BPM
Buenas practicas de Manufactura
• En 1967 el grupo de consultores petición vigésima asamblea de la
salud (resolución WHA20.34).
• Esta fue subsecuentemente presentada en la Vigésima primera
Asamblea Mundial de la Salud bajo el titulo de "Proyecto de
Requerimientos para las buenas prácticas de manufactura y control
de calidad de medicamentos y especialidades farmacéuticas" y fue
aceptado.
Buenas practicas de Manufactura
• En 1969, cuando la Asamblea Mundial de la Salud recomendó la
primera versión del esquema de Certificación de la Calidad de
Medicamentos objeto de Comercio Internacional de la OMS en la
Resolución WHA22.50, se aceptó simultáneamente el texto de BPM
como parte integral del Esquema.
Buenas practicas de Manufactura
Las versiones revisadas de ambos documentos, el Esquema de
Certificación y el texto de BPM fueron adoptados en 1975 por la
Resolución WHA28.65.
Desde entonces, el Esquema de Certificación ha sido extendido para
incluir certificación de:
• Productos veterinarios administrados a animales de producción de
alimentos;
• Materias primas para uso en formas farmacéuticas, cuando están
sujetas al control por legislación en ambos, el Estado Miembro
exportador y estado Miembro importador;
• Información sobre seguridad y eficacia (resolución WHA41.18 1988).
Gestión de la calidad en la industria farmacéutica:
Describe los conceptos generales de Garantía de calidad así como los
principales componentes o subsistemas de las BPM, que articula las
responsabilidad de la alta dirección, producción y control de calidad.
Higiene, validación, auto
inspección, personal,
instalaciones, equipos,
materiales y documentación.
Buenas prácticas en producción y control de
calidad
• Provee orientaciones sobre las acciones a tomar separadamente por
parte de la producción y por el personal de control de calidad para la
implementación de los principios generales de garantía de calidad
Los Productos con registro sanitario (con autorización
de comercialización)
Podrán ser manufacturados solamente por establecimientos
farmacéuticos que se encuentren certificados con BPM vigente (o
titulares de una autorización de manufactura)
Cuyas actividades estén regularmente
inspeccionadas por las autoridades nacionales
competentes.
Cualquier sustancia o mezcla de sustancias destinadas a
ser usadas en la fabricación de una forma de dosificación
farmacéutica, y que cuando se utiliza así, se transforma
en un ingrediente activo de esa forma de dosificación.
Ingrediente Farmacéutico Activo (IFA)
Dichas sustancias son destinadas a inducir actividad
farmacológica u otro efecto directo en el diagnóstico, cura
mitigación, tratamiento o prevención de enfermedad o
para afectar la estructura y funcionamiento del cuerpo.
Un espacio cerrado, con dos o más puertas, las cuales
están interpuestas entre dos o más cuartos, por ejemplo
con diferentes gradas de limpieza, con el propósito de
controlar el flujo de aire entre estos cuartos cuando es
Esclusa:
necesario acceder a estos.
Una esclusa está diseñada para ser usada ya sea por
personal, elementos y/o equipos.
Persona reconocida por la autoridad regulatoria nacional
Persona autorizada:
que tiene la responsabilidad de asegurar que cada lote de
producto terminado, ha sido manufacturado, probado y
aprobado para su liberación de acuerdo con las leyes y
regulaciones vigentes en ese país.
Una definida cantidad de materia prima, material de
envasado, o producto procesado en un proceso simple o
en una serie de procesos de tal manera que se espera
Lote: que sea homogéneo.
En manufactura continua, el lote debe corresponder a una
fracción definida de la producción, caracterizada por su
establecida homogeneidad.
El tamaño del lote puede ser definido ya sea como una
cantidad fija o como la cantidad de producida en un
intervalo de tiempo.
Una combinación de números y/o letras distintiva, que
identifica unívocamente un lote en sus etiquetas, sus
Número de lote:
registros de lotes y sus correspondientes certificados de
análisis, etc.
Todos los documentos asociados con la manufactura de
un lote de producto a granel o producto terminado. Estos
Registro de lote: proveen un historial de cada lote de producto y todas las
circunstancias pertinentes a la calidad del producto final.
Cualquier producto que ha completado todas las etapas
Producto a granel:
de proceso de fabricación, sin incluir el envase final.
Un área que cuente con un control ambiental definido de partículas y
Área limpia: contaminación microbiana, construido y usado de tal manera que se reduzca la
introducción, generación y retención de contaminantes dentro de esta área.
La introducción no deseada de impurezas de naturaleza química o biológica, o de
Contaminación: material externo, dentro o sobre la materia prima, o producto intermedio durante la
producción, muestreo empaque o reempaque, almacenamiento o transporte.
Toda operación que durante el proceso que pueda causar variación en la calidad
Operación Crítica:
del producto farmacéutico.
Contaminación, de una materia prima, producto intermedio o
producto terminado con otro material de partida o producto durante la
Contaminación cruzada:
producción.
Un producto que ha sido sometido a todas las etapas de manufactura,
Producto terminado:
incluyendo su empaque, envase y empaque final.
Controles realizados durante la producción, con el fin de monitorear y
Control "en proceso": si es necesario ajustar el proceso para garantizar que el producto este
conforme a sus especificaciones.
Producto parcialmente procesado, que debe someterse a
Producto intermedio:
otros procesos antes de convertirse en producto a granel.
Soluciones estériles destinadas a aplicación parenteral
Parenterales de gran volumen: con un volumen mayor a 100 mL envasado en un envase
final.
Todas las operaciones de compra de materiales y productos, producción, control
Manufactura: de calidad, liberación, almacenamiento y distribución de un producto farmacéutico
y sus respectivos controles.
Fabricante: Compañía que lleva a cabo Autorización de comercialización (registro sanitario):
operaciones tales como producción, Documento legal emitido por la autoridad sanitaria
empaque reempaque, etiquetado, re competente, que establece detalladamente la
etiquetado de medicamentos. composición y formulación del producto y las
especificaciones de las Farmacopeas oficiales vigentes
en Colombia u otras especificaciones reconocidas de sus
ingredientes y del producto terminado en sí mismo e
incluye información detallada de su empaque, etiqueta y
vida útil.
Documento o conjunto de documentos que especifican las materias
Formula maestra: primas, sus cantidades y sus materiales de empaque, estos junto con la
descripción del proceso y precauciones requeridas para producir una
cantidad específica de producto final, así como las instrucciones del
proceso, incluyendo las de los controles de proceso.
Registro maestro: Documento o conjunto de documentos que sirven como base de la
documentación de los lotes (registro de lote en blanco).
Todas las operaciones, incluyendo el llenado y etiquetado, por los que un
Envase y Empaque: lote de producto a granel debe pasar para convertirse en producto
terminado.
Cualquier material, incluido material impreso, empleado
en el envase y empaque de un producto farmacéutico,
Material de envase y empaque: pero excluyendo cualquier embalaje exterior utilizado para
transporte o envió.
Cualquier material o producto destinado para uso humano
o veterinario, presentado en su forma de dosificación final,
o como material de partida para su uso en dicha forma de
Producto farmacéutico: dosificación final, que está sujeto a controles por parte de
legislación farmacéutica en el estado importador y/o
estado exportador.
Todas las operaciones involucradas en la preparación de
medicamentos, desde la recepción de materiales, como el
Producción:
procesado, envase, empaque y re empaque, etiquetado y
re etiquetado, hasta la obtención del producto final.
Calificación: Acción de comprobación que cualquier instalación,
sistemas y equipos trabajan correctamente y en realidad
conducen a resultados esperados.
Estado en el cual, materias primas o empaques, productos
intermedios, gráneles, o productos terminados son aislados
Cuarentena:
físicamente o por algún otro medio efectivo mientras se toma
decisión de su liberación, rechazo o reproceso.
La introducción en forma total o parcial de los lotes
anteriores (o de redestilado de solventes y productos
similares), de una calidad requerida en otro lo te, en una
etapa definida del proceso de manufactura.
Recuperación:
Incluyéndola remoción de impurezas para obtener una
sustancia pura o la recuperación de materiales usados,
para su uso por separado.
El sometimiento total o parcial de un lote de un producto en proceso,
producto intermedio o producto a granel de un solo lote a un paso previo
en el proceso de manufactura validado debido a un incumplimiento en las
Reprocesado:
especificaciones predeterminadas.
Sometimiento de un producto en proceso o intermedio o producto
terminado de un lote a un proceso alterno de manufactura debido a su
Retrabajo o reelaboración: incumplimiento en las condiciones preestablecidas.
Instalación en donde se provee completa y total separación en todos los
aspectos de una operación, incluyendo el personal y la movilización de
Área Segregada:
equipos, con procedimientos previamente establecidos, controlados y
monitoreados.
Una lista detallada de requerimientos con los cuales deben estar conformes
Especificaciones: los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricación.
Sirven como base para la evaluación de la calidad.
Se refiere a un procedimiento escrito autorizado, en el cual se dan
instrucciones para la ejecución de operaciones no necesariamente
Procedimiento Operativo Estándar (POE): especificas a un producto o material, (por ejemplo equipos
operativos, mantenimiento y limpieza; validación; limpieza de
instalaciones y control ambiental; muestreo e inspección).
Materia Prima:
Cualquier sustancia de una calidad definida usada en la producción
de un producto farmacéutico, excluyendo los materiales de envase y
empaque.
GESTIÓN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA: FILOSOFíA Y
ELEMENTOS ESENCIALES
La intención y dirección global de una organización con respecto a la calidad,
como es formalmente expresada y autorizada por la alta dirección.
Elementos básicos para la gestión de calidad son:
- Una apropiada infraestructura o "sistema de calidad", que abarque la estructura organizacional,
procedimientos, procesos y recursos;
- Acciones sistemáticas necesarias para asegurar la adecuada confianza de que un producto (o servicio) va
a satisfacer determinados requisitos de calidad. La totalidad de estas acciones es denominada "garantía de
calidad".
Garantía de calidad
Los conceptos de la gestión de calidad: BPM
Control de calidad
Garantía de calidad
• Principio. "garantía de calidad" es un amplio concepto que cubre
todos los aspectos que de manera individual o colectiva influye en la
calidad de un producto
El sistema de garantía de calidad apropiado para la
manufactura de medicamentos debe asegurar que:
• Los medicamentos están diseñados y desarrollados de tal manera que
tengan en cuenta los requerimientos de las BPM y otros códigos
asociados como las buenas prácticas de laboratorio (BPL) y las buenas
prácticas clínicas (BPC);
• Las operaciones de producción y control deben estar claramente
especificadas de forma escrita y adoptando los requerimientos de las
BPM;
• las responsabilidades gerenciales están claramente especificadas en
las descripciones de puesto de trabajo;
El sistema de garantía de calidad apropiado para la
manufactura de medicamentos debe asegurar que:
• Deben tomarse las medidas necesarias para la fabricación, suministro
y uso de los materiales correctos de partida y de envase y empaque;
• Se deben llevar a cabo todos los controles necesarios de materias
primas, productos intermedios, producto a granel y otros controles en
proceso, calibraciones y validaciones;
• Existan disposiciones para asegurar, que los medicamentos serán
almacenados por el fabricante, distribuidos y subsecuentemente
manipulados adecuadamente para que su calidad sea mantenida a lo
largo de su vida útil;
El sistema de garantía de calidad apropiado para la
manufactura de medicamentos debe asegurar que:
• Existe un procedimiento para la auto-inspección y/o auditoría de
calidad que evalúe regularmente la eficacia y aplicabilidad del sistema
de garantía de calidad;
• Las desviaciones son reportadas, investigadas y registradas;
• Deben realizarse evaluaciones regulares de la calidad de los
medicamentos con el objetivo de verificar la consistencia y asegurar
su mejora continua.
Buenas Prácticas De Manufactura Para
Medicamentos (BPM)
• Las buenas prácticas de manufactura son la parte del sistema de
garantía de calidad que garantiza que los productos son producidos
consistentemente y controlados con los estándares de calidad
apropiados para su uso y requeridos por la autorización de
comercialización.
• Las BPM están orientadas de manera principal a la disminución de
riesgos inherentes a la producción farmacéutica.
El texto de las BPM se exige:
a) Todos los procesos de manufactura deben estar claramente definidos
b) Se llevan a cabo calificación y validación;
c) Todos los recursos deben ser suministrados, incluyendo:
• personal calificado y debidamente entrenado:
• espacios e instalaciones adecuadas;
• equipos y servicios adecuados;
• materiales, envases y etiquetas apropiados;
• instrucciones y procedimientos aprobados;
• adecuado almacenamiento y transporte;
• personal, laboratorios y equipos adecuados para los controles durante el proceso;
El texto de las BPM se exige:
• Las instrucciones y procedimientos deben redactarse en un lenguaje claro e
inequívoco, especialmente aplicable en las instalaciones previstas.
• Los operadores deben ser entrenados para ejecutar los procesos adecuadamente
• Deben hacerse registros, (manualmente o mediante instrumentos), durante la
manufactura para demostrar que han sido ejecutadas apropiadamente todos los
pasos requeridos por los procesos y las instrucciones definidos y que la cantidad y
calidad del producto es la esperada; cualquier variación debe ser registrada e
investigada;
El texto de las BPM se exige:
• Los registros que cubran la manufactura y distribución, los cuales permitan
hacer trazabilidad de la historia completa de un lote, deben ser
conservados de manera comprensible y asequible;
• Debe haber un sistema de retiro de producto del mercado de cualquier
lote de producto que haya sido puesto en venta;
• Los reclamos acerca de productos etiquetados son examinados, las causas
de los defectos de calidad investigados y se toman las medidas apropiadas
con respecto al producto defectuoso para la prevención de recurrencias.
Saneamiento e Higiene
• Debe practicarse un alto nivel de saneamiento e higiene en cada
aspecto de la manufactura de medicamentos.
El alcance del saneamiento e higiene debe cubrir:
Personal, instalaciones, equipos, dispositivos, materiales de producción
y envases,
Productos de limpieza y desinfección, y cualquier cosa que se pueda
convertir en fuente de contaminación para el producto.
Calificación y validación
• De acuerdo a las BPM, cada compañía farmacéutica debe identificar los
parámetros de calificación y validación requeridos para demostrar que
los aspectos críticos de las operaciones particulares son controlados.
La calificación y validación deberá establecer y proveer
documentos para evidenciar que:
• Instalaciones, sistemas de apoyo crítico, los equipos y procesos han sido
diseñados de acuerdo con los requerimientos de BPM (Calificación de
Diseño o DQ);
• Instalaciones, sistemas de apoyo crítico y los equipos han sido
construidos e instalados cumpliendo con las especificaciones del diseño
(Calificación de las instalación o IQ);
• Instalaciones, sistemas de apoyo crítico y los equipos son operados de
acuerdo a sus especificaciones de diseño (Calificación operacional o OQ)
La calificación y validación deberá establecer y proveer
documentos para evidenciar que:
• Un proceso específico deberá producir consistentemente un producto
cumpliendo sus especificaciones predeterminadas y sus atributos de
calidad (validación de proceso o VP o también llamado calificación de
desempeño o PQ).
Quejas y Reclamos
Todas las quejas y reclamos e información
pertinente de productos potencialmente
defectuosos debe ser revisada de acuerdo con los Se debe designar a una persona
procedimientos descritos y se deben tomar responsable del manejo de
acciones correctivas. quejas y reclamos y que decida
las acciones a tomar, junto con
suficiente personal de respaldo
para asistirle en sus funciones.
Si esta persona es diferente de la persona autorizada, la
última debe ser notificada de cualquier queja, reclamo,
investigación o retiro.
Quejas y Reclamos
Si se encuentra o se presume de un
Se debe dar especial atención para defecto en el producto dentro de un lote,
establecer si una queja o reclamo fue se debe considerar la posibilidad de
causada debido a la falsificación. revisar otros lotes para determinar si estos
también están afectados.
La persona responsable por el
control de calidad debe estar
normalmente incluida en la revisión Los registros de las quejas deben ser
de dicha investigación. periódicamente revisados por cualquier
indicación de un problema específico o
recurrente que requiera la atención y
pueda justificar un retiro de producto del
mercado.
Retiro de Producto del Mercado
• Deberá existir un sistema para el retiro
eficiente y oportuno del producto del
que se sabe o se presuma que este
defectuoso.
Se debe informar a todas las autoridades
competentes de todos los países en los cuales se
ha distribuido producto, en el caso de que se vaya a
realizar un retiro de producto por que este sea o se
presuma defectuoso.
PERSONAL
• El establecimiento y mantenimiento de un sistema satisfactorio de
garantía de calidad, la adecuada manufactura, control de
medicamentos y sus principios activos están apoyados en el personal.
• Por esta razón debe haber suficiente personal calificado para realizar
todas las tareas por las cuales el fabricante es responsable.
Personal Principal
• El personal principal incluye:
• El jefe de producción
• El jefe de control de calidad
• y la persona autorizada.
Personal Principal
Su educación deberá incluir estudios de una apropiada combinación de:
• Química (analítica u Orgánica) o Bioquímica;
• Ingeniera química;
• Microbiología;
• Ciencias y tecnologías farmacéuticas;
• Farmacología y toxicología;
• Fisiología;
• Otras ciencias relacionadas.
