ASMA

BRONQUIAL
MSC. DR. Oscar Calvimonte Sulfo

FACULTAD DE MEDICINA - UMSS

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CONCEPTO
 La mayoría de definiciones hasta ahora propuestas
incluyen tres aspectos considerados como los mas
característicos de la enfermedad.

 Broncoconstriccion/obstrucción bronquial reversible

 Hiperreactividad
 Inflamación

Enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreas a la que se

asocia intensa hiperreactividad bronquial, frente a estímulos
diversos, dando lugar a bronco constricción y obstrucción
bronquial, cuya intensidad varía o desaparece de manera
espontánea o por la acción terapéutica.

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 ASMA BRONQUIAL
El asma bronquial se caracteriza por:

• Edema, inflamación de la pared bronquial, hipersecreción de moco y

contracción reversible de la musculatura lisa bronquial.

• Evoluciona con periodos cortos agudos denominados “crisis asmática” que

se presentan en forma episódica y generalmente reversibles con o sin
tratamiento.

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 DEFINICIONES
Clínica:
cuadro de disnea intermitente rigidez torácica,
sibilancias y a veces tos.
Fisiológica:
cuadro obstructivo bronco espástico reversible de las
vías aéreas.
Histopatologica:
cuadro inflamatorio linfocitico y eosinofilico de la
mucosa bronquial.
Farmacológica:
cuadro broncoconstrictivo que responde al tratamiento
con fármacos ß2 agonistas.

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 FISIOPATOLOGIA DEL ASMA
Activación de los Mastocitos, Activación de eosinófilos, linfocitos
auxiliadores de tipo 2
(TH2) y linfocitos innatos de tipo 2 (ILC 2).

La activación de los mastocitos por Alergenos y estímulos físicos libera

Mediadores de la Broncoconstricción
Histamina, LTD4 y Prostaglandina D2
Broncoconstricción, fuga microvascular y exudación plasmática

En el Asma existe una Característica : incremento en el números de

Mastocitos en el Musculo Liso de las vías Respiratorias

El proceso inflamatorio Crónico del Asma esta mediado por la liberación de

mas de 100 mediadores inflamatorios y factores de crecimiento desde el
epitelio de las vías respiratorias
Remodelación ( cambios estructurales)
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 Efectos Inflamatorios en el Asma
 En la broncoconstricción aguda hay inflamación, que se
creía que solo participaba en procesos crónicos

Procesos Agudos: Procesos Crónicos:

 Broncoespasmo  Fibrosis subepitelial

 Trasudación  Hiperplasia e hipertrofia

microvascular: músculo liso bronquial

 Neovascularización
edema
 Vasodilatación  Hiperplasia células

 Hipersecreción mucosa caliciformes

REMODELACION
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 TIPOS DE ASMA
 EXTRINSECA  INTRÍNSECA
 Reacción inmune tipo I  Reacción inmune
 Tipo anticuerpo IgE desconocida
 Reacción cutánea +  Anticuerpo desconocido
 Antec. alérgicos +  Reacción cutánea -
 Respuesta a bronco-  Antec. alérgicos -
dilatadores y corticoides  Respuesta a broncodila-
buena tador mala y a cortic. +
 Inicio en la infancia  Inicio en adultos

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 FISIOPATOLOGIA
HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL

Tendencia del árbol bronquial a la respuesta broncoconstrictora

excesiva sobre un proceso inflamatorio crónico frente a estímulos
de distinta índole (físicos o químicos).

Se piensa que ambos fenómenos están relacionados porque la

disminución de la inflamación en el asma se acompaña de
disminución en el grado de hiperreactividad.

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 Factores Desencadenantes
 Exposición al alérgeno > alergia
 Factores y elementos medio ambientales
 Asma profesional
 Ejercicio e hiperventilación
 Infecciones respiratorias
 Emociones y personalidad
 Alimentos y fármacos
 Reflujo gastroesofágico
 Menstruación y embarazo
 Contaminantes

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ASMA: Variación circadiana tono vasomotor

> TONO DE NOCHE

< DE MAÑANA
De noche:
> Nivel plasmático de Histamina
< Niveles plasmáticos de: AMPc
Adrenalina
Cortisol

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 TRATAMIENTO DEL ASMA
BRONQUIAL

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 TRATAMIENTO DEL ASMA
Objetivos

 Suprimir síntomas de las crisis lo más rápida y eficazmente posible

 Prevenir la aparición de las crisis
 Mantener función respiratoria cerca a la normalidad
 Mejorar la calidad de vida (posibilitando la actividad laboral, cultural deportiva y social
plenas)
 Disminuir o suprimir la inflamación e Hiperreactividad Bronquial
 Evitar el desarrollo de obstrucción irreversible
 Disminuir las complicaciones
 Disminuir la mortalidad

Todo lo anterior, con el menor posible efecto secundario de la medicación

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 CONTROL AMBIENTAL

 Eliminación de caspa animal

 Eliminación de ácaros y cucarachas
 Eliminación de hongos aéreos y pólenes
 Eliminación de polvo
 Manejo adecuado de la cama, sabanas, fundas y otros.
 Eliminación de alfombras
 Evitar humo de cigarrillos, ambientadores
 Control de la humedad y temperatura
 Evitar ciertos medicamentos
 Evitar sulfitos

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 Metas del tratamiento del
asma
Reducir la inflamación
de las vías respiratorias
 Glucocorticoides
 Inhibidores de los
leucotrienos
 Cromonas
 Inhibidores de la IgE

Disminución de
broncoespasmo
 Agonistas receptores
β2 adrenérgicos
 Metilxantinas
 Anticolinergicos
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 FÁRMACOS ANTIASMÁTICOS

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 TRATAMIENTO DEL ASMA

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 CLASIFICACIÓN DE DROGAS ANTIASMÁTICAS

DROGAS BRONCODILATADORAS
1-AGONISTAS ß2 ADRENÉRGICOS:
Adrenalina > inhalatoria y parenteral subcutánea
Isoproterenol (Zantril) + (no selectivo) > inhalatorio y parenteral

*Salbutamol o Albuterol (Ventolin) > inhalatorio y oral

*Fenoterol (Berotec) > inhalatorio

Procaterol (Bron Novo) > inhalatorio

Clembuterol (Bronq-C) +
Levalbuterol > inhalatorio
Metaproterenol > inhalatorio
Pirbuterol > inhalatorio
Terbutalina (Bricanyl) > oral, inhalatorio y parenteral

Salmeterol (Abrilar) (duracion 12 hs > inhalatorio

Formoterol > inhalatorio
Bambuterol > inhalatorio
Tolobuterol > inhalatorio
+ alta incidencia de efectos colaterales
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2-XANTINAS:

*Teofilina anhidra (Drilyna)

Teofilina etilendiamina (Aminofilin)

Oral de liberación prolongada 12 y 24 horas

Parenteral

- Roflumilast > oral

- Difilina > oral

3- ANTIMUSCARINICOS

Ipratropio > inhalatorio

Tiotropio > inhalatorio
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 B-DROGAS ANTIINFLAMATORIAS
1-CORTICOIDES
Vía inhalatoria: Vía sistémica:
*Beclometasona (Propavent) (oral-i.v. -i.m)
Budesonide (Neumotex) *Dexametasona (Decadrón)
Fluticasona (Flixotide) Betametasona (Celestone)
Flunisolida (Flunitec) Prednisona (Deltisona)
Triamcinolona Metilprednisolona
Mometasona
2- ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS
2- CROMONAS:
Cromoglicato disódico (Intal) > inhalatorio
Nedocromil (Tilade) > inhalatorio

3- AGENTES ANTILEUKOTRIENOS
Antagonistas del receptor LTD4
Zafirlukast (Accolate) v.o. 2dosis/d > oral

Montelukast 1dosis/d/ oral > oral

Inhibidores de lipoxigenasa
Zileutón > oral

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• Agonistas receptores β2 adrenérgicos
Mecanismo de accion
- Relajan la musculatura lisa bronquial a través de la estimulación del sistema del AMPc
- Inhiben la liberación de mediadores broncoconstrictores de los mastocitos, basofilos,
eosinofilos, neutrofilos , linfocitos
- Inhiben la permeabilidad microvascular a las vías aéreas
- Incrementan la actividad mucociliar en las vias aereas

 Reducción del
tono del músculo
liso vía Gs
adenilil-ciclasa,
producción de
AMPc

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 AGONISTAS Β2 SELECTIVOS

 Acción Corta:
Albuterol , levalbuterol [(R)- albuterol], metaproterenol , terbutalina , pirbuterol,
fenoterol, bitolterol, procaterol, carbuterol y clembuterol.

En general corresponde al tratamiento del broncoespasmo por inhalación aguda

 Efecto de 1 a 15 min. Con bronco dilatación de aprox. 2 a 6 Hrs.

 Vía Oral: duración por mayor tiempo terbutalina, 4 a 8 hrs).

 Acción Larga:
Salmeterol Agonista parcial
Formoterol Agonista completo
Bambuterol
Tulobuterol

 Broncodilatación por más de 12 horas.

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 AGONISTAS Β2 SELECTIVOS

• Relajan los músculos lisos de las vías aéreas desde la tráquea hasta los bronquiolos
terminales, actuando como antagonistas funcionales y protegiendo contra cualquier agente
broncoconstrictor.

• Inhiben la liberación de mediadores de los mastocitos en las vías aéreas y la liberación de

acetilcolina de las terminales nerviosas colinérgicas de las vías aéreas.

• No inhiben la respuesta retardada a los alérgenos ni la subsecuente Hiperreactividad

Bronquial.

• El tratamiento a largo plazo con estos agentes no disminuye la hiperreactividad bronquial

(HRB) y en algunos casos puede causar incremento “rebote” de la misma cuando se
suspende el tratamiento, esto podría deberse a que los ß2 agonistas no inhiben a los
macrófagos ni a los eosinófilos, que son las células involucradas en estos fenómenos.

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 AGONISTAS Β2 SELECTIVOS

EFECTOS FARMACOLOGICOS
 Broncodilatación
 Incremento de la actividad mucociliar
 Disminución de las secreciones
 Acción antiinflamatoria inespecífica – acción estabilizadora de
membrana de mastocitos y basófilos
 Disminución de la permeabilidad micro vascular
 Disminución de la migración leucocitaria

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INDICACIONES

Profilaxis y/o tratamiento de:

 Asma aguda
 Asma persistente
 Asma intermitente
 Asma relacionada al ejercicio

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 TIPOS DE INHALADORES

“PUFFS”
 Solución para nebulizador
 Inhaladores presurizados de dosis
controlada (MDI)
 Inhaladores de polvo seco (DPI)
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 AGONISTAS Β2 SELECTIVOS
RAMS
Dada por su acción adrenérgica y dosis dependiente.

-Temblor fino de las extremidades (efecto β2)

-Taquicardia y palpitaciones (por acción directa β1 y por
vasodilatación)
- Arritmias
- Intranquilidad y nerviosismo.
- Disminución de la PO2 debido a una modificación en la distribución
del flujo sanguíneo pulmonar y cambio en relación ventilación
/perfusión
-Ineficacia progresiva por hipersensibilidad real de los receptores β2 o
al agravamiento de la enfermedad
-Taquifilaxis o tolerancia
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DOSIS AGONISTAS B2 PARA CRISIS ASMATICA
DROGA DOSIS ADULTOS DOSIS NIÑOS OBSERVACIONES
AGONISTAS B2 INHALATORIOS
Albuterol Inhalatorio (90mcg x Inhalatorio (90mcg x Solo se recomienda
PUFF) > 4-8 PUFFS PUFF) > 4-8 PUFFS c/ agonistas B2
c/ 20 ´ X 4 hrs. luego 20 ´ X 3 dosis luego c/ selectivos
c/ 1-4 hrs. X 1-4 hrs. X necesidad Tan o mas efectivo
necesidad que por vía oral o
sistémica
Terbutalina Inhalatorio 100 – Inhalatorio (100mcg Similar al albuterol
400 mcg x PUFF) -400mcgx PUFF) > 4-8
> 4 -8 PUFFS c/20´x PUFFS c/ 20 ´ X 3 dosis
4 hrs. Luego PRN luego c/ 1-4 hrs. PRN

AGONISTAS B2 INYECTADOS
SISTEMICOS
Epinefrina 0.3 – 0.5 mg q 20´ sc 0.01 mg/kg(0.3-0.5) q Sin ventajas en
1:1000 (1 mg X mL) X 3 dosis 20´ sc X 3 dosis relación a aerosol

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 Agonistas B No Selectivos-TX alternativo
Epinefrina:
X vía sc - 0.4 ml de una solución 1:1000
X vía inhalatoria 320 mcg X descarga
 Máxima bronco dilatación se observa a los 15 min y se mantiene por 60-
90 min.
 Activa receptores alfa y beta2, por lo que, pueden presentarse arritmias,
taquicardia y empeoramiento de la angina
Isoprotenerol:
 Potente broncodilatador.
 X inhalacion - 80-120 mcg, bronco dilatación en 5 minutos, con una
duración de 60-90 min.
 Produce arritmias cardiacas

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 METILXANTINAS
Teofilina es la 1,3 metilxantina

 Tienen acción broncodilatadora

 Solo se utiliza la teofilina y derivados como fármacos de
segunda elección en el asma bronquial
 A la teofilina se la encuentra en forma de acción inmediata
y de acción retardada
 Elixofilina y teofilina microcristalina son drogas que
pueden utilizarse en el asma bronquial

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 METILXANTINAS

FARMACODINAMIA
 Producen inhibición de la fosfodiesterasa PDE4
 Disminución de Ca intracelular
 Incremento del AMPc y de GMPc
 Inhibición de receptores de adenosina tipo purina P1
 Relajan el musculo liso, estimulan el corazón y disminuyen la
actividad inmunitaria
 Potencian los inhibidores de síntesis de PG con efecto
antiinflamatorio
 Refuerzan la desacetilacion de histonas
 Reducción
40 de captación de catecolaminas en tejidos neuronales
 METILXANTINAS

ATP

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 METILXANTINAS

TEOFILINA
 Absorción
VO, VR y VP
 Biodisponibilidad

90 – 95% V ½ - 7 a 11 hrs.
 Unión a proteínas

60 a 80%
 Distribución

Todos los líquidos extracelulares, placenta y leche.

 Metabolismo

80% en hígado (1er y 0 orden)

 Excreción

90% por vía renal

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 METILXANTINAS

EFECTOS FARMACOLOGICOS
RESPIRATORIOS
 Broncodilatación
 Disminución de la resistencia pulmonar
 Aumento de la actividad ciliar
 Inhibición de la desgranulación – plasmocitos, eosinofilos y
basofilos
 Mejora de la contractibilidad diafragmática
 Aumento o disminución de las secreciones bronquiales

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 METILXANTINAS

EFECTOS FARMACOLOGICOS
SNC

 Estimulación del SNC en general

 Estimulación del centro respiratorio bulbar
 Estimulación del centro vasomotor
 Estimulación del nervio vago

CARDIACO

 Estimulación cardiaca (crono e inotropismo +)

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 METILXANTINAS

EFECTOS SOBRE OTROS ORGANOS

 Aumento de secreción acida en el estomago
 Acción diurética a nivel renal
 Aumento del metabolismo basal
 Aumento de la capacidad de trabajo muscular
 Estimulación de la función cardiaca
 Relajación de la musculatura lisa
 Reducción de la actividad inflamatoria e inmune en células
especificas.
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 METILXANTINAS

INDICACIONES
 Obstrucción reversible de las vías aéreas
 Combinada con agonistas B2 o con corticoesteroides inhalados
en el asma crónica y crisis asmática
 Asma persistente leve y severa como antiinflamatorio en niños
 Potencia antiinflamatorio poco menor q´ beclometasona
 Asma aguda y persistente severas
 Asma crónico
 Asma que no responde a broncodilatadores inhalados
 Asma nocturno

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 METILXANTINAS

Dosis
 Individual – como referencia entre 3 a 4 mg/kg/peso cada 6 horas
 La mejoría en función pulmonar se da con concentraciones plasmáticas entre 5
y 20 mg/L
 Ventana terapeutica estrecha
Contraindicaciones
 Hipersensibilidad
 Ulcera péptica
 Gestantes
 Lactación

Interacciones
 Alopurinol, anestesicos volatiles, barbituricos, bloqueadores beta,
broncodilatadores
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adrenergicos, quinolonas, anti H2
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 ANTIMUSCARÍNICOS

atropina, sulfato de atropina, bromuro de ipratropio, ipratropio,

tiotropium

Farmacocinética
 Los agentes antimuscarinicos cuaternarios administrados por aerosol actúan
localmente bloqueando los receptores muscarinicos y no se absorben
sistémicamente
Farmacodinamia
Inhiben competitivamente el efecto de la acetilcolina en los receptores
muscarinicos, bloquean de manera eficaz la contracción del músculo liso de
las vías respiratorias y el aumento de la secreción de moco desencadenados
por actividad vagal.

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Usos clínicos:
• Los antimuscarinicos se pueden utilizar combinados con agonistas ß2
adrenérgicos o con corticoesteroides.
Son broncodilatadores eficaces indicados en:
• 1/3 de los pacientes asmáticos
• Asma que no responde a agonistas B2
• Asma con componente vagal importante
• Pacientes que no toleran los agonistas B2
• Respuesta insuficiente a corticoesteroides solos
• Cuando se requiere un efecto mas prolongado que ß2 agonistas
• El ipratropium es más útil en pacientes con síntomas bronquíticos
EPOC y en exacerbaciones del asma pero siempre combinado con
estimulantes ß2.

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 Antimuscarinicos

IPRATROPIO

Dosificación
Aerosol, inhalador con 200 dosis medidas de 18
microgramos/aspiración; para nebulización 0.02%(500
microgramos/ frasco) “aerosol nasal,21 y 42 microgramos /
aerosol”

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 ANTICOLINERGICOS - IPRATROPIO

Efectos colaterales:
• Los efectos anticolinérgicos sistémicos como: sequedad bucal,
visión borrosa y retención urinaria no ocurren con el bromuro
de ipratropio porque se absorbe muy poco

• Puede ocurrir sequedad de mucosa en las vías aéreas,

de poca importancia. Ocasionalmente puede causar
broncoespasmo cuando se utiliza por nebulización,
debido a los aditivos como el cloruro de benzalconio
o a la hipotonicidad de la solución.

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FÁRMACOS ANTIASMÁTICOS
Antiinflamatorios

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 ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS
Características farmacológicas

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 ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS

Cromoglicato sodico y nedocromil sódico

 Se usan para como profilácticas, reduce la reactividad bronquial, carece de efecto en

el músculo liso y son ineficaces en la reversión del bronco espasmo asmático.
 Son útiles en niños y en algunos adultos y son las mas seguras de todas las drogas antiasmáticas

Farmacodinamia:
Acción sobre las células cebadas inhibiendo la respuesta temprana al desafió antigénico y la
acción sobre los eosinofilos inhibición de la respuesta inflamatoria
Farmacocinética
 Son extremadamente insolubles por lo que prácticamente carecen de efectos sistémicos
 El cromolin es mal absorbido en el tubo digestivo y debe de inhalarse en forma de aerosol.
 El nedocromil también tiene biodisponibilidad baja, mal sabor y se encuentra en forma de aerosol.

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 ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS
Dosificación
 1. Cromolin sodico:

“oral: capsulas de 100 mg/5ml

concentrado” “Aerosol nasal:5,2 mg/ aspiracion”
“Aerosol pulmonar, recipiente de 200 dosis de 800
microgramos /aspiracion; 20 mg/2 ml para nebulizacion.

 2. Nedocromil sodico:
“aerosol pulmonar:recipiente con
112 dosis medidas de 1.75 mg/inhalacion”
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 ESTABILIZADORES DE MASTOCITOS
Nedocromilo /Cromoglicato Sódico

INDICACIONES
 Acción preventiva
 No acción broncodilatadora
 Eficacia moderada
 Nedocromilo: solo INH
 Dosis: 2-4mg /6-8h
 Cromoglicato: 4 cap 20mg /24h

 TTO PROFILACTICO DE FONDO DEL ASMA PERSISTENTE LEVE Y

MODERADA Y EL ASMA RELACIONADA AL EJERCICIO

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 CORTICOESTEROIDES / GLUCOCORTICOIDES
Farmacocinética
 Administración a través de la vía inhalatoria - aerosoles, vía oral y parenteral
 Mas efectivos cuando se administran por las tardes

Efectos
 Inhiben la atracción de células inflamatorias al sitio de reacción alérgica e impiden su
activación
 Inhiben la infiltración de las vías aéreas por linfocitos, eosinofilos y mastocitos
 Revierten la regulación en baja de receptores B2 y potencian efecto B2
 Inhiben la producción de citocinas inflamatorias
 Inhiben la formación de mediadores de la inflamación al bloquear las vias de la
lipooxigenasa y ciclooxigenasa > prostaglandinas, leucotrienos y proteínas de adhesión
 Disminuyen la hiperreactividad bronquial e incrementan el calibre de las vías aéreas
 Disminuyen la frecuencia de las exacerbaciones asmáticas
 Inhiben la respuesta tardía pero no la respuesta temprana
 No producen relajación del músculo liso
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 CORTICOESTEROIDES / GLUCOCORTICOIDES

Sistémicos Inhalatorios
 Prednisona  Beclometasona
 Hidrocortisona  Budesonida
 Betametasona  Fluticasona
 Dexametasona  Triamcinolona
 Triancinolona  Ciclesonida
 Exacerbaciones asmáticas  Flunisolida
prednisona a dosis 30mg/d  Mometasona
 En crisis severas 60-80 mg/d  Acción tópica inhalatoria
de prednisolona  < Paso a la circulación
sistémica
 < Efectos colaterales

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 CORTICOESTEROIDES / GLUCOCORTICOIDES
Beclometasona, triamcinolona, flunisolida, fluticasona,
budesonida y mometasona, ciclesonida
Mecanismo de acción:
 Los glucocorticoides se unen a receptores intracelulares y
activan elementos de respuesta a glucocorticoides en el núcleo,
resultando en la síntesis de sustancias que impiden la expresión
completa de la alergia y la inflamación.

 Reducen la síntesis de acido araquidonico por la fosfolipasa A2

e inhiben la expresión de ciclooxigenasa inducible y de
lipooxigenasa, inhibiendo la síntesis de prostaglandinas,
leucotrienos y el factor activador plaquetario

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64
 GLUCOCORTICOIDES

Indicaciones
 Profilaxis y tratamiento del asma bronquial en sus diversas
presentaciones
 Niños con asma bronquial
 Asma severa refractaria
 Status asmático
 Asma aguda grave
 Asma moderada que no responde completamente a agonistas B2

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 GLUCOCORTICOIDES
Efectos adversos: Interacciones
 Sistémicos:  Poco frecuentes por vía
 Insuficiência suprarrenal inhalada.
 Síndrome de Retirada  Administración sistémica.
 Ulcera gastroduodenal.  > efecto de corticoides:
 Osteoporosis. (Antifúngicos, Macrólidos,
 Inhalados: Anticonceptivos orales)
 Sequedad de boca, disfonía,
 < efecto de corticoides:
infecciones locales, cefalea, (Barbitúricos, Fenitoina)
Respiratorias, paradójicas
(Broncoespasmo, disnea,
sibilancias)

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CORTICOESTEROIDES / GLUCOCORTICOIDES

 Acción preventiva
 Vía oral: Prednisona y prednisolona
Ciclo corto: 30-40mg/24h 2 ó 3 dias disminuir progresivamente 5 mg/2dias
Ciclo largo: 30-40mg/24h 7 ó 10 días
Indicación: Asma persistente grave
 Vía inh: beclometasona y budesonida
Escasos [Link]
Dosis 400-800mcg/24h
Clave para su eficacia en uso regular acción preventiva sin efectos
broncodilatadores
Dosis: 1 inh/12h (hasta 3 o 4/día)
 Vía im/iv: 6metil-prednisolona e hidrocortisona
Ind: Agudización grave del asma

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68
 Glucocorticoides
Dosificación:
 4. Budesonida:

Aerosol, recipiente con 200 dosis de 160 microgramos/ aspiración.

4 descargas X vía inhalatoria cada 12 horas
 5. Flunisolida:

Aerosol, recipiente con 120 dosis de 250 microgramos X aspiración

 6. Fluticasona:
 Aerosol, recipiente con 120 dosis de 220 microgramos X aspiración
 7. Mometasona:
 Aerosol, recipiente con 120 dosis de 220 microgramos X aspiración
 8. Triamcinolona:
 Aerosol, recipiente con 240 dosis de 75 microgramos X aspiración
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 ANTAGONISTAS DE LOS LEUCOTRIENOS

Inhibidores de los receptores de los leucotrienos (LTD4 y LTE4):

 ZAFIRLUKAST Y MONTELUKAST.

Inhibidores de la 5-lipooxigenasa:
 ZILEUTON

Farmacocinética:
 Administración por vía oral.

Farmacodinamia:
 Interrupción de la vía de leucotrienos, inhibición de la 5-lipooxigenasa,
impidiendo su síntesis y la inhibición de la unión del leucotrieno D4 a su receptor en los tejidos
blanco, impidiendo su actividad.
 Inhibición de prostaglandina sintetasa, desplazando el metabolismo del
acido araquidonico de vía de las prostaglandinas hacia la de los leucotrienos.

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71
 ANTAGONISTAS DE LOS LEUCOTRIENOS

Usos clínicos:
 Asma inducida por aspirina
 Asma inducida por el ejercicio
 Asma inducida por antígenos

!NO indicadas en el asma agudo!

Dosis:
 1. Montelukast: “oral, tabletas de acción prolongada de

10 mg”
 2. Zafirlukast “oral, tabletas de 20 mg”
 3. Zileuton “oral, tabletas de 600 mg”

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73
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75
 OTROS FÁRMACOS EN EL TRATAMIENTO DEL ASMA

Anticuerpos anti- IgE monoclonales

OMALIZUMAB
 Se une a la IgE en los mastocitos sensibilizados e impide su activación y la liberación
de mediadores inflamatorios
 Se administra en forma profiláctica por vía parenteral
 La administración por mas de 10 semanas disminuye la
IgE plasmática hasta cantidades no detectables y reduce
la magnitud de las respuesta broncoespásticas tempranas
y tardías al estimulo analgésico.

Bloqueadores de los canales de calcio:

En aerosol inhiben la broncoconstricción inducida por ejercicio, hiperventilación o
inhalación de histamina, metacolina o antígeno en aerosol, aunque son menos
efectivos que el albuterol inhalado.
76
Omalizumab, para adultos y niños > de 12a
 Anticuerpo monoclonal dirigido contra el dominio C3E de
IgE.
 Desde 1ª admón  los niveles de IgE circulante y, en
consecuencia,  la respuesta inflamatoria temprana y
tardía a los alérgenos inhalados.
 Control de asma grave donde esteroides inhalados no
sean suficientes (no p/crisis asmática, efecto evidente
después de varias semanas)
 Contraindicado en quimioterapia e infecciones crónicas
recurrentes.
 RAF: ? La frecuencia y perfil de reacciones adversas
aun es incompleto.
 Frecuentes: diarrea, náusea, vómito, reacciones en el
sitio de inyección como dolor, edema, eritema, prurito.
78
FASES DEL TRATAMIENTO DE LA CRISIS ASMÁTICA

Tratamiento 1. Oxigenoterapia
1º línea 2. Agonistas β2 de acción corta inhalados
(o nebulizados)
y de rescate (Adrenalina S.C.)
3. Corticoterapia

Tratamiento 1. Anticolinérgicos inhalados (o

2º línea nebulizados)
2. Teofilina iv. y en perfusión
3. Sulfato de magnesio (bolos iv)
Tratamiento 1. Ventilación asistida
3º línea
79
80
 ASMA CRÓNICO
Tratamiento Escalonado

Escalón IV
Escalón III Corticoides orales

Escalón II Beta-agonista de Beta-agonista de

acción sostenida acción sostenida
Teofilinas Teofilinas

Escalón I Corticoides inhalados Corticoides inhalados Corticoides

(dosis bajas) (dosis altas) inhalados
Cromonas Antileucotrienos (dosis altas)
Teofilinas Antileucotrienos
Antileucotrienos

Β Agonista - Demanda Beta-agonista Beta-agonista Beta-agonista

Cromomas - Profilaxis (demanda) (demanda) (demanda)
Asma Persistente leve Persistente moderado Persistente grave
Intermitente

81
 Manejo escalonado en niños entre los 5 y los 12 años
Los pacientes deben iniciar el tratamiento más apropiado (PASO)
Según la severidad inicial de su asma . Usar
Usar diariamente
diariamente
Si la respuesta al tratamiento es inesperadamente mala, corticosteroide
corticosteroide
Aumente
verificar la concordancia (PASO seleccionado) o reconsiderar eloral la en
en tabletas
tabletas a
diagnóstico
oral a
Aumentar dosis de corti- dosis
dosis bajas.
bajas.
Aumentar
corticosteroide
corticosteroide
inhalado
inhalado a
a dosis
dosis
costeroide a
Mantener dosis
Adicionar intermedias 400 mcg
intermedias 400 mcg 800 mcgldia* Mantener
altas de
altasNde E
dosis
SARIO
corticosteroide A E C
o más EGÚN SEcorticosteroide
B2
B2 agonista
agonista de
de Determinar
Determinar el
el control
control S corticosteroide
acción inhalado 200- NTROL S inhalado
inhalado a
a 800
acción corta
corta •Buena
•Buena respuesta
respuesta C O 800
inhalado
inhalado ante
ante
400 mcgldía* •Continuar
J O
•Continuar
E R AR EL
corticoide
corticoide mcgldia*
mcgldia*
M
Otros ONAR PARAinhalado
Otros inhalado
sintomas
sintomas
SCAL
Emedicamentos
medicamentos Beneficio
Referir
Referir
R
a
aPASO
un
un
preventivos Beneficio del
del E NO
preventivos si
si el
el corticosteroide
corticosteroide inhalado
inhalado EN EL Mneumólogo
neumólogo
esteroide no
esteroide no control N TR OL pediatra
control inadecuado
puede
inadecuado
ENER E EL CO pediatra
puede ser
ser usado:
usado: •Adicionar
M A N
•Adicionar beta-2
T
beta-2
Antileucotrienos Y
TRARagonista
agonista de
de acción
acción
Antileucotrienos
N CO N prolongada
ASTA E
HTeofilina
prolongada

CALO ONAR Teofilina No

No respuesta
respuesta
DESES Adicionar
Adicionar otras
como
otras terapias
terapias
como antileucotrienos
antileucotrienos o
o
tiofilina
tiofilina

PASO 5
PASO 4 Uso
Uso de
de
corticosteroides
corticosteroides
PASO 3 Persistencia de orales
orales continuo
continuo o
PASO 1 PASO 2 pobre control intermitente
intermitente
o
Asma
Asma leve
leve
intermitente
intermitente Iniciar
Iniciar terapia
terapia
Terapia
Terapia combinada
combinada
vs
controladora
controladora
SINTOMAS
vs
TRATAMIENTO
 PASOS EN TRATAMIENTO A LARGO PLAZO ASMA BRONQUIAL

CONTROLADOR ALIVIADOR
LEVE INTERMITENTE LEVE INTERMITENTE
 Ninguno  Agonista B2 acción corta cuando
sintomatica > 1 vez X semana
 Agonista B2, nedocromil , cromolin >
LEVE PERSISTENTE ejercicio
 Corticoesteroide inhalado
LEVE PERSISTENTE
200 – 500 mcg (800mcg)  Agonista B2 acción corta cuando
 Agonista B2 acción prolongada o
sintomática máximo 3 a 4 veces X día
Teofilina de liberación prolongada
MODERADA PERSISTENTE
 Corticoesteroide inhalado 800-200 mcg MODERADA PERSISTENTE
 Agonista B2 acción prolongada o  Agonista B2 acción corta cuando
Teofilina de liberación prolongada sintomática máximo 3 a 4 veces X día
SEVERA PERSISTENTE
 Corticoesteroide inhalado 800-200 mcg
SEVERA PERSISTENTE
 Agonista B2 acción prolongada o
 Agonista B2 acción corta cuando
Teofilina de liberación prolongada
sintomática y a necesidad
 Corticoesteroide vía oral a largo plazo

83
Asma, tratamiento farmacológico escalonado

INTERMITENTE P E R S I S T E N T E
Leve Moderada Grave

0.5 mg/kg/día Prednisona

Subcutáneo Omalizumab
Inhalado/oral Inhalado/oral Inhalado/oral Beclometasona/
Montelukast

Las veces Las veces Las veces Las veces Salbutamol

necesarias necesarias necesarias necesarias

Formas leves  Formas graves

85
86
87
 GRACIAS

88