EAP : Farmacia y Bioquímica
Curso: Farmacovigilancia
Seguimiento farmacoterapéutico en
Profesor: MG. ESP. Q.F. STEFANY BERNITA
hipertensión VILCHEZ
arterialPAZ
Semana 13
Tema: Señales en farmacovigilancia
UNIDAD DIDACTICA IV: EVALUACION DEL RIESGO -
BENEFICIO
• Logro de aprendizaje IV:
• Al finalizar la Cuarta Unidad, los estudiantes realizan la
evaluación del riesgo beneficio asociados al uso de
medicamentos, con el fin de prevenir o resolver los problemas
de seguridad, considerando las Buenas Prácticas de
Farmacovigilancia, con un enfoque multidisciplinario.
• Temas:
– Señales en farmacovigilancia.
– Buenas prácticas de la farmacovigilancia.
– Fuentes de información de seguridad.
Esquema
¿Qué es una señal?
Fuentes de señal
Desencadenantes
Evaluación de riesgo potencial
Evaluación de la señal
Resultados
3 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
¿Qué es una senal?
Por lo general, se requiere más de un solo
Información reportada sobre una posible informe para generar una señal,
relación causal entre un evento adverso y dependiendo de la gravedad del evento y la
un medicamento, la relación es calidad de la información. La publicación de
desconocida o está incompletamente una señal generalmente implica la
documentada previamente. necesidad de algún tipo de revisión o
acción.
4 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
Fuentes de señal cualitativas
Informes de seguridad de casos individuales
Estudios clínicos
Literatura
Programa de la OMS-UMC
Conferencias científicas
Autoridades Reguladoras de Medicamentos
Medios de comunicación
5 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
Línea de tiempo
Campanas de señal...
....¿Cuándo deberían empezar a sonar?
Métodos cuantitativos de detección de
señales
• Bayesian Confidence Propagation Neural Network (BCPNN)
– El UMC, regularmente revisa la base de datos de la OMS para
encontrar señales potenciales utilizando su programa de
extracción de datos automatizados
– Este proceso genera valores de Componentes de Información (CI;
en ingIés IC) para combinaciones de fármacoseventos. Estos
pueden ser trazados como gráficas para examinar cualquier
tendencia en el tiempo.
– Una señal positiva tendrá valores CI que se transforman como
más significativos con el paso del tiempo, cuando se incluyen
más casos.
Métodos cuantitativos de detección de
señales
• Razón de Notificación Proporcional (Proportional Reporting Ratio, PRR)
– Este es un método que mide la proporción de notificaciones en la base de datos que contienen
una combinación particular de fármaco-evento, y compara esta proporción con la de las
notificaciones con el mismo evento pero con el resto de fármacos, en la misma base de datos.
– Como ejemplo, se describe la señal de la asociación del uso de ebrotidina con daño hepático.
– PRR: a/ (a+b) // c/(c+d)= 43/58 // 238/10.142= 31,59 (IC95% 20,87-47,84)
Métodos cuantitativos de detección de
señales
• Odds Ratio de Notificación (Reporting Odds Ratio, ROR)
– En este otro planteamiento estadístico, la hipótesis nula se describe
de forma similar, como la razón entre las posibilidades de que una
notificación cualquiera contenga una reacción RAM determinada y
de que no la contenga es la misma independientemente de que
contenga o no el fármaco determinado.
– De forma similar a lo descrito con el PRR, si el valor del ROR es
superior a la unidad y el límite inferior del intervalo de confianza al
95% de probabilidades es superior a la unidad, significa que la
probabilidad de que una notificación contenga juntos un fármaco y
una RAM determinados es mayor de la esperada en base al número
de notificaciones de la reacción determinada con otros fármacos.
Desencadenantes
La RAM informada es inesperada
Resultado fatal o curso potencialmente mortal
RAM específicas
• SJS, NET
• Agranulocitosis
Conglomerados
Aspectos inusuales de las RAM esperadas
11 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
Generación de una señal
Acci
ón
¿Señal
confirmada?
Serie de casos Información futura
Reporte de seguridad de casos individuales
Generación de una señal: Ejemplos
Fenolftaleína • revisión de estudios de carcinogenicidad en roedores
revelaron el desarrollo de tumores. Los estudios en
(FDA, USA, humanos no han mostrado la aparición de tumores
1998) relacionados con su uso.
• número desproporcionado de casos de RAM
Cerivastatina rabdomiólisis (necrosis muscular) en comparación con
(2001) otras estatinas y mayor cuando se asocia con
gemfibrozilo.
• depresión respiratoria grave y fatal en niños después de
Codeína administrar codeína para el dolor (amigdalectomía),
(Europa, 2013) algunos pacientes era metabolizadores ultrarápidos de
codeína.
Señal: unidad de estudio en
farmacovigilancia
¿Cuántos informes hacen una señal?
3 casos índice
Ninguno o solo un Retiro /
Completamente
mínimo de factores reexposición
documentado
de confusión positivo
10 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
¿”Información futura”?
¿Qué sabemos sobre el fármaco en sí?
¿Qué sabemos sobre la forma en que se usa?
¿Qué sabemos sobre medicamentos similares (efectos de clase)?
¿Existe una relación causal razonable entre el fármaco y la reacción en
nuestros informes de casos?
Evaluación de señal = evaluación de causalidad??
16 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
Evaluación de la señal
Serie de casos en
Etiquetado Literatura
bases de datos?
• Nacional e • Base de datos • Información
internacional nacional científica sobre
• VigiBase / uso de
VigiLyze medicamentos
17 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
Fuentes de información
• Martindale, The Complete Drug Reference
• Meyler’s Side Effects of Drugs
• Vigibase®
• The Physicians Desk Reference (PDR)
• Micromedex online drug reference
• Detectar Señales
La importancia del análisis • Detectar reacciones adversas nuevas o no
de la información esperadas en la ficha técnica/inserto del
Análisis de la notificación de RAM
fármaco.
• Detectar el aumento de frecuencia de
reacciones adversas en relación a
determinados fármacos.
• Detectar reacciones adversas serias y
graves.
• Errores de medicación.
• Falta de eficacia de algunos fármacos
• Limitaciones.
Evaluación de la señal
Base de • Principalmente series de casos y
datos
"pequeña" evaluación de ICSR
Base de • Búsqueda automatizada de
datos desproporcionalidades.
grande • Series de casos
20 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
Proceso de señalización UMC
21 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
Análisis de datos – caso único
Datos Retirada / Medicación
demográficos Reexposición concomitante
Otros factores
Historial Diagnóstico
de confusión /
médico diferencial
sesgo
Factores de
Cronología
riesgo
22 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
La evaluación de la señal
¿Quién está en riesgo?
¿Existen factores de riesgo específicos para el paciente?
¿Existen factores de riesgo específicos del
medicamento?
¿Hay un patrón geográfico?
¿La RAM sigue un patrón?
23 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
Evaluación de la señal
No hay un botón mágico…
La evaluación de la señal es sobre ...
Trabajo intelectual duro y paciente
...y
Toma de decisiones
Dilema
• Se debe identificar una señal lo antes posible
para permitir una alerta temprana
pero
• debe documentarse lo mejor posible
(credibilidad)
¿Cuándo hay SUFICIENTE evidencia?
27 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
Minimización de riesgos
• Medidas tomadas (en
su mayoría) por las
Autoridades
Reguladoras con el
objetivo de mantener
un balance positivo de
riesgos y beneficios
Riesgo potencial
Población expuesta (tamaño, poblaciones sensibles)
Medicamento esencial
Gravedad y seriedad de la RAM
¿RAM evitable?
Aumento rápido del número de informes
Impacto público y percepción
29 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
El potencial de riesgo define el próximo
movimiento
Si el riesgo se evalúa
como muy alto, las
acciones de
minimización del riesgo
podrían estar justificadas
incluso si la señal no está
(todavía) confirmada
Recomendaciones sobre actuaciones con
señales
• ‘Fuerte’: se puede valorar si la señal es ‘intensa’ si las respuestas
a las siguientes preguntas son afirmativas:
– ¿hay muchos casos?
– ¿hay buenas descripciones de los casos?
– ¿hay buenas pruebas de causalidad?
• ‘Nueva’: se puede definir una señal como ‘nueva’ si se refiere a
‘algo nuevo’, si las respuestas a estas cuestiones son afirmativas:
– ¿las RAM son inesperadas o no referenciadas en la ficha técnica?
– ¿son cambios de frecuencia de RAM?
– ¿representan cambios de intensidad o severidad de las RAM?
– ¿incluyen nuevos factores de riesgo?
Recomendaciones sobre actuaciones con
señales
• ‘Importante’: cuando puede ser un problema de Salud Pública, como
cuando las siguientes preguntas sugieren respuestas afirmativas:
– ¿son las RAM graves, severas o prolongadas?
– ¿cuántos pacientes pueden resultar afectados?
– ¿es un fármaco o una indicación importante?
• ‘Potencialmente prevenible’: si valoramos la posibilidad de reducir el
riesgo, debemos tener en cuenta las siguientes opciones:
– ¿revisando las indicaciones o las dosis?
– ¿añadiendo contraindicaciones?
– ¿reforzando o publicando advertencias (warnings)?
– ¿suspensión o revocación de la autorización de comercialización?
– ¿información a los profesionales sanitarios y al público?
Recomendaciones sobre actuaciones con
señales
Si el riesgo es aceptable • se deberá incluir la información correspondiente en la ficha técnica y/o
en las condiciones prospecto para prevenir el riesgo detectado.
autorizadas de uso:
Si el riesgo solo es
• Control y seguimiento de la dispensación/prescripción
aceptable en
• Modificaciones relevantes en ficha técnica, como contraindicaciones
determinadas
([Link]. codeína en lactantes/niños), controles analíticos ([Link]., de serie
condiciones: se deberán blanca con clozapina), solo en ciertas indicaciones ([Link].
aplicar restricciones metoclopramida), etc.
como:
Si el riesgo es • De manera inmediata (si hay alternativas terapéuticas de sustitución
inaceptable en cualquier instantánea, [Link]., con AINE)
• De manera progresiva (si hay posibilidad de efectos ‘rebote’, y se
condición de uso o
requiere una retirada paulatina ([Link]., con ISRS), o se necesita tiempo
indicaciones, se debe para lograr que el médico identifique sustitutos terapéuticos ([Link]., con
proceder a la retirada nefazodona y con veraliprida se avisó la retirada con 2-3 meses de
del mercado: antelación para permitir a los prescriptores lograr terapias sustitutivas).
Comunicación del riesgo
RESTRICCIONES
Alertas DIGEMID
[Link]
MODIFICACIÓN DE
INSERTOS
Alertas DIGEMID
[Link]
SUSPENSION DEL
REGISTRO SANITARIO
Alertas DIGEMID
[Link]
CANCELACIÓN DEL
REGISTRO SANITARIO
Alertas DIGEMID
[Link]
Boletin OMS
• The WHO Pharmaceuticals
Newsletter provides you with
the latest information on the
safety of medicines and legal
actions taken by regulatory
authorities around the world. It
also provides signals based on
information derived from
Individual Case Safety Reports
(ICSRs) available in the WHO
Global ICSR database, VigiBase®.
[Link]
Mensajes para llevar a casa
• Una señal es una hipótesis de trabajo que necesita
ser confirmada o refutada
• La evaluación de la señal es un proceso dinámico.
• La detección de señales es un proceso de por vida
para cada medicamento.
• Los ICSR bien documentados (casos índice) son uno
de los elementos más preciados en la detección y
evaluación de señales
• La evaluación de la señal es un trabajo intelectual
41 Pia Caduff-Janosa, Uppsala Monitoring Centre
Fuentes de información
• Pia Caduff-Janosa MD. Principios de detección
de señales.
• Mariano Madurga Sanz. Señales en
farmacovigilancia: conceptos e introducción.
Preguntas y comentarios
