L-Asparaginasa
Por:
Aguirre Arriaga Pedro Antonio
Adriana de Jesús Carbajal
Emiliano Eduardo Rivas Fuentes
Alfredo Placido Hernandez
Juan Pablo Martinez Montero
• DESCRIPCION DE LA ENZIMA
• DENCRIPCION DE LEUCEMIA
LINFOBLÁSTICA
Índice • MECANIMOS DE ACCION DE LA
L-Asparaginasa
• EFECTOS POSITIVOS
• EFECTOS NEGATIVOS
Nomenclatura
Nombre Nombre Nùmero
recomendado: sistemàtico: sistemàtico:
Asparraguinas L- EC [Link]
Asparaginas
a
DEFINICIÒN
Es un fármaco de quimioterapia
anticanceroso, usado para tratar la
Leucemia linfoblástica aguda
(LLA).
La L-asparaginasa (L-ASP) es una
enzima que hidroliza la asparagina
en amoniaco y ácido aspártico.
¿CÒMO SE OBTIENE?
La L-asparaginasa fue extraída primero por
medio de la manipulación de la cepa de
Escherichia coli, en un laboratorio en Tokio,
Japòn. Por lo cual es de origen bacteriana.
Posteriormente se extrajo de la bacteria
Erwinia carotovora.
APLICACIÓN
Es una enzima altamente eficaz en
el tratamiento de las leucemias
agudas, en particular las
linfocitarias, en las cuales las
células malignas dependen de una
fuente externa de asparagina.
Además puede utilizarse como
esquemas de terapia en linfomas no
Hodgkin o leucemia mieloblástica
LEUCEMIA
LINFOBLÁSTICA
neoplasias (tumores o cánceres) másAGUDA
Las leucemias agudas constituyen el grupo de
frecuentes
en la edad pediátrica. La leucemia linfoblástica
aguda (LLA) comprende el 80% de todas las
leucemias agudas en este grupo de edad. El
25% y el 19% de todos los tumores en menores
de 15 y 19 años, respectivamente, son LLA. La
LLA predomina ligeramente en los varones,
sobre todo en la edad puberal.
La LLA es la consecuencia de la transformación maligna de una
célula progenitora linfoide inmadura (Sistema inmune) que tiene la
capacidad de expandirse y formar un clon de células progenitoras
idénticas bloqueadas en un punto de su diferenciación. Como en
toda enfermedad neoplásica, la secuencia de acontecimientos que
derivan en la transformación maligna de una célula es
multifactorial.
¿Cómo
ocurre?
En el caso de la LLA, estos
eventos se producen durante el
desarrollo de la estirpe linfoide.
Estos precursores linfoides
presentan una alta tasa de
proliferación y de
reordenamientos genéticos;
características que favorecen la
aparición de mutaciones
TRATAMIE
NTO
Existen diversos tipos de tratamientos que involucran
terapia celular, trasplantes, radioterapias o
quimioterapias, sin embargo, el que se ajusta a éste
análisis, es el de inducción. El objetivo de la
inducción es erradicar más del 99% de las células
leucémicas iniciales y restaurar una hematopoyesis
normal (La hematopoyesis es el proceso de
formación, desarrollo y maduración de los elementos
figurados de la sangre a partir de un precursor celular
común e indiferenciado conocido como célula madre
Efectos positivos en las terapias
• Uno de los motivos por los cual es
importante la acción de la L-ASP es
debido a que la mayoría de las células
blásticas del LLA no posee la enzima para
sintetizar la asparagina, dependiendo así
casi exclusivamente de la que se encuentra
en la sangre.
La asparagina es un
aminoácido importante para
formar proteínas, motivo por
el cual cuando disminuye este
aminoácido los blastos entran
en apoptosis.
Hay blastos de LLA que
contienen la enzima para
sintetizar asparagina, motivo
por el cual es una razón para
la resistencia a este
medicamento. La depleción de
Formas de la enzima
•Producida por Escherichia coli
•Producida por Erwina Chrusanthemi
•La forma sintética; L-asparaginasa pegilada de E. coli que
contiene polietilen glicol (PEG-ASP), esta tiene la ventaja de
que su vida media es mayor, por lo tanto produce una mayor
reducción de asparagina y las reacciones a ella son menores.
• Se recomienda su aplicación mediante vía
intramuscular con lidocaína, a pesar de las
toxicidades leves moderadas es importante la
aplicación de L-ASP debido a que la sobrevida
libre de los pacientes es mayor si pueden
tolerar todas o cerca de todas las las dosis de
los protocolos.
Efectos
negativos
DAÑO DE
Reacciones de TEJIDOS
hipersensibilidad INFLAMACION
reacciones alérgicas clínica.
ES
reacción inmunitaria con
INCOMODIDA
reacciones inmunitarias formación de anticuerpos.
DES
Produciendo eritema en el
produciendo formación de
anticuerpos que irán a sitio de inyección, urticaria,
broncoespasmo hasta
inactivar la enzima
reacciones anafilácticas en
administrada un 20 a 40%
El mayor problema con esta La única manera de
reacción es que hay una continuar con este
mayor inactivación de la esquema de terapia es el
enzima, pero las reacciones cambio de L-ASP
adversas aumentaran producida de E. coli a la
conforme continúe la producida por Erwinia o
Inhibición de
síntesis de proteínas
alteraciones en la El evento más frecuente es la
coagulación trombosis venosa de seno
(trombosis, sagital, que clínicamente va
desde cefaleas, vómitos,
hemorragias). alteraciones del estado mental,
Hipoalbuminemia. déficit motor a convulsiones.
elevación de enzimas
hepáticas.
La hiperglicemia por L-ASP se presenta
en un 10 a 15 % de los pacientes con
LLA y se la define como la elevación de
glucosa >200 mg/dl en una
determinación o mas, o >140 mg/dl en
dos ocasiones
hiperglicemia
La hiperglicemia es por reducción de
producción de insulina por las células
pancreáticas y disminución de
funcionalidad de los receptores de
insulina
Factores que aumentan el
riesgo
• los corticoides • Sexo
Sustancias o • vincristina Caracteristicas de • Edad
medicamentos paciente
• daunorrubicina, • índice de masa
El grupo de riesgo para estas elevaciones se
vio que son niños mayores de 10 años,
pacientes obesos (>20% del peso ideal),
pacientes hispanos, mujeres y pacientes con
antecedentes personales o familiares de
Referencias
•ExPASy Bioinformatics Resource Portal (12 agosto de 2020). Recuperado de
[Link]
•Lanvers C. Asparaginase pharmacology: challenges still to be faced. (2017). Cancer
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•Völler [Link] U. Zens A. Hempel G. Pharmacokinetics of recombinant
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•Ballón D. L-Asparaginasa, un arma de doble filo pero de vital importancia. (2014).
Revista de la Sociedad Boliviana de Pediatría. SciELO
•Lassaletta A. Leucemias. Leucemia linfoblástica aguda. (2016). Pediatría Integral. Vol.
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