UNIVERSIDAD PARTICULAR DE CHICLAYO
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS
BÁSICAS
MARCADORES TUMORALES
(MT)
Alumnos:
Gonzales Inga, Judith
Hernández Fiorentini, Nayara
DOCENTE:
Guevara Asmat, Gonzalo Dra. Yovera Puican, Angela
Sánchez Alberca Diana
Curso: Laboratorio clínico
• Son aquellas moléculas que se asocian a entidades en las que se
sospecha o se corrobora una neoplasia maligna.
• Cualquier molécula que pueda ser identificada con el proceso
Definición de transformación maligna, proliferación, indiferenciación y
metástasis de las células neoplásicas, considerarse como
MT: marcador tumoral.
• Incluye una gran variedad de sustancias producidas por el
propio tumor o por el hospedero, como respuesta al tumor.
• También pueden producirse en condiciones no cancerígenas
Valor clínico de un
Sustancias
marcador tumoral
generalmente de
depende de su utilidad
naturaleza
clínica, sensibilidad, y
proteica
especificidad
Cuales son los marcadores tumorales:
Los antígenos tumorales, proteínas presentes en los tumores que son reconocidas por el sistema
inmunológico del Px.
Enzimas, proteínas que destruyen tejidos del huésped y permiten al tumor progresa hacia otros
tejidos
Metabolitos
Productos de oncogenes
Y alteraciones detectables en el acido desoxirribonucleico(ADN) tumoral
Los marcadores tumorales no son suficientes para DX. cáncer
Los MT son una herramienta útil para:
Dx precoz de
Seguimiento control
recidivas
Cáncer
Como usar los MT:
Podemos apoyarnos en:
3 criterios para distinguir y valorar correctamente los resultados:
1.- Los niveles séricos:
Los niveles séricos de la mayoría de MT que se observan en ausencia de neoplasias suelen ser moderados
Cuanto > concentración de un MT, entonces> son las probabilidades de que se trate de un tumor maligno.
2.- Descartar patología benigna:
Ante un incremento de un marcador tumoral, hay que descartar la existencia de determinadas patologías
benignas.
USO:
Marcadores
determinados por
proliferación Útiles para monitorear
tto.
Hormonas(hCG),
Poco útiles para detectar
proteínas séricas,
o diagnosticar cáncer
enzimas(LDH,ALP),
metabolitos
Marcadores
determinados por Útiles como pruebas
diferenciación celular complementarias
diagnosticas.
Proteínas Muy útiles para control de
carcinoembrionarias tto y detección de
recidivas
INDICACIONES DE COMO USAR LOS MT:
Clasificación de marcadores tumorales:
Según su Origen y
especificidad y estructura
sensibilidad
Marcador
tumoral
clásica
Clasificación según especificidad y sensibilidad del MT
MT de sensibilidad y
especificidad variable:
MT de alta sensibilidad y MT de sensibilidad variable y
especificidad: baja especificidad:
Antígenos oncofetales
Antígenos placentarios
Citoqueratinas
Antígenos tisulares
Calcitonina Enzimas
MT inducidas por el huésped
Prostático Antígenos mucinosos
Oncoproteínas en suero
Hormonas ectópicas
Según su estructura del MT:
1.- Proteínas tumorales especificas:
Marcador tumoral expresado solamente en células tumorales
Un oncogen traslocado y fusionado a un promotor activo de otro gen, ejem: cromosoma filadelfia de la LEUCEMIA
MIELOIDE CRIONICA.
2.- Proteínas no especificas o marcadores relacionados con células malignas:
Antigenos oncofetales y otro tipo de marcadores son expresados en células durante el periodo embrionario y células
durante el periodo embrionario y células cancerosas. Ejem: CEA y ALFAFETOPROTEINA.
3.- Proteínas celulares especificas sobreexpresadas en células malignas:
Algunas son expresadas normalmente por células diferenciadas pero son expresadas en alto índice en células
tumorales, por lo cual el aumento de su concentración puede ser utilizado como marcador tumoral, ejem: PSA
Marcadores Tumorales de acuerdo a su origen
Clasificación tradicional de los MT
Vida media de los Marcadores Tumorales:
FETOPROTEINA ALFA (AFP)
CARACTERISTICAS:
INDICACIONES:
Glucoproteína, antígeno oncofetal producido Empleado como MT en el carcinoma hepatocelular y en
por el saco vitelino(después de la 4ta semana neoplasias que impliquen elementos del saco vitelino.
de gestación) y por el hígado e intestino fetal Se expresa en algunos tumores de línea germinal
(teratoblastomas, y carcinomas del testículo)
Desaparece en el suero a los 25 días post
natal.
Ligeros aumentos en cirrosis hepática y hepatitis viral
Fx:
Cifras de AFP entre 100 y 350 ng/ml= carcinoma
Similar al de la albumina en adulto, es decir
hepático
en transporte de proteínas, presión oncotica,
modulación inmunológica y regulador del
Cifras> 400 ng/ml= confirman neoplasia
crecimiento.
Medición: ELISA, quimioluminiscencia, Cifras>600 ng/ml=mal pronostico
electroquioluminiscencia.
Valores normales: < 10 ng/ml
ANTÍGENO DE CÁNCER CA 125
ANTIGENO DE CANCER CA 19-9
CARACTERISTICAS: CARACTERISTICAS:
Es una glucoproteína que se encuentra normalmente Antígeno oncofetal, expresado por múltiples tejidos fetales y
en el tubo de Falopio adulto, el endometrio y el el adulto
endocervix. Valores de referencia: < 37 U/ml
Valor referencial: <35 U/ml
INDICACIONES:
INDICACIONES: Cáncer pancreático: sensibilidad 85%, especificidad 95%.
Valores correlacionados con la resecabilidad del tumor,
Dx. De cáncer de ovario
considerando que pacientes con niveles>1000 U/ml, el 90%
Aumento indica metástasis o recurrencia, por son irresecables.
aumento >50% después de tto. No tiene ningún valor como método de tamizaje
Otras neoplasias malignas no ginecológicos: hígado, Cáncer colorrectal: 20-65% según estadio
pulmón, mama, páncreas, colon, estomago
Cáncer gástrico: 30% sin metástasis y 65% con metástasis
Alteraciones benignas: enfermedad pélvica, Otras neoplasias: pulmón
endometriosis, quiste de ovario.
ANTIGENO DE CANCER 15-3
CARACTERISITCAS:
Antígeno carbohidratado: antígeno con organoespecificidad
Presente en glándula mamaria y tbn en algunos pacientes con cáncer de
pulmón
Valor de referencia: <30 U/ml
INDICACIONES:
Cáncer de mama> 50 U/ml: metástasis
Elevada correlación con recidiva o metástasis ósea
otras NEO: pulmón, próstata, ovario, cérvix > 50 U/ ml
Antígeno carcinoembrionario (ACE)
CARACTERISITCAS:
Glucoproteína de origen fetal (abundante) , ausente en vida adulta
Valores normales:
En no fumadores <2.5 ng/ml
En fumadores: hasta 5ng/ml
INDICACIONES:
Screening: de cáncer de colon
Es producido en pequeñas cantidades en individuos sin neoplasia
No es recomendable para el tamizaje general de cáncer, pero si para el seguimiento de la eficacia de
los tratamientos en pacientes en quienes han establecido un Dx de malignidad
ANTIGENO ESPECIFICO DE PROSTATA(AEP)-PSA
La fracción libre del AEP es muy útil para distinguir
CARACTERISTICAS: Los incrementos del AEP total.
Su determinación permite establecer un cociente
Glucoproteína, es secretado por la células epiteliales
entre el AEP total y la fracción libre que debe ser
en los conductos y acinos prostáticos normales,
hiperplasicos o malignos.
superior a 25% para descartar un proceso maligno.
Se ha observado que en un 95% de los tumores
FX: malignos de la próstata la fracción libre es inferior a
Actividad proteolítica, resulta la licuefacción del este valor.
semen.
Valores de referencia: hasta 4ng/ml
LA IMPORTANCIA DEL
Aumento: cursa con destrucción celular
prostática(carcinoma prostático, adenoma prostático,
ANTIGENO PROSTATICO ES LA
prostatitis, isquemia prostática) o después de cualquier DE SERVIR COMO MARCADOR
manipulación prostática. TUMORAL PARA LA DETECCION
TEMPRANA DE CANCER DE
INDICACIONES: PROSTATA O PARA EL
Screening: cáncer de próstata. PSA + tacto rectal SEGUIMIENTO DEL CANCER DE
( sensibilidad 96%) PROSTATA
Se ha determinado que en hombres con examen rectal normal y de acuerdo a los niveles de AEP , la
probabilidad de presentar cáncer es de:
GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA (BETA -HCG)
CARACTERISTICAS:
Glicoproteina, hormona normalmente secretada durante el embarazo por el tejido sincitiotrofoblastico
de la placenta.
Secretada en algunas afecciones malignas tanto en mujeres como en hombres
Valores de referencia: < 5 UI/ml
INDICACIONES:
Embarazo, Dx precoz del embarazo medido en sangre, los valores se incrementan de acuerdo a las
semanas de embarazo.
ALTERACIONES:
Embarazo tubario: amenorrea, dolor en flanco y beta HCG >5 UI/ml
Mola hidatiforme
Carcinomas testiculares
La cantidad de GC-beta en la sangre es proporcional a la masa tumoral
TIROGLOBULINA
CALCITONINA
CARACTERISTICAS: CARACTERISTICAS:
Es una glicoproteína que se sintetiza en la células de la Esta hormona normalmente secretada por las células
glándula tiroides y se almacena en los folículos tiroideos. Parafoliculares del tejido intersticial de los folículos
de la glándula tiroides.
INDICACIONES:
El incremento de sus niveles en el suero: tiroiditis, INDICACIONES:
hiperfunción tiroidea y en el carcinoma diferenciado de Carcinoma medular de la tiroides
la tiroides(carcinoma folicular) sus niveles en el suero se mide , especialmente
Después de la estimulación con pentagastrina, con calcio
Carece de valor como marcador de cáncer medular de la O con ambos.
glándula y como marcador precoz de carcinoma
Aplicación principal:
Identificación de pacientes con metástasis residual
Seguimiento de la respuesta terapéutica en los pacientes
afectados de carcinoma diferencial de la tiroides.
GASTRINA
CARACTERISTICAS : ACIDO 5-HIDROXINDOLACETICO (5-AHIA)
Hormona sintetizada por las células productoras de CARACTERISTICAS:
gastrina(células G) ectópicamente por los tumores Producto final del catabolismo de la serotonina(5-hidroxitrip
productores de gastrina(gastrinomas) en el páncreas y Tamina)
con menor frecuencia en el duodeno y estomago. Valores de referencia: <6mg/dia
INDICACIONES:
INDICACIONES:
Tumores en el páncreas. Su medición en la orina se usa en la detección de los
La elevación de los niveles de gastrina en la tumores Carcinoides del intestino delgado.
sangre(hipergastrinemia), es resultado de la Px con esta neoplasia los niveles urinarios oscilan entre
hipersecreción acida del estomago , en varias 25mg/dia a mas de 1000 mg/dia.
afecciones : ulcera péptica y el síndrome de Zollinger- Suelen encontrarse Px afectados de estas tumoraciones
Ellison (SZE). con
valores normales de 5-AHIA o ligeramente incrementados.
La hipergastrinemia basal es menos acentuada en los Su determinación no es muy sensible ni especifica
pacientes con enfermedad ulcerosa que en los que
sufren el ZSE. Se han observado valores elevados en la enfermedad de
Whipple,el Sprue no tropical, embarazo, durante
ovulación, después de Intervenciones quirúrgicas y en
dietas ricas en serotonina.
CATECOLAMINAS Y ACIDO VAINILINMANDELICO (AVM)
Integrado por dopamina, norepinefrina, epinefrina
Corresponde a un grupo de hormonas
Medición del AVM y de metanefrinas totales en orina de 24h. Para Dx. de
neuroblastoma y feocromocitoma
CATEPSINA D
Proteasa, identificada en endosomas aparato Golgi
Relacionado con funciones de crecimiento y promotor
mitogènico
Cáncer de mama y ganglios tiene mal pronostico
ONCOPROTEINA C-ERB B-2
CROMOGRANINA A
(HER2/NEU)
Proteína soluble
Es una fosfoglucoproteina presente medula adrenal, gránulos
18 Kd cromafines, neuronas simpáticas y
Asociada cáncer mama y tejido neuroendocrino
ovario Elevada en tumores pancreáticos,
carcinoides y feocromocitoma
Medición se da mediante Asociado hepatocarcinoma
métodos inmunológicos
CITOQUERATINAS
Asociados 80% casos neoplasia: tumor bronquial , cáncer pulmonar, carcinoma
pulmonar, adenocarcinoma
Citoqueratinas funcionan como indicador actividad proliferación celular
También se han identificado neoplasias mama, tracto gastrointestinal, urológicas y
hepatocelulares
RECEPTOR DE FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO (RFCE)
Glucoproteína 170kd
Su aplicación en el cáncer de mama asociado receptor estrógenos negativo
RECEPTOR DE ESTROGENOS
Proteína de 70kd
Tumores de mama, tiene poder
predictivo positivo 60% en cuanto
respuestas terapéuticas
MARCADORES DE MELANOMA
MELANOTRANSFERINA
Conocido antígeno p97 de melanoma
Forma parte transferrinas con funciones de
captación de hierro
Participa en la activación plasminógeno, procesos
de angiogénesis y migración celular
PROTEINA BETA S-100
Marcador para el
melanoma maligno
DESHIDROGENASA LACTICA
Gran relevancia en el
Proteína que se encuentra en todo el pronostico de la
cuerpo enfermedad, debido a su
Relacionada carga tumoral especifidad 90%
Uso: cáncer ovario, cáncer pulmón de
celulas pequeñas Tratados para
identificación de
metástasis ganglionares o
implantes
ANTIGENO MAGE-A3
Comparte el 39% hemoglobina con
lactoferrina
MAMAGLOBINA (MAG)
Marcador presente en celulas circulantes de tumores mamarios
Sobreexpresión en tejidos de tumores bajo grado de malignidad (grado I y II)
Tumores de alto grado (grado III), no manifiestan esta condición de manera
exagerada
Aplicación pronostico enfermedad y repuesta tratamiento humoral
El gen que lo codifica es de la familia de uteroglobinas, identificado
cromosoma 11 y segmento q12-13
HOMOCISTEINA (Hcy)
Su fuente surge de la metionina
En el metabolismo Hcy producen radicales oxigeno que
incluyen superóxido y peróxidos de hidrógenos
Radicales libres responsables daño endotelial, alteración
estructura ADN