FACTORES DE CRECIMIENTO Y
SEÑALIZACIÓN EN CÁNCER
Oncología con clínica
Dr. Feliz Santiago
Paredes Cabanillas Rebeca Yaquelin
8-18
Mazatlán Sinaloa, Febrero del 2020.
INTRODUCCIÓN
Acciones de comunicación celular efectuadas por un Señalización
sistema de proteínas muy especializadas.
Factores de
Transfieren la información a la célula a través de sistemas crecimiento
de detección.
Inicia la activación en cascada de diversas proteínas presentes en el
Receptores
citoplasma, median las señales hasta que llegan al núcleo, señal
transcrita para desencadenar una actividad biológica específica.
“La enfermedad del mal funcionamiento
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de la señalización”.
FACTORES DE CRECIMIENTO Y
PROLIFERACIÓN CELULAR
Enfermedad oncológica Acumulación de mutaciones independientes, que conducen a la desregulación
de las vías de señalización.
Célula tumoral
Proliferación Evade la fase G 0 del
ciclo celular y los estados
posmitóticos.
Crecimiento maligno
Telomerasa de replicación
Producir nuevos factores de ilimitada.
crecimiento. 3
Receptores de factores Intercambian por mecanismos enzimáticos grupos de fosfato inorgánico entre el
de crecimiento ATP y residuos de aminoácidos específicos.
Receptores tipo proteína
G
Forman dímeros con
receptores homólogos
Atraviesan hasta siete veces la membrana, cuya unión
a factores de crecimiento induce un cambio
conformacional en su estructura terciaria.
Inducen cambios intracelulares que conducen a
la fosforilación de proteínas citoplasmáticas.
Cascada de señalización.
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Vía de Raf- Cinasas reguladas por Regulación de la
MEK-ERK señales extracelulares proliferación y la Progresión del tumor.
(ERK). diferenciación celular.
Mediadores esenciales:
• Receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
• Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF)
• Receptores intracitoplasmáticos:
o SRC, ABL y FAK
o Proteína G pequeña con actividad de trifosfatasa de
guanosina Ras.
o Cinasa de serina/treonina Raf.
o Proteincinasas C (PKC).
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FACTORES DE CRECIMIENTO Y
PROLIFERACIÓN CELULAR
Cross talk
Permite la activación bidireccional
entre diferentes receptores o sus
mediadores de señalización.
Estimulación de la vía
de las cinasas MAP.
Transductores en la
Hiperexpresión de las cinasas MAP
señalización iniciada
contribuye al inicio de procesos
por receptores TK y
metastásicos.
GPC.
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FACTORES DE CRECIMIENTO Y
PROGRESIÓN TUMORAL
Incremento de la proliferación y tasa de muerte celular.
Evadir la apoptosis, mantienen en forma
Clonas sostenida la angiogénesis y poseen alta
malignas capacidad invasiva y de formación de
metástasis.
Permiten a la célula tumoral abrirse paso
Secreción de
a través de las membranas basales y
metaloproteinasas
entrar al torrente sanguíneo.