Fármacos
anticolinesterásicos
Antecedentes
Fisostigmina, también llamada eserina, es un alcaloide obtenido del haba de Calabar
Physostigma venenosum
África Occidental
Veneno que servía de prueba severa
Fármacos anticolinesterásicos
Inhiben la AChE
Hacen que la acetilcolina se acumule en la proximidad de las terminaciones
nerviosas colinérgicas y, por tanto, ejercen efectos equivalentes a la
estimulación excesiva de los receptores
Fármacos anticolinesterásicos
Los compuestos anti-ChE tienen una extensa aplicación como sustancias
tóxicas en la forma de insecticidas agrícolas, pesticidas y “gases neurotóxicos”
ESTRUCTURA DE LA ACETILCOLINESTERASA
Se encuentran como especies solubles en la
célula, al parecer destinadas a la exportación
Formas homoméricas
o la asociación con la membrana externa de
la célula
Forma heteromérica
Situada en su mayor parte en las sinapsis
neuronales, es un tetrámero de
subunidades catalíticas unidas por
enlaces disulfuro.
Mecanismo de acción y clasificación
Inhibidores reversibles: edrofonio y la tacrina, se unen con un subsitio para colina.
Los inhibidores carbamoiladores con enlace éster carbamoílo, como fisostigmina y
neostigmina, se hidrolizan por efecto de la AChE, lo que genera la enzima
carbamoilada
Estructura química
Mecanismo de acción
Los inhibidores organofosfato, como el diisopropil fluorofosfato forman conjugados
muy estables con AChE y la serina central activa se fosforila
Los “gases
neurotóxicos” (tabun, sarin y soman) están
entre las toxinas más potentes conocidas.
Se cree que el somán junto con el tabún y sarín, fueron usados en el ataque
químico que tuvo lugar en Ghouta, Siria, el 21 de agosto de 2013
El tabún fue desarrollado originalmente como pesticida en 1936en Alemania
Sarin: fue utilizado en la localidad Jan Sheijun, en Siria el 4 de abril de 2017 a las 6:00
am, hora local. Hasta el momento genero una baja de 100 personas e hiriendo a más
de 400.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Estimulación de las respuestas del receptor muscarínico en los órganos efectores
autonómicos.
Estimulación, seguida de depresión o parálisis, de todos los ganglios autonómicos y
músculo estriado (acciones nicotínicas)
Estimulación, con depresión subsiguiente ocasional, de los sitios receptores
colinérgicos en el SNC.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Las acciones de los compuestos anti-ChE en los sitios donde predominan los
receptores de tipo muscarínicos se bloquean con atropina.
OJO
OJO. Cuando se aplican en forma local en la conjuntiva, los fármacos anti-ChE causan
hiperemia conjuntival y constricción del músculo esfínter pupilar.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
TUBO DIGESTIVO
Intensifica las contracciones gástricas
Aumenta la secreción de ácido gástrico
Aumento en el tono y la peristalsis.
Células ganglionares del plexo mientérico (de
Auerbach)
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
UNIÓN NEUROMUSCULAR.
Después de la inhibición de la AChE, el
tiempo de residencia de la acetilcolina en la
sinapsis se prolonga
Esta estimulación sucesiva de sitios receptores vecinos en la placa terminal prolonga
el tiempo de declive del potencial en la placa terminal
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
UNIÓN NEUROMUSCULAR.
Acetilcolina persiste en la sinapsis, también puede despolarizar la terminación
axónica, lo que genera disparos antidrómicos de la motoneurona; este efecto
contribuye a las fasciculaciones que afectan a la unidad motora en su totalidad
Succinilcolina
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Las glándulas secretoras inervadas por fibras colinérgicas aumentan su
secreción
Contracción de las fibras musculares lisas de los bronquiolos y
ureteros
Bradicardia
Los efectos estimulantes del SNC se contrarrestan con dosis más altas de atropina
Neostigmina Prostigmine
Presentación
0,5 mg/ml conteniendo 1 ml.
0,5 mg/ml conteniendo 5 ml.
Indicaciones
Reversión del bloqueo de los relajantes musculares no
despolarizantes.
Tratamiento de la miastenia gravis, ileo paralítico y atonía
vesical.
Tratamiento de la taquicardia sinusal o supraventricular.
Neostigmina Prostigmine
Es un anticolinesterásico que inhibe la hidrólisis de la acetilcolina uniéndose
competitivamente a la acetilcolinesterasa mediante una unión covalente.
También tiene una acción presináptica produciendo un aumento del nivel de
liberación de acetilcolina.
Dosis
Reversion del bloqueo muscular
IV 0,03-0,06 mg/kg, hasta 5 mg.
Miastenia gravis
IM, IV lenta: 0,5-2 mg. Las dosis se deben
individualizar.
VO: 15-375 mg Neostigmina
Ileo paralítico y atonía vesical
IM-SC: 0,25-1 mg cada 4-6 horas.
Taquicardia sinusal o supraventricular
IV: 0,25-0,5 mg.
Niños
La dosis pediátrica es igual que en el adulto,
ajustándola al peso
Neostigmina
Farmacocinética
Inicio de acción
IV: 3 min.
IM: menos de 20 min.
VO: 45-50 min.
Efecto máximo
IV: 7 minutos.
IM: 20-30 min
Duración del antagonismo
IV: 55-75 minutos.
IM/VO: 2-4 h.
Neostigmina
Eliminación
50 % renal. 50 % hepática.
Toxicidad
Las dosis excesivas de neostigmina pueden aumentar el grado de bloqueo
residual, e inducir una crisis colinérgica con sialorrea, nauseas, vómitos,
bradicardia, sudoración, broncoespasmo y rash.
Neostigmina
Interacciones
El antagonismo disminuye por el uso de los antibióticos aminoglucósidos,
hipotermia, hipokalemia, acidosis respiratoria y metabólica. La combinación con
otros anticolinesterásicos produce un efecto aditivo de las dos drogas.
Neostigmina
Efectos Secundarios
SNC. Escasa penetración de la barrera hematoencefálica, aunque podía producir ataxia,
convulsiones, depresión respiratoria y coma.
Cardiovascular. Bradicardia. Vasodilatación con descenso de la presión arterial.
Gastrointestinal. Aumento de la motilidad, nauseas y vómitos.
Respiratorio. Contraccón del músculo liso bronquial con constricción bronquiolar.
Glándulas secretoras. Aumento de actividad sobre las glándulas bronquiales, lagrimales,
salivares, sudoríparas y pancreática.
Ocular. Miosis y dificultad de acomodación.
Antirilium
Fisostigmina
Presentación
Ampollas de 2 ml conteniendo 2 mg (1mg / ml)
Ampollas de 5 ml conteniendo 2 mg ( 2mg /5 ml)
Indicaciones
Reversión del bloqueo inducido por los relajantes musculares no
despolarizantes.
Delirio postoperatorio.
Sobredosis de antidepresivos tricíclicos.
Reversión del síndrome anticolinérgico central (ansiedad, confusión) o
periférico (vasodilatación, retención urinaria, hipertermia).
Tratamiento tópico del glaucoma.
Fisostigmina
Inhibidor de la acetilcolinesterasa.
Es un anticolinesterásico que inhibe la hidrólisis de la acetilcolina uniéndose
competitivamente a la acetilcolinesterasa
Fisostigmina
Dosis
Adultos
IV: 0,01-0,03 mg/Kg. 0,5-2 mg IV cada 20 minutos según
respuesta. Para la protección de sus efectos muscarínicos se
usa atropina.
Niños
IV: 0,02 mg/kg. Puede repetirse cada 5-10 minutos hasta
obtener el efecto deseado.
Fisostigmina
Farmacocinética
Inicio de acción
Rápido, a los 3- 8 minutos de su administración.
Duración
IV: 30-120 minutos. Aclaramiento por la colinesterasa.
Vida media de eliminación
15-40 minutos.
Metabolismo
Fundamentalmente hepático.
Eliminación
50-75 % renal. 25-50 % hepática.
Fisostigmina
Toxicidad
En caso de sobredosificación se producen efectos colinérgicos centrales y periféricos,
cuya intensidad está en función de la dosis administrada, llegando a presentarse un
síndrome colinérgico con parálisis respiratoria y convulsiones.
Interacciones
Potencia el efecto de los analgésicos opiáceos y de los relajantes despolarizantes. Su
efecto es potenciado por la colistina.
Su efecto antagonista disminuye por el uso concomitante de los antibióticos
aminoglucósidos.
Fisostigmina
Efectos Secundarios
Digestivos. Nauseas, vómitos, diarrea.
Respiratorios. Broncoespasmo.
Cardiovasculares. Bradicardia, bloqueo cardiaco, asistolia.
Neurológicos. Debilidad muscular, desorientación, ansiedad,
delirio,alucinaciones, fasciculaciones.
Oculares. miosis.
Glándulas de secreción. Sudoración, sialorrea, lagrimeo.
Fisostigmina
Contraindicaciones
Asma bronquial. Enfermedad cardiovascular.
Obstrucción mecánica gastrointestinal o de vías urinarias.
Uso de relajantes musculares despolarizantes .
Piridostigmina Mestinon
Presentación
Ampollas con una
concentración de 5 mg /ml.
Comprimidos de 60 mg
Indicaciones
Reversión del bloqueo producido por los relajantes musculares
no despolarizantes.
Miastenia Gravis.
Piridostigmina Mestinon
Parasimpaticomimético y anticolinesterásico que inhibe la hidrólisis de la acetilcolina
en el espacio sináptico, uniéndose competitivamente a la acetilcolinesterasa por una
unión covalente.
Piridostigmina Mestinon
Dosis
IV: 0,10-0,20 mg /Kg (20 mg en adultos).
VO: 30-60 mg/4h. No sobrepasar 120 mg/4h (media 600 mg/día en varias
dosis). Niños 7 mg/kg/día.
Oral retard: 180-540 mg/12h.
Oral suplementaria pre y postquirúrgica o parto.
En crisis miasténica 1/3 de la dosis oral muy lenta.
Niños
0.5-0.10 mg / kg
.
Piridostigmina Mestinon
Farmacocinética
Comienzo de acción
Dos veces más lenta que la neostigmina. Entre 2 y 5 minutos.
Efecto máximo
IV: 10-15 minutos.
Duración
IV: 80-130 minutos. Esto la hace adecuada para revertir relajantes de larga
duración.
Metabolismo
Un 75 % se metaboliza en el riñón y un 25 % por colinesterasas hepáticas
Eliminación
75 % renal. 25 % hepática
Piridostigmina Mestinon
Toxicidad
En casos de sobredosificación puede producirse efectos colinérgicos periféricos
(sudoración, arritmia, broncoconstricción, miosis, aumento del tono vesical e
intestinal), y síndrome colinérgico con parálisis respiratoria y convulsiones
Piridostigmina Mestinon
Efectos Secundarios
Digestivos. Sialorrea, nauseas, vómitos, calambres abdominales, diarrea.
Respiratorios. Broncoconstricción, aumento de secreciones bronquiales.
Cardiovasculares. Arritmia, hipotensión, bradicardia, bloqueo cardiaco,
tromboflebitis.
Neurológicos. Debilidad, fasciculaciones, parálisis, agitación.
Oculares. miosis, nistagmus.
Glándulas de secreción. Sudoración, lagrimeo
Piridostigmina Mestinon
Contraindicaciones
Obstrucción mecánica intestinal o de vías urinarias.
Después de la utilización de suxametonio.
Infarto de miocardio.
Hipertiroidismo.
Arritmias cardiacas.
Ulcus péptico.
Asma bronquial.
Peritonitis.
Sugammadex Bridion
Presentacion:
200 mg / 2 ml
500mg / 5 ml
Indicaciones
Revierte bloqueo
neuromuscular por rocuronio y
vecuronio
Sugammadex Bridion
Dosis y vía de administración
La dosis depende del nivel de bloqueo neuromuscular.
Posterior al bloqueo con rocuronio 4 mg/ kg dosis estándar periodo de reversión es de
3 minutos.
Si es la reversión inmediata tras la administración de 1,2 mg de rocuronio se
recomienda 16 mg / kg.
Pacientes con TFG menor a 30 ml/ min no se recomienda su uso.
Existe experiencia en niños desde los 30 dias a los 2 años.
Sugammadex
Después de abrirlo se puede utilizar hasta las 48 horas.
Incompatibilidad con el ondasetron, verapamil y ranitidina.
Sugammadex Bridion
Farmacocinética
No se une a las proteínas plasmaticas- ni en complejo rocuronio.
Su excreción es renal sin ruta de metabolismo.
La vida media es de 2 horas.
Sugammadex Bridion
Mecanismo de acción
Es un modificado de la ciclodextrina gamma que es un agente selectivo de unión al
relajante. Forma un complejo rocuronio-sugammadex o con vecuronio.
Rocuronio 0.5- 16mg / kg
Vecuronio: 0.1 mg / kg
Sugammadex Bridion
Sugammadex Bridion
Sugammadex Bridion
Embarazo y lactancia: no se tienen estudios necesarios ---no se debe de utilizar
Interacciones medicamentosas: toremifeno.
Anticonceptivos hormonales
Ácido fusidico
Sobredosificación : 90mg / kg
Hemodialisis
Sugammadex Bridion
Reacciones adversas
