2
Bomba
Na/k/ATPasa glucosa
S GL
SGLT: T
Cotransporte de Circulación portal
la glucosa
- La bomba Na+/k+ -ATPasa nos ayuda a permeabilizar la membrana para la difusión.
- Pero, la glucosa necesitara 2 transportadores (GLUT - SGLT) para entrar al citosol
- La glucosa puede ingresar a la circulación gracias al GLUT2
 TRANSPORTE DE GLUCOSA.

SGLT 1 Intestino delgado Introduce en los enterocitos. Glucosa por digestión.

SGLT 2 Túbulos renales Selectividad por glucosa. Reabsorbe (180g x día

de glucosa) por líquido
filtrado en los glomérulos
(túbulos proximales).
TRANSPORTE
DE GLUCOSA
 TRANSPORTE DE GLUCOSA

TRANSPORTE UBICACIÓN AFINIDAD VELOCIDAD

ACTÚA
Células del feto. Alta de Glucosa. Nivel bajo de:
Adulto: (Km 1 ,4 mM). Glucemia.
GLUT1

• Glóbulos rojos.
• Fibroblasto.
• Células endoteliales de
capilares sanguíneos.
• Barrera hematoencefálica.
• Placenta.
TRANSPORTE UBICACIÓN AFINIDAD VELOCIDAD
ACTÚA
Membrana basolateral del epitelio intestinal. Menos de Glucosa. R. con el
Túbulos renales. (Km -17 mM). nivel de glucosa.
Hepatocitos.
Células β de islotes de Langerhans del páncreas.
GLUT2

  Glucosa es elevado (período posprandial) flujo de glucosa al interior de las

 En hígado, GLUT2 abundante: células.
Glucemia es baja (periodos de ayuno) activa procesos de glucógenolisis y
gluconeogénesis: Aumenta la glucosa IntraCelular, el flujo se invierte; sale
glucosa al espacio intersticial y de allí a la sangre.

GLUT2 transporta galactosa y fructosa; ingreso de hexosas a las células hepáticas son metabolizádas.
Células β del páncreas ricas en GLUT2; el ingreso de glucosa importante en la secreción de insulina y glucagón.
  
 TRANSPORTE UBICACIÓN AFINIDAD VELOCIDAD ACTÚA
GLUT3 Cerebro Alta de Glucosa. Fluctuaciones normales de
Nervios glucemia.
periféricos

TRANSPORTE UBICACIÓN ACTIVIDAD VELOCIDAD ACTÚA

Tejido adiposo Regulada por Aumenta glucosa hacia el citosol.
Musculo esquelético. Insulina
GLUT4

Musculo cárdico.
Glucemia baja, GLUT4 en tejido adiposo y músculo, se encuentran insertos en membranas
de vesículas intracelulares.
Glucosa aumenta, estimula secreción de insulina, promueve el "reclutamiento" de GLUT4
desde el interior de la célula hacia la membrana plasmática.
 

Vesículas que contienen los portadores se fusionan con la membrana externa.

 
TRANSPORTE UBICACIÓN AFINIDAD
Membrana apical y basolateral de enterocitos Fructosa
GLUT5 Testículos

TRANSPORTE AFINIDAD VELOCIDAD ACTÚA

GLUT13 No moviliza glucosa. Cotransportador:
H+
(HMIT) Mioinositol
 FOSFORILACION DE LA GLUCOSA
FOSFORILACION: Paso para todas las
vias que utiliza el monosacarido

1er paso: Glucosa se esterifica con Esta reacción es catalizada por

ortofosfato y forma: hexoquinasa
GLUCOSA-6-FOSFATO
(G-6-P)
 Existen 4 isozimas de Hexoquinasa
HEXOQU INHIBID REACCION
I_NASA A CATALIZADA POR
HEXOQUINASAS
- Fosforilan en carbono G-6-P - Las células utilizan la
I
- Todas - La síntesis del ester
6 a otras hexosas a glucosa para necesitan glucosa-6-fosfato
demás de la glucosa abastecerse de ATP como - Hidrolisis exorgenica
- Los niveles de hexosa energía gracias a su donante de de ATP
trabajan sin bajo Km fosfato y

II
modifcarse según los G-6-P (concentración de energía - Sumando ambas
cambios de la sustrato) - De igual TOTAL: -4,0kcal/mol
glucemia - Se expresan en las manera
- Se encuentran en celulas
G-6-P Mg2+
III diferentes tejidos

- Denominada - Solo las células B

IV “glucoquinasa”
- Se encuentra
del pancreas y
hepatocitos captan la
exclusivamente en glucosa
hígado, células B de - Su síntesis es
islotes de langgerhans inducida por insulina
 VIAS METABOLICAS DE LA GLUCOSA
1 GLUCOGENOGENESIS 7 GLUCONEOGENESIS
Glucosa a glucógeno Formación de glucosa o glucógeno
de fuentes no lucidas

2 GLUCOGENOLISIS 6 VIA DE PENTOSA FOSFATO

Liberación de glucosa a O HEXOSA MONOFOSFATO
partir de glucógeno Via alternativa de oxidación de
glucosa

3 GLUCOLISIS O VIA DE
EMBDEN – MEYERHOF 5 CICLO DEL ACIDO CITRICO,
Degradación de glucosa a piruvato y lactato DE KREBS, O ACIDOS
TRICARBOXILICOS
Los restos acetatos son
4 DESCARBOXILACION OXIDATIVA DE PIRUVATO oxidados a CO2 y H2O
Piruvato de la glucólisis es convertido en acetato
 GLUCOGENOGÉNESIS
SINTESIS A PARTIR DE IMPORTANTE EN
HÍGADO
GLUCÓGENO GLUCOSA en muchos tejidos. MÚSCULO.

Hasta 8% de su P. en glucógeno.
Reduce después del ayuno prolongado.

Glucógeno hasta 1% de su Peso.

Glucogenogénesis, proceso anabólico que requiere energía

 Las etapas de glucogenogénesis son:

1. Fosforilación de glucosa.

SINTESIS CONVERSIÓN DE: CATALIZADA

GLUCÓGENO GLUCOSA a Hexoquinasas
Glucosa-6-fosfato (glucoquinasa)
 2. Formación de glucosa-1 -fosfato.
Fosfoglucinomutasa Transferencia
Iintramolecular 6 a carbono 1
CATALIZA grupo fosfato
desde carbono

Fosfoglu­comutasa requiere Mg2+ y glucosa-1,6-bisfosfato2.

REACCIÓN REVERSIBLE.

Defectos genéticos
se asocian a glucogenosis XIII.
 3. "Activación" de glucosa
uridina-difosfato-glucosa (UDPG)
Glucosa-1-fosfato
Uridina-trifosfato (UTP) DA
con pirofosfato (PPi)
Reacciona

glucosa-1-fosfato CONVERSIÓN A: CATALIZADA

uridina-trifosfato uridina-difosfato-glucosa uridina-difosfato-glucosa pirofosforilasa o

(UTP) Pirofosfato glucosa-1-P-uridiltransferasa
PIROFOSFATO inorgánico

Hidrolizado
Desaparición del Pirofosfatasa
acción
PIROFOSFATO

hace a la reacción IRREVERSIBLE

nucleótido-azúcar dota a la reactividad

(UDPG) glucosa para la síntesis
GLUCÓGENO

glucosa se "activa" por su unión a UDP

 4. Adición de glucosas a la estructura polimérica.
GLUCOSA TRANSFERIDA CARBONO 4 CADENA DEL CATALIZADA
Activada del Glucogeno Glucosa Glucógeno Glucógeno
UDPG U Glucosídica terminal sintasa

Glucosil transferasa estructura polimérica sigue agregando glucosas en U α1 → 4

LA REACCIÓN ES IRREVERSIBLE.
Glucógeno Acción por adición suce­siva de
sintasa U α1→ 4 determina alargamien­to lineal de glucosas.
ramas preexistentes
 5. Formación de ramificaciones
Glucógeno 10 o + No (menos)
sintasa Residuos de glucosa de 6 glucosa
Alarga cadena Interviene enzima en segmento terminal U glucosídica α1 → 6
1, amilo-α(1,4)→ α(1,6)-glucantransferasa
2, enzima ramificante
U = unión
 b (inactiva, fosforilada), actividad en presencia de
Glucógeno sintasa concentraciones saturantes de glucosa-6-fosfato, que actúa
Presente en teji­dos en dos formas: como efector alostérico positivo.
a (activa, desfosforilada), activa, independientemente de la
existencia de G-6-P.

Sintasa b transformada forma a acción fosfatasa

forma a activa reconvierte Sintasa b Fosfarilación

Este efectos de glucógeno sintasa in­dica su carácter de enzima regulatoria, a través de la cual es posible
modular la glucogenogénesis.
 Glucogenina.

Acción glucógeno Produce unidades a glucógeno

sintasa adición glucosa

- Enzima no actúa si no hay polisacárido.

- Requiere una proteína iniciadora lla­mada glucogenina.
- El proceso es autocatalítico, utiliza UDPG como donante de glucosa.
- Glucogénina cataliza también la adición suce­siva de unidades hasta formar una
cadena lineal de seis a siete glucosas en enlaces α(1 → 4).
 Costo energético de la síntesis de glucógeno
Incorporación de glucosa a glucógeno es proceso endergónico; requiere
suministro de energía:

1, Reacción de fosforilación (1), común a todas las vías de utilización de

glucosa, consume una molécula de ATP.

2, Reacción de "activación" de glucosa (3) interviene UTP, compuesto con

enlaces ricos en energía.

3, Reacción siguiente (4) se libera UDP. El UTP es regenerado a partir de UDP en

reacción cataliza­da por la nucleósido difosfoquinasa:
 GLUCOGENÓLISIS

Proceso inverso de la glucogenogénesis.

Existen etapas irreversibles, degradación de glucógeno debe realizarse utilizando,
enzimas distintas a vía anabólica.
Las etapas de glucogenólisis son las siguientes:

1. Fosforólisis de glucógeno.
2. Hidrólisis de uniones glucosídicas α1→6.
Glucogenólisis
3. Formación de ghicosa-6-fosfato.
:
4. Formación de glucosa libre.
 1, Fosforólisis de glucógeno
Degradación de glucógeno por acción fosforilasa

ruptura por inserción fosfato proviene del medio (Pi)

cataliza U glucosídicas α(1 → 4) (carbono no es necesario gasto de ATP

1)
Fosforilasa actúa del extremo no reductor
de las ramificaciones y libera glucosa-1-fosfato.
 2. Hidrólisis de uniones glucosídicas α1→6

RUPTURA CATALIZADA DEJA ACTIVIDADES ASIGNADAS

GLUCOSA
por α(1→6)-glucosidasa o libre oligo-α(1,4)-α(1,4)-glucantransferasa una misma
hidrólisis enzima desramificante α(1→6)-glucosidasa proteína con dos
sitios activos de
distinta
especificidad.
 3. Formación de glucosa-6-fosfato
convertida
en

glucosa-6-fosfato
por la

fosfoglucomutasa

Misma reacción de glucogenogénesis

EN SENTIDO INVERSO
 4. Formación de glucosa libre
La última etapa es la hidrólisis

glu­cosa
glucosa-6-fosfato Cataliza
fosfato inorgánico
glucosa-6-fosfatasa.
La síntesis, reacción de gluco­sa a G-6-P catalizada por glucoquinasa es
IRREVERSIBLE.
La glucosa-6-fosfatasa se encuentra en:

Esto explica por qué el hígado, riñón e intestino pueden ceder

glucosa a la circulación y el músculo no.
 La enzima está integrada en un complejo for­mado por cinco
subunidades:

1. Tres transportadores de sustratos y productos a través de la

membrana del RE.

2. Uno es transportador de la familia GLUT, permite el paso hacia el

citosol de la glucosa liberada dentro de las cisternas del RE.

3. Músculo, el glucógeno inicia su degrada­ción con etapas similares a las

descriptas en esta sección. La glucosa-6-fosfato formada no puede
hidrolizarse por falta de glucosa-6-fosfatasa y si­gue su camino
catabólico en el propio músculo, principalmente por vía de la
glucólisis.
 Papel funcional del glucógeno
El glucógeno no es el mismo en todos los órganos.
Notable la diferencia entre hígado y músculo, ambos muy ricos en glucógeno.

El glucógeno representa reserva para obtener glucosa durante períodos

TEJIDO
de ayuno, hipoglucemia o hipoxia.

regulador de glucemia, provisión de glucosa a todos los tejidos. Después de una

comida aumenta la glucemia. En exceso de oferta, el hígado sustrae glucosa de
la circulación y la almacena como glucógeno. En los intervalos entre comidas, el
hígado degrada su glucógeno y libera glucosa a la sangre. HÍGADO

Reserva rápidamente movilizable provee combustible para la contracción.

El músculo no libera glucosa a la circulación, sus depósitos de glucógeno
son utilizados exclusivamente por el propio tejido.
MÚSCULOS
 ENFERMEDADES GENÉTICAS RELACIONADAS CON EL
METABOLISMO DEL GLUCÓGENO
• Von Gierke o glucogenosis tipo I, depó­sitos de glucógeno en hígado y riñón. El glucógeno se sintetiza, pero hay una
falla en la glucogenólisis, impide libe­ración de glucosa a partir de estos depósitos. Hay ausencia o disminución de
glucosa-6-fosfatasa en hígado y riñón.

• Glucogenosis tipo II y V a X afecta la glucogenólisis y se in­crementa el depósito de glucógeno en diferentes órganos.

• McArdle o glucoge­nosis tipo V aumento de glucógeno en músculos esqueléticos, con notable disminución de la
capacidad de trabajo del músculo; no hay aumento de lactato en sangre después del ejerci­cio. Existe deficiencia o
falta total de actividad fosforilasa en músculo. La fosforilasa hepática no está alterada, lo cual prueba el control
genético in­dependiente de las enzimas de hígado y músculo.
En los casos mencionados, la estructu­ra de la molécula del polisacárido es normal.

En cambio, hay otros cuadros en los cuales se en­cuentra glucógeno anormal.

• Tipo III, deficiencia de enzima desramificante, aumenta el depósito de glucógeno con ramificaciones ex­ternas muy
cortas.
• Tipo IV, o enfermedad de Andersen, producido por incapacidad para sin­tetizar enzima ramificante; en ella el
glucógeno posee cadenas externas excesivamente largas y muy poco ramificadas.
 GLUCOGENOSIS
Enfermedades genéticas, por
deficiencia o ausencia de una
enzima relacionada con la vía
de síntesis de glucógeno.
Se han descrito 14 tipos
 GLUCOLISIS O
VIA DE EMBDEN – MEYERHOF
Mo­lécula de glucosa es desdoblada en dos de piruvato y se produce energía utilizable.
El proceso puede cumplirse en ausencia de oxígeno (anaerobiosis).
La glucólisis, primera parte del catabolismo de glucosa. El piruvato continúa su degradación por vía
oxidativa hasta CO2 y H2O.

En or­ganismos aerobios cuando un tejido funciona con insuficiente

provisión de oxígeno,

Transformaciones de la glucólisis, cambio en la molécula del sustrato

(glucosa) con producción de metabolitos, pueden transferir restos
fosforilo a ADP. Capacidad de generar ATP por mecanismos de
fosforilación a nivel de sustrato. sin participación de oxígeno ni
cadena respirato­ria, otorga importancia fisiológica a la glucólisis.
 Las reacciones de la glucólisis puede dividirse en dos fases

- La hexosa sufre dos fosforilaciones y termina dividida en dos triosasfosfato.

- Fase preparatoria, más aptos para sufrir nuevas transformaciones.
- El resulta­do del primer grupo de reacciones, es la ruptura de la molécula inicial de seis carbonos
Primera, en dos de tres carbonos, gliceraldehído-3-fosfato (G3P) y dihidroxiacetonafosfato (DHAP).
- Esta última es transformada en G3P, cada molécula de glucosa ingre­sada en la vía se convierte en
dos de G3P.

- El gliceraldehído-3-fosfato sufre oxidación y redistribución de sus átomos con formación de

intermediarios de alta energía que participan en la síntesis de ATP por fosforilación a nivel de
Segunda, sustrato.
- Energético de la vía.

Todas las enzimas involucradas se encuen­tran en el citosol, razón por la cual la glucólisis se
cumple íntegramente en el citoplasma de las células.
 Primera fase de la glucólisis
1. Formación de glucosa-6-fosfato
Reacciones son dis­tintas si la
Uti­lización Fosforilación
para obtener "materia prima"
glucosa exige en el carbono 6
G-6-P utilizada por el tejido es
glucosa o glucógeno.

Gran afinidad por el sustrato de las isozimas I a III.

Fosforilación
Glucosa catalizada
Hexoquinasas La utilización de glucosa en te­jidos extrahepáticos no es
afectada por las osci­laciones habituales de la glucemia.

En hígado, la isozima IV o glucoquinasa, baja afinidad, actúa cuando niveles de la

glucosa son elevados.
 REACCIÓN IRREVERSIBLE en condiciones rei­nantes en la célula.

Cuando se parte de glucógeno, la degradación hasta glucosa-6-fosfato se cumple en

dos etapas, catalizadas sucesivamente por fosforilasa y fosfoglucomutasa.

A partir de G-6-P la vía glucolítica continúa con las siguientes reacciones:

 2. Formación de fructosa-6-fosfato
Por un proceso de isomerización
glucosa-6-fosfato convertida fructosa-6-fosfato (F-6-P)
REACCIÓN REVERSIBLE
catalizada fosfoglucoisomerasa
requiere iones de Mg2+ ó Mn2+
Fosfoglucoisomerasa molécula multifuncional y
participa en el metabolismo de hidratos de
carbono, liberada por neuronas, células
musculares y renales para actuar como citoquina
o factor neurotrófico que favorece la diferencia­
ción de neuronas. También es secretada por cé­
lulas cancerosas, las que estimula metástasis.
Mutaciones en el gen que codifica esta enzima se
asocian a anemia hemolítica esferocítica.
 3. Fosforilación de fructosa-6-fosfato
Fosforilada en se transforma reacción transfiere cedido por Cataliza
carbono 1 fructosa-1,6-bifosfato un grupo fosforilo ATP Fosfofructoquinasa
presencia de iones Mg2+

El acoplamiento con la hidrólisis de ATP hace posible la síntesis del éster fosfórico en carbono 1.
La REACCIÓN IRREVERSIBLE, importante en la regulación de esta vía metabólica.

La fosfofructoquinasa, Una enzima alostérica su

actividad es modulada por distintos efectores.
Activada por AMP, ADP y fructosa-2,6-bisfosfato.
Inhibida por ATP y citrato.
Fallas en el gen de fosfofructoquinasa causan la
enfermedad de Tarui o glucogenosis VH.
 4. Formación de triosas-fosfato
Reacción catalizada
Fructo­sa-1,6-bisfosfato en ambos sentidos Hay tres isozimas de aldolasa
escindida en dos triosas fosfato por liasa

Gliceraldehído-3-fosfato (G3P) A, se expresa en músculo,

Aldolasa B, en hígado, riñón, estómago e intestino
Dihidroxiacetonafosfato (DHAP)
C, en cerebro, corazón y ovario.

Las A y C, Com­prometidas solo en glucólisis.

La B en el metabolismo de fructosa. Defecto, el gen aldolasa B, intole­rancia hereditaria a la fructosa.
Reacción ruptura:
fructosa-1,6-bisfosfato es endergónica.
Con un ΔG°´ positivo, transcurre con
facilidad porque los produc­tos
(triosasfosfato) son eliminados
rápidamente por las reacciones
siguientes.
 5. Interconversión de triosas-fosfato
De las dos triosas-fosfato producidas en la reacción anterior.

D-gliceraldehído-3-fosfato DHAP sigue transformada en CONVERSIÓN REVERSIBLE

conti­núa la vía metabólica la glucólisis G3P
de las triosas
acción de
triosa-fosfato isómerasa

Equilibrio de la reacción:
Desplazado hacia la Izq. en los te­jidos
marcha de izquierda a derecha debido a
la continua sustracción de G3P por la
etapa siguiente.
Deficiencias de triosas-fosfato isómeras:
- Anemia hemolítica
- Tras­tornos neurológicos severos.
 Segunda fase de la glucólisis
6. Oxidación y fosforilación del
Se produce
Deshidrogenación del gliceraldehído
gliceraldehído-3-fosfato
Etapa de gran importancia en la glucólisis

energía utilizada para introducir

fosfato (Pi) del medio

Formar
1,3-bisfosfoglicerato

Reacción ca­talizada
gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (G3PDH)
Oxidorreductasa utiliza NAD como coenzima
 GliceraIdehído-3-fosfato
- Se une a un grupo sulfhidrilo esencial en la enzima.
- Oxidado a ácido glicérico-3-fosfato.
- Introduce un fosfato.
- Libera 1,3-bisfosfoglicerato.
- Fosfato de acilo con elevada ener­gía de hidrólisis.

Además, G3PDH puede trasladarse al núcleo celular, al unirse a ADN regula genes que
interfieren en el sistema de señales de muerte celular programada o apoptosis.

Esto es particularmen­te importare en neuronas, alteraciones de G3PDH se relacionan con

la aparición de enfermedades neurodegenerativas (Huntington, Parkinson, Alzheimer).
 7. Fosteslación & nivel de sustrato

Fosfato de transferido de a acción de - 3-fosfoglicerato

produce
alta energía 1,3-bisfosfoglicerato ADP fosfogliceratoquinasa - ATP

Deficiencias de fosfogliceratoquinasa:
- Anemia hemolítica.
- Miopatía.
- Trastornos del sistema nervioso
central.
- Retardo del crecimiento.

Reacciones (6) y (7) resultanREVERSIBLES en las condiciones de la célula.

El potencial de transferencia de fosforilo del fosfa­to de acilo permite la formación de ATP.
Es una fosforilación a nivel de sustrato y la primera reacción de la glucólisis hay conserva­ción de energía.
 8. Formación de 2-fosfoglicerato
Reacción catalizada
en ambos sentidos, por
3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato fosforilo Fosfoglicerato mutasa
convertido en por transferencia intramolecular del
en presencia de Mg2+.

Defectos genéticos de fosfoglicerato mutasa causa:

- Alteraciones musculares, estos pa­cientes presentan intolerancia al ejercicio.
 9. Formación de fosfoenolpiruvato
Deshidratación y redistribución intra­molecular en generar un compuesto rico en energía
2-fosfoglicerato fosfoenolpiruvato
Cataliza requiere Mg2+ ó Mn2+

Pérdida de una molécula de agua produce tal

redistribución de la energía del 2-fosfoglice­rato, que
el enlace fosfato en fosfoenolpiruvato energía libre
de hidrólisis.
Enolasa presenta tres isoformas:
α se encuentra en casi todos los tejidos
β en músculos
γ solo en tejido nervioso
Isozima de sistema nervioso se libera y su nivel aumenta en el plasma, en varias enfermedades
neurológicas, como diversos tipos de tumores, alteraciones serias del sistema nervioso, esclerosis múltiple
y después de convulsiones.
La deficiencia de enolasa β está asociada a glucogenosis tipo XII.
La enolasa es fuertemente inhibida por fluoruro.
 10. Segunda fosforilación a nivel de sus­trato
Fosfoenolpiruvato para ceder a formar Reacción catalizada por
potencial de transferencia fosfato ADP ATP piruvato quinasa
necesita iones Mg2+ o Mn2+
catión K+ activador sobre esta enzima

Enolpiruvato transforma en
resultante se piruvato

Se ha generado otra molécula de ATP por fos­

forilación a nivel de sustrato.

Existen cuatro isoenzimas de piruvato quina­

sa, L en hígado, R en eritrocitos, MI en
músculo, corazón y cerebro y M2 en tejidos
fetales.
 11. Formación de lactato
El piruvato formado puede seguir distintos caminos
O2 es esca­sa o nula
reducido a acción de
(anaerobiosis) PRO­CESO REVERSIBLE
lactato lactato deshidrogenasa Reacción catalizada
piruvato enzima que utiliza NAD
como coenzima
lactato deshidroge­nasa
tiene gran importancia funcional

Ausen­cia o deficiencia de O2 , NADH formado durante la oxidación de gliceraldehído-3-fosfato 1 (reacción 6) no puede

oxidar a NAD cediendo sus reducción a la cadena respiratoria, ésta no funciona.
La glucólisis limitada por disponibilidad de NAD; se detie­ne el NAD existente en citosol se reduce a NADH.
Conversión de piruvato en lactato es mecanismo de la reoxi­dación del NADH y permite el funcionamiento de la glucólisis.
Reacción explica por qué el lactato es producto final de glucólisis en tejidos que funcionan en relativa anaerobiosis, por
ejem­plo, el músculo esquelético durante ejercicio intenso.
 Vía glucolítica o
de Embden-Meyerhot
 Balance energético de la glucólisis
Cada mol dos moles de se convierte
glucosa en la vía da origen
triosa fosfato dos moles de lactato

Hay dos etapas en las cuales se consume ATP.

Un mol de glucosa fosfo­rilación inicial Otro mol en la segunda de fructosa-6-fosfato
requiere uno de ATP formar G-6-P fosforilación a fruc­tosa-1,6-bisfosfato
Cuando se parte de glucógeno no se consume ATP en la fosforilación inicial.

catalizadas por
La segunda fase de la glucólisis por fosforilación
fosfogliceratoquinasa
dos etapas producen ATP a nivel de sustrato
piruvatoquinasa

engendra cada mol de a partir de Cada mol de 1,3-bisfosfoglicerato

otro de ATP fosfoenolpiruvato ADP genera uno de ATP

una glucosa da lugar a el rendimiento por mol de glucosa

dos triosas fosfato es de cuatro moles de ATP
El balance final de la glucólisis es una ganancia neta de dos moles de ATP por
mol de glucosa utilizado.
 Papel funcional de la glucólisis
Glucólisis principal vía de utilización de glucosa en todos los tejidos, en algunos tiene
significación especial.
La glucólisis es la vía de generación del ATP requerido por la contracción muscular
durante ejercicios intensos:
Múculo
- En reposo o de actividad ligera el tejido la vías oxidativas con gran rendimiento de ATP.
esqueletico - En actividad intensa, la vía proveedora de energía es la glucólisis.

Principal fun­ción almacenamiento de triacilglicéridos, proveer

dihidroxiacetonafosfato, precursora del glicerolfosfato utilizado en la síntesis de esos
Tejido adiposo compuestos.

No tienen mitocondrias y no pueden generar ATP por vías oxidativas. Depen­den de la

glucólisis para la síntesis de ATP. El 2,3-bisfosfoglicerato, importante modula­dor de
hemoglobina, se genera a partir de un inter­mediario de la glucólisis, el 13-
Glóbulos rojos bisfosfoglicerato.
 Irreversibilidad de la glucólisis
Se acoplan procesos exergónicos y endergónicos. Resultado final la conversión de una molécula
de glucosa en dos de ácido láctico:

El cambio de energía libre para este proceso es francamente negativo (ΔG°´= -4-7,0 kcal/ mol o -196,6
kJ/mol,). Por otro lado, el rédito neto es la formación de dos enlaces de alta energía, lo cual puede
expresarse en la ecuación:

Es éste un proceso endergónico, con un ΔG°´ de +14,6 kcal/mol (+61 kJ/mol).

La suma de las reacciones indicadas arriba da la ecuación total de la glucólisis:

Cuyo cambio de energía libre es:

 Función anabólica de la glucólisis

La glucólisis es una vía catabólica, genera metabolitos utilizados para diversas

síntesis, entre ellos:

a. Dihidroxiacetonafosfato, forma glicerol-3-fosfato, in­termediario en síntesis

de triacilgliceroles y fosfolípidos.
b. 1,3-bisfosfoglicerato, precursor de 23-bisfosfoglicerato, modulador de
hemo­globina
c. Piruvato, convertible en alanina por transaminación.
DESCARBOXILACION
OXIDATIVA DEL PIRUVATO
 DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO
X2 = 6ATP

La descarboxilación es Se pierde un
DATO: carbono en forma de CO.O
Piruvato
PIRUVATO catalizada por este
complejo compuesto de 3 dióxido de carbono
producido enzimas: E1, E2,E3
en la vía
glucolítica
Piruvato deshidrogenasa
---------------------------------------

- Pirofosfato de tiamina La coenzima CoA

DATO: Las enzimas del - Acido lipoico
se une actuando
NAD+ - Coenzima A NADH+H
piruvato trabajan con - FAD como aceptora y
estas 5 coenzimas transportadora
ENZIMAS DEL COMPJELO PIRUVATO DESHIDROGENASA

- Por esta enzima el piruvato pierde

grupo carboxilo y desprende CO2.
- Su coenzima PPT permanece unida
actuando como receptora y
transportadore del resto de
E1 carbonos.

- Las 2 sgtes reacciones son catalizadas

por esta
- Los residuos de dos C se oxidan y son
captados por el acido lipoico.
- El acetato es transferido a la CoA
E2 formando acetil-CoA.

- Oxidorreductasa ligado a FAD, capta los H

del lipodihidrolipoato para regenerar el
lipoato.
- El FADH2 cede los equivalentes de
reducción a NAD+
- Se libera al medio NADH+H+

E3
DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO
CICLO DEL ACIDO CITRICO, DE ACIDOS
TRICARBOXILICOS O DE KREBS
 CICLO DE KREBS
1.- FORMACION DEL ACIDO CITRICO Esta enzima une
el Oxalacetato +
Acetil-CoA + h2o
Formando el
Comienza con la unión
CITRATO
de Acetil-coenzima A
xon oxalacetato
 CICLO DE KREBS
2.- FORMACION DE ISOCITRATO

Ambas etapas son catalizadas

por aconitasa actuando regulador

1.- Comienza con la

2.- Recupera agua en
deshidratación de citrato
forma de isocitrato
a cisaconitalo
 3.- OXIDACION DE ISOCITRATO Recibe el hidrogeno

Comienza con el
isocitrato sufre
Sale NADH+H
deshidrogenación
(pierde un hidrogeno) Con el hidrogeno
 4.- DESCARBOXILACION DE OXALOSUCCINATO
El isocitrato recibe el hidrogeno
actuando como cofactor al magnesio
o manganeso

El
oxalosuccinato
pierde hidrogeno
 5.- DESCARBOXILACION OXIDATIVA DE α-CETOGLUTARATO
Se perdera carbono en forma
de dióxido de carbono

Se le
quitaran
hidrogenos El a-cetoglutarato junto con
las coenzimas harán posibles
el resultado succinil - CoA
 6.-
El derivado “quinasa” nos indica uso
de ATP
FORMACION DE SUCCINATO

Perdera CoA por CoA libres quedando

acción succinato SUCCINATO
tioquinasa

ATP

A partir de GTP se puede formar ATP

 7.- DESHIDROGENACION DE SUCCINATO
Recibe el hidrogeno

Pierde hidrogeno

Resultado
FAD forma FAD con
oxidativa hidrogenos
8.- HIDRATACION DE FUMARATO Es catalizada por esta liasa
también llamada fumarasa

Resultado
El fumarato se hidrata con
adicion de agua
 9.- OXIDACION DE MALATO Catalizado por el malato
deshidrogenasa dependiente de
NAD

El malato pierde 2
hidrogenos Ultimo sustrato con el
que reinicia el ciclo
NAD forma NAD con
oxidativa hidrogenos
 Consideraciones generales sobre
el ciclo del acido citrico
La oxidacion de malato (reaccion 9) es muy endergonica;sin
embargo transcurre facilmente en la direccion señalada gracias al
rapido consume de oxoloacetato en la reaccion sgte. que desplaza
el equilibrio hacia la derecha. De esta manera el acoplamiento de
estas dos reacciones sucesivas determina el sentido del flujo de
intermediarios.

Como los intermediarios del ciclo se regeneran en cada vuelta, puede

decirse que esta vía es autocatalítica, pues provee sus propios sustratos.
Sin embargo al analizar la ecuación total expuesta en la sección anterior,
se comprueba la participación de una serie de compuestos no
intermediarios, como acetil-SCoA, NAD, FAD, GDP, P y H2O.
 No existen limitaciones en el abastecimiento de H20, P y acetil-SCoA pues
siempre abundan en la celula. El acetil-SCoA se produce no solo a partir del
pivurato formado en la glucolisis, si no también resulta de la degradación
oxidativa de acidos grasos, cadenas carbonadas de algunos aminoácidos y otras
sustancias.

En cuanto a las coenzimas NAD y FAD reducidas en las reacciones 3, 5, 7, y 9 deben ser reoxidadas; el ciclo no
puede continuar operando si la limitada cantidad de esas coenzimas existente en la mitocondria se reduce
totalmente.
Sus equivalentes de reduccion que ceden NADH y FADH a la cadena respiratoria es indispensable para que esta
funcione normalmente en la operacion del ciclo. Por eso esta via metabolica es netamente anaerobica.

Todas las enzimas que catalizan las reacciones del Ciclo se De esta manera las coenzimas entregan fácilmente sus hidrógenos a
localizan en la matriz mitocondrial. la cadena de transporte electrónico incluida en la membrana interna.

El otro compuesto que debe proveerse es GDP.Este nucleosido se genera dentro de la

mitocondria en reaccion catalizada por por nucleosido difosfato quinasa: .
GTP + ADP ⇌ GDP + ATP
 Papel funcional del acido citrico

El ciclo del acido citrico es la via final En este sentido se reconoce al ciclo como
comun para la oxidacion de acetatos principal via catabolica y su funcionamiento
activos, asi como la cadena respiratoria es depara a las celulas un importante redito
via final común de todos los equivalentes energetico.
de reducción sin importar su procedencia.

El drenaje de intermediarios, si es exagerado puede comprometer la operación del sistema, razón por la cual existen vías y
reacciones encargadas de reponer los intermediarios utilizados con fines anabólicos.
Una de las reacciones de este tipo es la catalizada por piruvato carboxilas, que produce oxaloacetato a partir del piruvato.
Participa como coenzima biotina, vitamina del complejo B; la energia es provista por ATP.

La piruvato carboxilasa es activada alostericamente por acetil-CoA. La acumulacion de

acetato activo promueve la formación de oxaloacetato y estimula la operación del ciclo. Hay
otras vías y reacciones cuyos productos son intermediarios del ciclo. A todas estas vías
alimentadoras se las llama anapleroticas.
 BALANCE ENERGETICO
DE LA OXIDACION DE LA
GLUCOSA
 VIA DE HEXOSA MONOFOSFATO
O PENTOSA FOSFATO
Generar nicotamida adenina dinucleotido fosfato
Desempeña dos funciones principales
reducido(NADPH).

Producir pentosa fosfato para síntesis de

nucleótidos y ácidos nucleicos.

Puede dividirse en dos fases :

PRIMERA FASE SEGUNDA FASE

La glucosa 6-fosfato sufre dos No oxidativa, comprende una serie de reacciones reversibles
oxidaciones y una descarboxilacion que en las que se forman aldosas y cetosas de 3, 4, 5, 6 y 7
la transforman en una pentosa fosfato, carbonos interconvertibles. La ribulosa-5-fosfato da dos
la ribulosa 5-fosfato y se libera CO2. isómeros ribosa-5-fosfato y xilulosa-5-fosfato. Estas dos
Estas tres reacciones constituyen la fase pentosas se combinan y producen una triosafosfato y una
oxidativa, irreversible, en la cual se heptosafosfato, las cuales a su vez, generan hexosafosfato y
produce todo el NADPH que la vía tetrosafosfato. Todas las enzimas de esta via se encuentran
genera. en el citosol.
 Se analizaran solo las reacciones de la primera fase:

1.Oxidacion de glucosa-6-fosfato

catalizada Por Glucosa-6-fosfato

La deshidrogenacion de produce
glucosa-6-fosfato
6-fosfogluconolactona deshidrogenasa

La enzima es inhibida por NADPH mecanismo regulatorio que adecua a la demanda la produccion de coenzima
reducida.
 2.Formacion de 6-fosfogluconato

6-fosfogluconolactona
tran
Por gluconolactona hidrolasa o
sfo por lactonasa
rma
da
6-fosfogluconato
 3.Oxidacion de fosfogluconato

El segundo
paso oxidativo 6-fosfogluconato
es catalizado
por
deshidrogenasa

Los productos de reaccion son ribulosa 5-fosfato y anhidrido carbonico. El proceso tiene lugar en dos
pasos, con formacion de 3-ceto-6-fosfogluconato como intermediario.
 Significación funcional de la vía de las pentosas
La cantidad de glucosa metabolizada por la vía de pentosa fosfato es pe­queña
comparada con el ingreso a la glu­cólisis, funcionamiento de esta vía alternativa tiene
gran importancia.

Hidrógenos captados por NADP en las etapas de la primera fase son utilizados en procesos
de síntesis:
a. ácidos grasos en hígado, tejido adiposo y glándula mamaria lac­tante.
b. colesterol y ácidos biliares en hígado.
c. hormonas esteroides en corteza suprarrenal, ovarios y testículos.
d. procesos de desintoxi­cación dependientes de citocromo P450 en híga­do.

En todos los tejidos mencionados, la vía de pentosa fosfato es muy activa. El NADPH puede ceder sus
equivalentes de reducción a NAD (reacción catalizada por una transhidrogenasa), a su vez trans­fiere a la
cadena respiratoria para generar ener­gía, en condiciones normales los hidrógenos del NADPH son
preferentemente derivados hacia vías biosintéticas.
En eritrocitos la vía de pentosa fosfato tiene un papel importante. El NADPH cum­ple acción
protectora contra agentes oxi­dantes; contribuye a mantener la concentración de glutatión
reducido alrededor de los valores normales (5 mM) y a disminuir los niveles de
metahemoglobina.

En neutrófilos y otras cé­lulas fagocíticas utilizan especies reactivas de oxígeno para destruir
las bacterias engloba­das. Una de esas especies, el ion superóxido, se forma por reducción de
oxígeno catalizada por NADPH oxidasa, que requiere NADPH genera­do en la vía de pentosa
fosfato.
 GLUCONEOGENESIS

1.Piruvato a fosfoenolpiruvato
Esta conversion se realiza por un desvio en el cual participan las sgtes. reacciones :
transformado gracias al
PIRUVATO OXALOACETATO PIRUVATO
CARBOXILASA
El oxaloacetato es intermediario del ciclo del acido citrico, razon por la cual esta reaccion constituye un importante dispositivo
anaplerotico. La piruvato carboxilasa es una enzima alosterica activada por acetil-CoA.

convertido por accion de

OXALOACETATO FOSFOENOL-PIRUVATO
FOSFOENOLPIRUVATOCARBOXIQUINASA

Que cataliza la descarboxilacion de oxaloacetato y su transformacion en fosfoenolpiruvatocon liberacion de CO2.

 Si bien algunas especies la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa se encuentra en mitocondrias,
en todas hay una isozima localizada en citosol. Como el oxaloacetato no atraviesa la
membrana interna y asi lo hace el malato,el desvio inicial de la gluconeogenesis se realiza
segun la sgte. Secuencia de etapas:

1) El piruvato se convierte en oxaloacetato (piruvato

carboxilasa) Estas ocurren en la matriz
mitocondrial.
2)El oxaloacetato se reduce a malato (malato deshidrogenasa
mitocondrial)

3)El malato pasa al citoplasma y alli es oxidado a oxaloacetato

por la isozima citosolica de malatodeshidrogenasa
Estas ocurren en el citosol
4)El oxaloacetato es transformado en fosfoenolpiruvato por
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa.
 El lactato producto final de la glucolisis en anaerobiosis es un importante metabolito
gluconeogenico previa conversión en piruvato(la reacción piruvato ⇌lactato, catalizada por
lactato deshidrogenasa es fácilmente reversible.

2.Fructosa-1,6-bifosfato a fructosa-6-fosfato

La fructosa-1,6-bifosfato reacción
hidrolizada a catalizada
nivel de
La unión del fosfato al Bifosfofructosa
carbono 1 fosfatasa
Libera fosfato inorganico

La bifosfofructosa fosfatasa es una enzima regulatoria de importancia.

3.Glucosa-6-fosfato a glucosa

Catalizada por glucosa-6-fosfatasa.

La enzima se encuentra en reticulo endoplasmatico de

Organos que pueden liberar glucosa a la sangre.

 Consideraciones generales sobre la
gluconeogénesis
Lactato glucólisis anaerobia en la vía oxidándose a acción de
formado durante la ingresa gluconeogénica piruvato lactato deshidrogenasa

Durante el período de reposo después de un ejercicio intenso, el lactato pro­ducido en los músculos
difunde a la sangre y es captado por el hígado que lo reconvierte en glucosa y glucógeno.

La participación del oxaloacetato en las dos primeras reacciones de la vía conecta a la gluco­
neogénesis con el ciclo del ácido cítrico. Como todo intermediario del ciclo se convierte en oxa­
loacetato a través de las reacciones de esa vía, cualquiera de esos intermediarios, y todo com­puesto
capaz de transformarse en uno de ellos, puede ser precursor de glucosa. Las cadenas carbonadas de
algunos aminoácidos originan α-cetoglutarato, las de otros, succinato, fumarato, oxaloacetato o
piruvato y pueden con­tribuir a la formación de glucosa.
El acetil-CoA no es glucogénico. Cada resto acetato que ingresa al ciclo del ácido
cítrico es completamente oxidado. Por esta razón, los ácidos grasos, degradados en el
organismo a acetil-CoA, no se consideran glucogénicos.

Sí lo es el glicerol, otro componente de lípidos. En el hígado, por ejem­plo, el glicerol

puede ser fosforilado a glicerol-3-fosfato y luego oxidado a dihidroxiacetohafosfato.

Esta triosafosfato tiene dos alternativas:

• Se­guir el camino de la gluconeogénesis uniéndose a gliceraldehído-3-fosfato para
dar fructosa-1,6-bisfosfato,
• Seguir el camino de la glucólisis, transformándose en gliceraldehído-3-fosfato y
luego 1,3-bisfosfo-glicerato; el destino final determinado por necesidades de la
célula.
 Costo energético de la gluconeogénesis

Formación de una molécula de glucosa a partir de dos de piruvato o lactato es proceso

endergónico, requiere aporte de energía. En el organismo se realiza con disminución de
ener­gía libre, gracias al acoplamiento con la hidrólisis de enlaces de alta energía.

Por cada piruvato se consume una molécula de ATP en la primera reacción catalizada
por pi­ruvato carboxilasa, una de GTP en la etapa de fos­foenolpiruvato carboxiquinasa y
otra de ATP para revertir la reacción de la 3-fosfoglicerato quinasa.

En suma, la síntesis de una molécula de glucosa a partir de dos de piruvato debe

acoplarse con la conversión de seis moléculas de ATP en ADP.
En el hígado el lactato se transforma en glu­cosa; la energía es provista por la oxidación de lactato a
piruvato. Esta reacción, catalizada por lactato deshidrogenasa, genera NADH + H+; la transferencia
de los hidrógenos a la cadena respi­ratoria produce 3 ATP. La oxidación completa de un mol de
lactato produce un rendimiento de 18 moles de ATP (3 en la reacción de oxidación por lactato
deshidrogenasa, 3 en la de descarboxilación oxidativa del piruvato y 12 en la oxidación de acetil-
SCoA en el ciclo de Krebs), energía su­ficiente para la síntesis de tres moles de glucosa.

Gran parte del oxígeno consumido durante el período siguiente a una actividad intensa y bre­ve como, por ejemplo,
la realizada por un atleta en una carrera de 100 o 200 m llanos, se emplea en la resíntesis de glucosa y glucógeno a
partir de lactato. Se paga la "deuda de oxígeno" contraí­da durante el ejercicio en anaerobiosis. El híga­do entrega
luego glucosa a la circulación. En el músculo esta glucosa reconstituye las reservas de glucógeno.
 Ciclo de Corí
El piruvato formado por degradación de glu­cógeno o glucosa en músculo es
oxidado a CO2 y H2O en el propio tejido cuando el suministro de oxígeno es
suficiente. Sin embargo, en condicio­nes de actividad contráctil intensa, la
provisión de oxígeno no alcanza a subvenir las necesida­des de oxidación;
gran parte del piruvato es re­ducido a lactato, que pasa a la sangre y es capta­
do por el hígado, donde se convierte en glucosa y glucógeno. Cuando la
glucemia desciende, el hígado degrada su glucógeno y envía glucosa a la
circulación, desde donde la toma el músculo para cubrir sus necesidades o
restaurar sus reser­vas de glucógeno. Se cierra así un ciclo, llamado ciclo de
Cori.
 METABOLISMO DE OTRAS HEXOSAS

- Fructosa y galactosa son componentes de alimentos de

consumo habitual.

- Toda la fructosa y la galactosa que llegan por la vena porta

desde el intestino son captadas por el hígado.

- Después de una ingesta moderada queda muy poco de estos

monosacáridos en la circulación general.

- Ambas sufren en el hígado transformaciones que gene­ran

metábolitos iguales a los producidos a partir de glucosa; por
ello, el destino final de las tres hexosas es el mismo.
 METABOLISMO DE OTRAS HEXOSAS
Via principal de Fructoquinasa
Fosforilacion en el carbono I
fructosa inicia en Cataliza la
reacción, misma
se encuentra en
higado
 METABOLISMO DE OTRAS HEXOSAS
Fructosa-1-fosfato

resultado
D-GLICERALDEHIDO Y
Escindida entre C 3 y 4 DIHIDROXIACETONAFOSFATO

Gliceraldehido fosforilado a
Actua: triosaquinasa
dependiente ATP

Gliceraldehido-3-fosfato (G3P)
 METABOLISMO DE OTRAS HEXOSAS

Via alternativa R: Fructosa-6- fosfato

Cataliada por hexoquinasa Se incorpora a la via glucolitica
Carbono 6
 METABOLISMO DE OTRAS HEXOSAS

La formación de lactato es mas rápida a partir de fructosa y glucosa.

Una ingesta elevada de de fructosa puede provocar acidosis láctica.

El semen humano contiene fructosa que los espermatozoides utilizan como fuente
de energía y es producida en vesículas seminales a partir de glucosa.
Existe enfermedades genéticas relacionadas con el metabolismo de la fructosa
EJMP:

- La fructosuria, es falta de fructoquinasa y hace que el paciente elimine fructosa

por orina.
 Metabolismo de galactosa
Es un productos de hidrólisis de la lactosa (azúcar de leche) en intestino.
Su transformación en metabolitos relacionados con glucosa se cumple en el hígado.
A través de las siguientes reacciones:

1. Formación de galactosa-1-fosfato.
El paso obligado de
Fosforilación
inicial específica que utiliza
ATP y la energía
necesaria para la
es catalizado por donante del grupo reacción.
Galactoquinasa fosfato
enzima
El fosfato esterifica el carbono 1 de la
galactosa.
 2. Formación de UDP-galactosa.

galactosa-1-fosfato reacciona

uridinadifosfato-glucosa (UDPGlc) formar

En esta reacción:
catalizada por UDP-galactosa (UDP-Gal)
galactosa-1-fosfato uridiltransferasa glucosa-1-fosfato

la galactosa
reemplaza a la glucosa en
unión con UDP.
 Glucemia
La sangre venosa de individuos normales extraida en condiciones de ayuno,
contiene glucosa que se mantiene con gran constancia en niveles de 70 a 110
mg por dL o 100mL (glucemia normal).

La relacion entre el aumento de la glucemia producido por la ingestion de una

cantidad determinada de un hidrato de carbono y el provocado por la
administracion oral de una cantidad equivalente de glucosa, da un valor
llamado indice glucemico(IG). El valor de este indice puede variar entre 1,
cuando el carbohidrato produce igual aumento de la glucemia que la glucosa y
0 cuando no es absorbido y convertido en glucosa en absoluto.
La galactosa y los disacaridos maltosa, lactosa y La constancia de la glucemia revela la existencia
trehalosa tienen un IG de 1. La fructosa y la de mecanismos reguladores que aseguran su
sacarosa dan valores algo menores de 1. El del mantenimiento dentro de los limites indicados.
almidon varia segun su estado de digestibilidad en
la preparacion dietaria consumida.

Si puede ser digerido en gran proporcion, el IG La prueba de tolerancia a la glucosa se efectúa con
se aproxima a 1; en cambio si es del tipo fines diagnósticos, ya que permite detectar fallas en
resistente se acerca a 0. En los polisacáridos su metabolización;se suministra al paciente una
no digeribles el valor es cero. sobrecarga de glucosa(50 a 100g) despues de unas 8
horas de ayuno y se determina la evolucion de la
glucemia en las 3 o 4 horas siguientes.
Los procesos metabolicos responsables del mantenimiento de la glucemia

Conversión de glucosa en otro tipo Glucogenogenesis y utilizacion de glucosa

de sustancias en musculo y otros tejidos
La transformación de la glucosa,
La formacion de glucogeno en musculo y la glucolisis
principalmente en grasas, contribuye a
disminuir los niveles de glucosa en en tejidos son procesos que tienden a reducir la
sangre. glucemia.

Glucemia
Regulacion de glucogenogenesis y
glucogenolisis en el higado
Gluconeogenesis
Cuando hay exceso de glucosa en sangre, se estimula la La formacion de glucosa a partir
glucogenogenesis es decir se favorece su almacenamiento en de aminoacidos y otros
forma de glucogeno, lo cual tiende a sustraer glucosa de la compuestos provee glucosa a la
circulacion. sangre circulante.
Cuando la glucemia desciende por debajo de los niveles
normales, se activa la glucogenolisis hepatica y se libera
glucosa a la circulacion general.
 Alteraciones de la glucemia
Las concentraciones de glucosa en sangre por encima de los valores
considerados normales(mayores de 120mg por dL) configuran un síntoma
denominado hiperglucemia. Valores menores de 70mg por dL corresponden a
hipoglucemia.

La glucosa de la sangre filtra en los glomérulos renales y en condiciones

normales es totalmente reabsorbida en los tubulos.La orina normal no
contiene glucosa en cantidades detectables.
Cuando por cualquier motive la glucemia sobrepasa el nivel de 160 a 170 mg
por dL se excede la capacidad de reabsorción y aparece glucosa en orina; se
produce glucosuria. El nivel de glucemia de 160 a 170mg por dL.
Corresponde al umbral renal para glucosa.
 Nucleótidos - Azucares

Los nucleotidos-azucares conocidos estan constituidos por nucleosidos-difosfato. Estas sustancias son formas
activadas de monosacáridos; el resto glucidico adquiere en ellas gran reactividad química, que lo capacita para
intervenir en combinaciones.

Los nucleótidos-azucares participan principalmente en interconversiones de

monosacáridos y transferencia de restos glicosidicos. Como ejemplos del
primer tipo de reacciones se mencionaran:

a)El residuo galactosil de UDP-galactosa se epimeriza para dar UDP-

glucosa, b) el resto glucosilo de UDP-glucosa se oxida en el C 6 para
formar UDP-glucuronato, c) GDP-manosa se convierte en GDP-fucosa, etc.

Con respecto a la participacion de nucleotidos-azucares en transferencia de monosacáridos, debe señalarse que

las unidades utilizadas en la construcción de poli- y oligosacáridos de todos los tipos existentes en el organismo,
son activadas de esta manera para su incorporación en el polímero.
 BIOSINTESIS DE
OLIGOSACARIDOS UNIDOS A
ASPARRAGINA (N-
OLIGASACARIDOS)
 BIOSINTESIS DE
OLIGOSACARIDOS UNIDOS A
ASPARRAGINA (N-
OLIGASACARIDOS)
 DEGRADACION DE PROTEOGLICANOS Y
GLICOPROTEINAS
CELULA

Vesiculas
endociticas +
lisosomas
PROTEOGLICANOS Y posteriormente en
Y Endocitosis exoglicosidasas eliminando
GLICOPROPETINAS cada tipo de enlacede auno por
Entran a la célula por: Hidrolasas vez los residuos

Las hidrolasas
degradan el
material
importado Las endoglicosidasas
dividen en
Proteína reduce a Carbohidrato es oligosacáridos
aminoácidos por sometida a acción
catepsinas endo y exoglicosiladas