ADAPTACIÓN, LESION

Y MUERTE CELULAR
Cátedra de Fisiopatología
UNINTER
Adaptación
Adaptación celular
◻Las células se adaptan a las alteraciones del medio
interno del mismo modo que el organismo en
conjunto se adapta a las alteraciones del medio
externo.
◻La adaptación celular se cumple mediante
alteraciones del:
? Tamaño
? Numero
? Tipo
◻ Estas modificaciones solas o combinadas pueden
conducir a:
? Atrofia
? Hipertrofia
? Hiperplasia
? Metaplasia
? Displasia
◻ Las respuestas celulares adaptativas también
comprenden la acumulación intracelular y el
almacenamiento de productos en cantidades anormales.
◻ La adaptación celular es mediada por numerosos
mecanismos moleculares, factores producidos por las
propias células o por otras células.
◻ Estos mecanismos dependen en gran medida de señales
trasmitidas por mensajeros químicos que ejercen sus
efectos a través de las alteraciones de la función de los
genes. Estos genes pertenecen a dos categorías:
? Genes constitutivos: necesarios para la función normal de
la célula.
? Genes de diferenciación: que determinan las características
que diferencia a un tipo celular dado.
◻ En muchas respuestas celulares adaptativas la expresión
de los genes de diferenciación esta alterada y
permanece indemne la de los genes constitutivos.
◻ Esto permite que en una célula pueda modificarse su
tamaño o su forma sin que se comprometa su función
normal.
◻ Una vez eliminado el factor que indujo la adaptación,
también desaparece el efecto sobre la expresión de los
genes de diferenciación y la célula recupera la función
especializada previa.
◻La caracterización de la respuesta celular
adaptativa como normal o anormal depende de si
fue mediada por un estimulo apropiado.
◻Las respuestas celulares adaptativas normales son
consecuencia de la necesidad y de estímulos
adecuados. Una vez que desaparece el estado de
necesidad, la respuesta adaptativa cesa.
Atrofia
◻En situaciones en las que existe una disminución de
las demandas de trabajo o condiciones ambientales
adversas, la mayoría de las células tienen la
capacidad de:
? Disminuir de tamaño
? Pasar a un nivel de función mas reducida y
eficientemente compatible con la supervivencia.
? El tamaño de la célula se correlaciona con la carga de
trabajo, sobre todo en el tejido muscular.
Fisiopatología
◻ A medida que la carga de trabajo de una célula
disminuye, disminuye el consumo de O2 y la síntesis de
proteína.
◻ Las células atróficas reducen el consumo de O2 y
diversas funciones celulares mediante la disminución
de la cantidad y el tamaño de organelas y otras
estructuras.
◻ Disminuye el numero de mitocondrias, miofilamentos y
retículo endoplasmatico. Si este proceso abarca a un
numero suficiente de células, la atrofia afecta a la
totalidad del tejido.
Causas de Atrofia
◻Las causas generales se agrupan en cinco
categorías:
? Falta de Uso
? Denervación
? Perdida de la estimulación endocrina
? Nutrición deficiente
? Isquemia o disminución del flujo sanguíneo
◻Falta de Uso
? Se produce cuando tiene lugar una disminución del
empleo de un musculo esquelético.
■ Ej..: músculos de los miembros que fueron sometidos al uso
de yeso por tiempo prolongado.
◻Atrofia por denervación
? Atrofia por falta de uso que afecta a las extremidades
paralizadas.
■ Ej..: pacientes secuelares de ACV
◻Falta de estimulación endocrina
? Induce una atrofia por desuso.
■ Ej..: las mujeres con perdida de la estimulación estrogenica
durante la menopausia conduce a alteraciones atróficas de
los órganos reproductores.
◻Nutrición deficiente y Reducción del flujo
sanguíneo
? Hay atrofia por disminución de los requerimientos
energéticos celulares como mecanismo de
supervivencia celular.
Atrofia – Fig.
«La atrofia puede ser un proceso adaptativo y
reversible»
Hipertrofia
◻ El aumento del tamaño celular y el incremento
resultante de la masa tisular funcionante.
◻Es el resultado del:
? Aumento de la carga de trabajo impuesta a un órgano o
una parte corporal.
◻ Se observa con frecuencia en los tejidos cardiacos
y muscular esquelético, los cuales no pueden
adaptarse a un aumento de la carga de trabajo a
través de la división mitótica y la formación de un
numero mayor de células.
◻La hipertrofia implica el incremento de los
componentes funcionales de la célula que le
permite alcanzar un equilibrio entre la demanda y
la respuesta funcional.
? Ej.: a medida que las células musculares se hipertrofian
se sintetizan mayor cantidad de filamentos de actina y
miosina, enzimas celulares y ATP.
◻ La hipertrofia puede ser:
? Fisiológica
■ Ej..: aumento de la masa muscular asociado con el ejercicio.
? Patológica
■ Es consecuencia de diversas enfermedades y puede ser:
■ Adaptativa: ejemplo el aumento del espesor de la vejiga urinaria
consecuencia de la obstrucción crónica del tracto de salida
vesical y la hipertrofia miocárdica resultante de las
valvulopatias o la HTA.
■ Compensadoras: consiste en el aumento del tamaño de un
órgano o tejido remanente después de la escisión quirúrgica o la
inactivación de una parte de esos tejidos. Ej..: ablación de un
riñón.
Hipertrofia Fisiológica
Hiperplasia
◻Aumento del numero de células en un órgano o
tejido.
◻Se produce en tejidos capaces de división mitótica,
como la epidermis, el epitelio intestinal y el tejido
glandular.
◻La hiperplasia es un proceso controlado que tiene
lugar en respuesta a un estimulo apropiado y se
interrumpe cuando este desaparece.
◻Los estímulos que inducen la hiperplasia pueden
ser:
? Fisiológicos: existen dos tipos frecuentes:
■ Hormonales: ejemplo el aumento del tamaño de las mamas
y del útero durante el embarazo resultantes de la
estimulación estrogenica
■ Compensadores: ejemplo regeneración hepática después de
una hepatectomia parcial.
? Patológicos
■ La mayoría se debe a estimulación hormonal excesiva o al
efecto de factores de crecimiento sobre los tejidos efectores.
Metaplasia
◻Alteración reversible en la que un tipo de célula
adulta es reemplazado por otro.
◻Se produce como una respuesta a la irritación y la
inflamación crónica y permite el reemplazo de
células mas frágiles por células mas capacitadas
para la supervivencia en circunstancias en las
cuales aquellas sucumbirían.
Displasia
◻ Crecimiento desorganizado de un tejido especifico que
determina la formación de células de tamaño, forma y
organización variable.
◻ Los grados menores de displasia se asocian con la
irritación o la inflamación crónica.
◻ Aunque la displasia es anormal, constituye un
mecanismo adaptativo en la medida que potencialmente
puede revertirse después de la desaparición del estimulo
irritante.
◻ Se considera una transformación precursora de cáncer.
Depósitos Intracelulares
◻Consiste en el almacenamiento de sustancias que
las células no pueden utilizar o eliminar en forma
inmediata.
◻Estas sustancias se acumulan en el citoplasma o en
el núcleo.
◻Las sustancias acumuladas en las células se
agrupan dentro de tres categorías:
? Sustancias corporales normales como: lípidos,
proteínas, carbohidratos, melanina o bilirrubina.
? Productos endógenos anormales: como los resultantes
de defectos metabólicos hereditarios
? Productos exógenos como: agentes ambientales y
pigmentos que no pueden ser degradados por las
células.
Calcificaciones Patológicas
◻Las calcificaciones patológicas consisten en el
deposito anormal de:
? Sales de calcio en los tejidos, junto con cantidades mas
pequeñas de hierro, magnesio y otros minerales.
◻Estos depósitos reciben el nombre de:
? Calcificaciones distroficas
■ Cuando tienen lugar en tejidos inviables o en vías de
inviabilidad.
? Calcificaciones metastásicas
■ Se produce en tejidos normales.
Calcificaciones Distroficas
◻ Es el deposito macroscópico de sales de calcio en
tejidos dañados.
◻ A menudo se aprecia a simple vista como deposito que
varían entre partículas de aspecto arenoso y un material
firme y duro como la roca.
◻ Patogenia:
? Formación intracelular o extracelular de fosfato de calcio
cristalino.
? Los componentes de los depósitos cálcicos derivan de
cuerpos de células muertas o deterioradas, de la circulación
sanguínea y del liquido intersticial.
◻Se observa con frecuencia en las lesiones
ateromatosas de la aterosclerosis avanzada, en
zonas dañadas de la aorta y vasos sanguíneos de
gran calibre y en válvulas cardiacas lesionadas.
Calcificación Metastásica
◻ Se produce en tejidos normales como consecuencia de
un aumento de la concentración sérica de calcio.
◻ Todos los estados que aumentan los niveles séricos de
calcio pueden conducir al desarrollo de calcificaciones
en sitios inapropiados, como los pulmones, túbulos
renales y vasos sanguíneos.
◻ La causa principal de hipercalcemia son:
? El hiperparatiroidismo
? Retención de fosfato
? Insuficiencia renal
? Movilización del calcio óseo
? Intoxicación con vitamina D.