PREPARADO POR:

LISSETH SAMUDIO
Definición de Antibiótico
Pueden ser obtenidos por medios sintéticos, semisintéticos y
naturales.
Producto del metabolismo microbiano que a bajas concentraciones
es capaz de matar o inhibir el crecimiento de otros
microorganismos dentro de un organismo multicelular.
Sustancias químicas producidas por microorganismos o derivados
semisintéticos de éstas.
Los quimioterápicos son productos de síntesis química, pero ambos
tienen la propiedad de estar dotados de actividad antibacteriana.
Antibiosis
Homeostasis
Antibiosis : Relación general entre dos organismos en
la que uno es dañado o es matado por el otro, ej.
Antibiótico-m.o. infeccioso y m.o. infeccioso – seres
humanos.
Homeostasis: balance entre el cuerpo y la salud,
depende de la relación entre el cuerpo y las bacterias
con las que convive.
Clasificación según su mecanismo de
acción
 Antibióticos bactericidas: Ejercen una acción
letal e irreversible sobre el microbio.
 Antibióticos bacteriostáticos: Inhiben el
crecimiento, pero no matan al microorganismo
permitiendo que las propias defensas del
huésped puedan eliminar a la bacteria.
Bases para elegir un antibiótico:
 Debe ser capaz de destruir o inhibir muchos
tipos de microorganismos patógenos.
 Debe inhibir a los microorganismos de
manera que se evite el desarrollo de
microorganismos patógenos resistentes al
antibiótico.
 No debe producir efectos secundarios no
deseables en el paciente.
Bases para elegir un antibiótico:
No debe eliminar la microbiota normal del
tracto intestinal o de otras áreas del cuerpo.

Si el agente se administra oralmente, no debe

inactivarse por los ácidos del estómago y debe
absorberse desde el tracto intestinal al cuerpo.

Si la administración es parenteral, no debe

inactivarse por la unión a proteínas de la sangre.
Bases para elegir un antibiótico:
Debe ser altamente soluble en los fluidos
corporales ya que debe estar en solución para
ser activo.
 Debe de alcanzar una concentración lo
suficientemente alta en los tejidos o la sangre
del paciente para poder matar o inhibir a los
microorganismos causantes de la
enfermedad.
Concentración mínima inhibitoria (CMI) se
define como la menor concentración de
antimicrobiano capaz de inhibir el desarrollo de una
cepa bacteriana dada.

Concentración mínima bactericida (CMB) se

define como la menor concentración de
antimicrobiano capaz de destruir una cepa bacteriana
dada.
Interacción de antibióticos:
La interacción entre dos antibióticos puede resultar en uno de los
siguientes cuatro fenómenos:
 Indiferencia: la CMI de un antibiótico no se modifica con
la presencia del otro.
 Adición: las actividades se suman. De esta forma es igual
agregar la mitad de la concentración de cada uno que la
concentración total de uno solo.
 Sinergismo: la actividad antibiótica se potencia de tal
manera que las concentraciones mínimas inhibitorias bajan
más allá de la mitad de la original.
 Antagonismo: se produce un efecto de disminución de la
actividad de uno o los dos agentes antibacterianos.
Mecanismos de acción de los
antimicrobianos
Inhibición de la síntesis de la pared celular.
Inhibición de las funciones de la membrana celular.
Inhibición de la síntesis de las proteínas.
Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos.
Inhibición de la síntesis de la pared celular.
Las células,están continuamente sintetizando nuevo
peptidoglucano y transportándolo a su sitio adecuado en
la pared celular.
Varios antibióticos reaccionan con una o varias de las
enzimas que se requieren para completar este proceso
originando que la célula desarrolle puntos frágiles en su
pared celular debido a la síntesis de peptidoglucano
deficiente, lo que origina que sea osmóticamente frágil.
Los antibióticos que producen este efecto se consideran
bactericidas ya que la célula debilitada está sujeta a lisis.
Inhibición de la síntesis de la pared celular.
Antibióticos que  Inhiben la polimerización del
peptidoglicán. Penicilinas,
bloquean la síntesis de la Cefalosporinas, etc.
pared celular:  Inhiben enzimas biosintéticas.
Penicilinas. Fosfomicina, Cicloserina
 Se combinan con moléculas
Cefalosporinas.
“carrier”. Bacitracina
Fosfomicina.  Se combinan con sustratos de la
Vancomicina. pared. Vancomicina
Bacitracina. Bloquea el transporte de las subunidades
de peptidoglicano a su posición en la pared celular.

Betalactámicos. Inhiben la síntesis de la pared celular

en su última fase interfiriendo la transpeptidación. Son
análogos estructurales de la D-alanil-D-alanina y por
ello se considera que estos fármacos se unen a las
transpeptidasas a las que inactivan irreversiblemente.

Algunas penicilinas son menos efectivas frente a

bacterias G- debido a que la membrana externa bloquea
su paso al interior, aunque las penicilinas sintéticas y
cefalosporinas tienen efecto también frente a G-.
 El peptidoglucano consta de cadenas de
glucano, que son tiras lineales de dos
aminoglúcidos alternantes (N-
acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico)
entrecruzados a través de cadenas de
péptidos. La síntesis de UDP-acetilmuramil-
pentapéptido se completa con la adición de
un dipéptido, la D-alanil-D-alanina. El UDP-
acetilmuramil-pentapéptido y la UDP-
acetilglucosamina se enlazan para formar un
polímero largo. El enlace cruzado se concluye
por la reacción de transpeptidación que
ocurre fuera de la membrana celular. Los
antibióticos β-lactámicos inhiben este último
paso en la síntesis de peptidoglucano
supuestamente al acetilar la transpeptidasa a
través del desdoblamiento del enlace –CO–N–

.
del anillo β-lactámico
Estos compuestos no interfieren con la síntesis de
componentes intracelulares. De este modo, continúan
formándose materiales dentro de la célula que aumentan la
presión sobre la membrana hasta el punto en que ésta
cede, el contenido celular se libera al exterior, y la bacteria
muere.

Estos antibióticos no lesionan las células humanas ya que

éstas no poseen pared celular.
La diferencia de susceptibilidad entre los gram negativo y
gram positivo, puede deberse a:
Cantidad de peptidoglucano.
Presencia de receptores y lípidos.
Naturaleza de los enlaces cruzados.
Actividad de las enzimas autolíticas.
La resistencia esta determinada por:
 La presencia de ß-lactamasas, las cuales abren el anillo
betalactamico. El acido clavulánico, el sulbactam y el
tazobactan se unen a ciertos tipos de betalactamasas.
Ausencia de receptores de penicilinas.
Fracaso del fármaco para activar las enzimas autolíticas.
Unión a proteínas fijadoras de P (PBP), estas proteínas
de unión se encuentran bajo control cromosómico y las
mutaciones pueden alterar su número y afinidad.
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared
celular.
Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V:
espectro reducido, activas contra Gram positivos.
Sensibles pH ácido Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina,
Cloxacilina, Flucloxacilina: espectro reducido, activas
contra Gram positivos.
Resistentes a [Link]: ej.
Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro. Activas contra
Gram positivos y Gram negativos.
Más resistentes al pH á[Link]: ej.
Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti-Pseudomonas
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared
celular…
Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina,
Cefalexina. Espectro reducido a Gram positivos.
Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima,
Cefoxitina. Aumento de la actividad frente a Gram
negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y
anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared
celular…
Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima,
Cefpiramida Mayor actividad frente a bacilos Gram
negativos, incluso Pseudomonas y Haemophylus. Penetran
bien el SNC.
Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram
negativos.
Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes
a Beta-lactamasas al igual que las Monobactamas.
Inhibidores de Beta-lactamasas: Ácido Clavulánico,
Sulbactam.
Alteración sobre la membrana
citoplásmica

Las sustancias que alteran esta estructura modifican la

permeabilidad, permiten la salida de iones K y
macromoléculas como los ácidos nucleicos y causan un
efecto lítico.
La mayor parte de estos antibióticos son tóxicos para los
humanos.
Antibióticos que alteran la membrana
citoplásmica:
Polimixinas. Interaccionan con los fosfolípidos de las
membranas desorganizándolos y aumentando su
permeabilidad originando una pérdida de metabolitos
esenciales y la muerte bacteriana como resultado final.
Las bacterias más susceptibles son las que tienen en su
membrana un mayor contenido en fosfolípidos (G-).
Polienos. Los antibióticos poliénicos (nistatina,
anfotericina B) son activos frente a hongos ya que
forman complejos con los esteroles de las membranas
de las células fúngicas originando poros hidrofílicos, lo
que modifica la permeabilidad de la membrana.
Inhibición de la síntesis proteica
 La mayor parte de los inhibidores de la síntesis proteica
reaccionan con el complejo ribosoma-mRNA. Aunque las
células humanas también tienen ribosomas, los ribosomas
de los eucariotas son diferentes en tamaño y estructura de
los ribosomas de los procariotas (80S y 70S) por lo que
estos antimicrobianos tienen una acción selectiva frente a
bacterias.
Inhibición de la síntesis proteica
Aminoglicósidos:  Estreptomicina, Neomicina,
Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina.
Actúan uniéndose específicamente y de forma
irreversible a un receptor proteico de la subunidad 30S
de los ribosomas (en el caso de la estreptomicina, la
proteína P10).
Esta unión causa, por un lado, el bloqueo de la actividad
normal del complejo de iniciación, con lo que se detiene
la síntesis proteica y, por otro, distorsiona el codón del
locus A, provocando la incorporación de un aminoácido
distinto al codificado. De esta manera se forman
proteínas anómalas.
Inhibición de la síntesis proteica
Tetraciclinas. Se unen a la subunidad 30S de los ribosomas
bloqueando la fijación del aminoacil-tRNA al locus A parando
la síntesis de proteínas.

Cloranfenicol. Se une a la subunidad 50S de los ribosomas

impidiendo la transferencia al inhibir la peptidiltransferasa y,
por ello, la transpeptidación.

Macrólidos (Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina).

También actúan sobre la subunidad 50S de los ribosomas,
impidiendo la translocación, es decir, el paso del peptidil-tRNA
del locus A al locus P, previa liberación del tRNA.
Bloqueo de la síntesis de los
ácidos nucléicos.
La biosíntesis de RNA y DNA consiste en una serie de
reacciones catalizadas por enzimas que es susceptible de
romperse en diferentes puntos.
Una inhibición en un punto de la secuencia puede
bloquear las reacciones posteriores.
Los antibióticos que interfieren en la síntesis de ácidos
nucleicos esencialmente actúan bloqueando la síntesis de
sus componentes, inhibiendo la replicación o parando la
transcripción.
Quinolonas
Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa,
enzima que mantiene el estado de sobreenrrollamiento
del DNA. La unión del antibiótico al complejo DNA-
girasa inhibe la replicación del DNA.
Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como
ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina son
antibióticos de amplio espectro y especialmente
utilizados en infecciones urinarias y en infecciones por
Escherichia coli y Salmonella.
Nitroimidazoles.
Nitroimidazoles: el
grupo Nitro es reducido
por una proteína de
bacterias anaeróbicas. La
droga reducida produce
ruptura del [Link]
activas frente a
anaerobios y protozoos
Compuestos que bloquean la síntesis de
ácidos nucléicos

Las sulfamidas son análogos estructurales de un

compuesto metabólico natural, el PABA (ácido para-
aminobenzoico) que es necesario para que las bacterias
puedan sintetizar ácido fólico que a su vez es un
componente del coenzima ácido tetrahidrofólico que a su
vez participa en la síntesis de purinas y ciertos
aminoácidos.
Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos
Evaluación de la sensibilidad
antimicrobiana.
En la actualidad se dispone de varios métodos para determinar
el patrón de susceptibilidad de una bacteria a los antibióticos.
Entre los métodos más utilizados podemos mencionar:

1. Método de difusión del disco en agar (prueba de Kirby-Bauer).

2. Antibiograma ATB Rapid (bioMérieux).
3. Método de dilución en caldo o en agar (Concentración
Inhibitoria Mínima [CIM]).
4. Método de la cinta o Epsilómetro Etest (AB BIODISK).
Kirby Bauer
El antibiograma por el método de difusión en agar es una
prueba en la que se enfrenta la bacteria inoculada sobre la
superficie de un medio de agar con una solución
antibiótica absorbida en discos de papel de filtro.
Este método está estandarizado , los halos de inhibición
han sido obtenidos correlacionándolos con las CMI y
aparecen en tablas.
Factores que afectan al halo
de inhibición:
1. la carga del antibiótico en los discos,
2. la difusión del antibiótico en el medio de cultivo,
3. el tamaño del inóculo bacteriano,
4. la composición y grosor del medio de cultivo,
5. la velocidad del crecimiento bacteriano y
6. el tiempo de incubación.
Procedimiento
Preparación del inóculo. Partiendo de un cultivo puro
tomar colonias de la bacteria e introducirlas en el
caldo de cultivo usando un hisopo estéril.
La turbidez del inóculo debe equivaler al estandar 0,5
de McFarland.
Inocular la superficie de una placa de agar con el
hisopo pasándolo uniformemente por toda la
superficie en tres direcciones. Por último, pasar el
hisopo por el reborde de la placa de agar.
Procedimiento
Dejar secar 5 minutos.
Colocar los discos sobre la
superficie del agar utilizando
pinzas estériles y apretándolos
suavemente sobre la superficie
del agar.
Los discos no deben estar a
menos de 15 mm de los bordes
de la placa y lo bastante
separados entre ellos para que
no se superpongan sus zonas de
ihnibición.
Procedimiento
Dejar las placas 15 minutos
a temperatura ambiente
para que comiencen a
difundir los antibióticos.
Incubar la placa en
posición invertida a 37ºC
durante 18-24 horas.
Medir los diámetros de los
halos de inhibición con
una regla.
Interpretación de los
resultados
Los diámetros de los
halos de ihnibición se
traducen a las
categorías de:
[Link] (R),
[Link] (I), o
[Link] (S).
GRACIAS…