SULFONAMIDAS

• fueron los primeros en desarrollar fármacos eficaces como antimicrobiano

• La mayor parte de ellas es relativamente insoluble en agua, pero sus sales de sodio son
solubles con facilidad
• El primero de las sulfamidas fue el denominado Prontosil, que es un profármaco de síntesis con
acción bactericida amplia.
MECANISMO DE ACCIÓN
• Son antibióticos bacteriostáticos sintéticos que inhiben de forma
competitiva la conversión de ácido p-aminobenzoico en
dihidropteroato

Microorganismos
sensibles :
Los que deben sintetizar su propio
ácido fólico.
SINERGISTAS DE SULFONAMIDAS.

La trimetoprima
• Experimenta un efecto sinérgico con las sulfonamidas.
• Inhibidor competitivo potente y selectivo de la dihidrofolato reductasa microbiana.
SULFONAMID TRIMETROPRIM
A A a introduce bloqueos sucesivos en la vía
biosintética del tetrahidrofolato
EFECTOS SOBRE MICROORGANISMOS
• Actividades antimicrobianas contra bacterias grampositivas y gramnegativas.
• Las sulfonamidas son bacteriostáticas
• Mecanismos de defensa celulares y humorales del hospedador
RESISTENCIA ADQUIRIDA
ESPECTRO ANTIBACTERIANO por mutación fortuita y selección o la
Microorganismos mas susceptibles: transferencia de la resistencia por plásmidos.
CPM:
- Streptococcus pyogenes
100 a 200 μg/ml 1) menor afinidad de la dihidropteroato sintasa
-Streptococcus pneumoniae 2) disminución de la permeabilidad bacteriana o
-Haemophilus influenzae CIM: salida activa del fármaco
C. trachomatis : 0.1 μg/ml 3) una vía metabólica alternativa para la síntesis
-Haemophilus ducreyi de un metabolito esencial
E. coli : 4 a 64 μg/ml
-Nocardia, Actinomyces 4) un aumento de la producción de un metabolito
esencial o antagonista farmacológico
-Calymmatobacterium granulomatis
-Chlamydia trachomatis.
 ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN,
METABOLISMO Y EXCRECIÓN
ABSORCION
se absorbe con rapidez en el tubo digestivo  intestino delgado
70 a 100% de una dosis oral
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA MAXIMA
En un lapso de 2 a 6 hrs pKa: Magnitud que cuantifica la
tendencia que tienen las moléculas
UNION A PROTEINAS PLASMATICAS a disociarse en solución acuosa
En pH fisiológico:
Es variable  Albumina Hidrofobicidad de un pKa alto muestran un bajo grado de
DISTRIBUCION fármaco específico y su pKa unión a proteínas, y viceversa

Todos los tejidos del cuerpo.

alcanzan concentraciones en el líquido
sulfadiazina : uniforme en toda el agua corporal, cefalorraquídeo es eficaz en la meningitis.

Sulfisoxazol: se limita al espacio extracelular.

Cruzan placenta---circulación fetal El principal metabolito:
METABOLISMO La sulfonamida N4-acetilada

Hepático productos con actividad

EXCRESION antibacteriana, sin perder
el potencial tóxico de la
Fracción mas extensa por la orina sustancia original.
SEMIVIDA
depende de la función rena

En la orina ácida:
las sulfonamidas más antiguas son insolubles  depósitos cristalinos.
Pequeñas cantidades se eliminan en las heces, la bilis, la leche y otras secreciones
 PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS
DE SULFONAMIDAS
INDIVIDUALES
 SULFONAMIDAS DE ABSORCIÓN Y ELIMINACIÓN RÁPIDAS

• prevenir y curar las infecciones bacterianas en seres humanos.

• Se clasifican de acuerdo con base en la rapidez con la cual se absorben y se excretan.
 SULFONAMIDAS DE ABSORCIÓN Y ELIMINACIÓN RÁPIDAS Y
SULFONAMIDAS MAL ABSORBIDAS

• Sulfisoxazol: El sulfisoxazol es una sulfonamida

• Tiene una actividad antibacteriana excelente
• Después de una dosis oral de 2 a 4 g, las concentraciones máximas en el
plasma de 110 a 250 mg/ml se alcanzan al cabo de 2 a 4 h.
• El riñón excreta cerca de 95% en una sola dosis en 24 h.
• Las concentraciones del fármaco en la orina superan en gran proporción
a las de la sangre y pueden ser bactericidas.
• Para el uso de otitis media en niños se utiliza el acetil sulfixosazol con
eritromicina.
 EFECTOS ADVERSOS
DEL SULFISOXAZOL
• EFECTOS ADVERSOS
• El sulfisoxazol raras veces produce hematuria o cristaluria.
• Se recomienda que los pacientes deben ingerir una cantidad adecuada de agua.
• Con precaución en individuos con alteraciones de la función renal.
• Puede producir reacciones de hipersensibilidad.
 SULFAMETOXAZOL
• Sulfametoxazol:
• El sulfametoxazol es un congénere cercano del sulfisoxazol.
• Absorción entérica y excreción urinaria son más lentas.
• Se administra por vía oral.
• Se utiliza en infecciones sistémicas y urinarias.
• tener precauciones para evitar la cristaluria.
• Las aplicaciones clínicas del sulfametoxazol son las mismas que
las del sulfisoxaz
 SULFADIAZINA
• La sulfadiazina administrada por vía oral se absorbe con rapidez en el tubo digestivo.
• concentraciones sanguíneas máximas se alcanzan al término de 3 a 6 h.
• Se logran las concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo en un plazo de 4h después de
una sola dosis oral de 60 mg/kg.
• se excretan con rapidez por el riñón; 15 a 40% .
• tomar precauciones para garantizar que la ingestión de líquidos sea adecuada para producir una
diuresis diaria de al menos 1 200 ml en adultos y una cantidad correspondiente en los niños.
• Si no se puede lograr esto, se puede administrar bicarbonato de sodio para reducir el riesgo de
cristaluria.
 SULFONAMIDAS MAL ABSORBIDAS
Y SULFONAMIDAS DE USO TÓPICO
• SULFASALAZINA:
• La sulfasalazina no se absorbe bien en el tubo digestivo.
• Se utiliza en el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enteritis
regional.
• se excreta en la orina.
• Sulfacetamida:
• Se utiliza tratamiento de las infecciones oftálmicas.
• Las concentraciones acuosas muy altas no son irritantes para los
ojos y son eficaces contra los microorganismos susceptibles.
• no se debe prescribir en sujetos con hipersensibilidad conocida a
las sulfonamidas
 SULFONAMIDAS DE USO TÓPICO
• Mafenida:
• se aplica de forma tópica para evitar la colonización de quemaduras por
una gran diversidad de bacterias gramnegativas y grampositivas.
• No se debe usar en el tratamiento de una infección profunda establecida.
• Los efectos adversos comprenden dolor intenso en zonas de aplicación,
reacciones alérgicas y pérdida de líquido por evaporación debido a que
no se utilizan apósitos oclusivos.
se absorbe en la superficie de la quemadura y alcanza concentraciones
plasmáticas máximas en 2 a 4 h; el fármaco absorbido se convierte en
para-carboxibenzenosulfonamida.
SULFONAMIDAS DE ACCIÓN PROLONGADA

• Sulfadoxina:
• semivida plasmática muy prolongada (siete a nueve días).
• Se emplea en combinación con pirimetamina (500 mg de sulfadoxina más 25 mg de
pirimetamina).
• para la prevención y el tratamien- to del paludismo causado por cepas de Plasmodium
falciparum resistentes a mefloquina.
• debido a las reacciones graves, y algunas veces letales, entre ellas el síndrome de Stevens-
Johnson, además del surgimiento de cepas resistentes.
• el fármaco tiene una utilidad limitada para el tratamiento del paludismo.
 TRATAMIENTO CON SULFONAMIDAS
• INFECCIONES DE VÍAS URINARIAS:
• las infecciones de las vías urinarias (UTI, urinary tract infections) se debe a patógenos
resistentes a las sulfonamidas, éstas ya no representan el tratamiento de primera opción.
• La dosis habitual es de 2 a 4 g al principio seguida de 1 a 2 g por vía oral cuatro veces
al día durante cinco a 10 días.
• Los pacientes con pielonefritis aguda y fiebre alta corren riesgo de sufrir bacteriemia y
choque y no se deben tratar con una sulfonamida.
Se puede administrar sulfisoxazol o sulfadiazina en dosis de 6 a 8 g al día. Se ha
recomendado la combinación de sulfonamida con un segundo antibiótico, sobre todo en
casos avanzados; se han recomendado asimismo ampicilina, eritromicina y
estreptomicina, la combinación trimetoprima-sulfametoxazol también es eficaz; algunos
especialistas consideran que esta combinación es el tratamiento de elección.
• TOXOPLASMOSIS:
• La combinación de pirimetamina y sulfadiazina es el
tratamiento de elección para la toxoplasmosis.
• una dosis de carga de 75 mg seguida de 25 mg por vía oral
al día, con sulfadiazina, 1 g por vía oral cada 6 h, más ácido
folínico en dosis de 10 mg por vía oral cada día durante un
mínimo de tres a seis semanas.
• deben recibir por lo menos 2 L de líquido al día para evitar
la cristaluria.
 REACCIONES SECUNDARIAS A LAS SULFONAMIDAS

• Los efectos secundarios son múltiples y variados; la frecuencia

global de las reacciones se aproxima a 5 por ciento.
• TRASTORNOS DE LAS VÍAS URINARIAS:
• El riesgo de cristaluria es muy bajo con los compuestos más
solubles como el sulfisoxazol.
• La cristaluria se ha presentado en pacientes deshidratados con
síndrome de inmunodeficiencia humana (sida) que recibieron
sulfadiazina por encefalitis secundaria a Toxoplasma.
• La ingestión de líquido debe ser suficiente para garantizar un
volumen urinario diario de un mínimo de 1 200 ml (en adultos).
REACCIONES SECUNDARIAS
• TRASTORNOS DEL SISTEMA
HEMATOPOYÉTICO:
• se puede presentar anemia hemolítica aguda, la hemólisis
se relaciona con una deficiencia eritrocítica.
 TRIMETOPRIM-
SULFAMETOXAZOL
Si dos fármacos actúan en pasos secuenciales de la vía de una reacción enzimática obligada en las
bacterias , el resultado de su combinación será sinérgica (Hitchings, 1961).
En gran parte del mundo, la combinación de trimetoprim con sulfametoxazol se conoce como
cotrimoxazol.
Aspectos químicos.
• El trimetoprim es una diaminopiridina que inhibe a la dihidrofolato reductasa bacteriana.
• Espectro antibacteriano. El espectro antibacteriano del trimetoprim es similar al del
sulfametoxazol, si bien el primero es entre 20 y 100 veces más potente que el segundo.
Eficacia del trimetoprim-sulfametoxazol combinado.
• Chlamydia diphtheriae y N. meningitidis son sensibles al trimetoprim-sulfametoxazol. La
mayor parte de las cepas de S. pneumoniae es sensible, pero su resistencia va en aumento.
Asimismo, inhibe entre 50 y 95% de las cepas de Staphylococcus aureus, Staphylococcus
epidermidis, S.pyogenes, el grupo de estreptococo viridans, E. coli, Proteus mirabilis, Proteus
morgagni, Proteus rettgeri, Enterobacter spp., Salmonella, Shigella, Pseudomonas
pseudomallei, Serratia y Alcaligenes spp.
MECANISMO DE ACCIÓN.

La actividad antimicrobiana de la combinación de trimetoprim y sulfametoxazol es consecuencia

de sus acciones sobre dos pasos de la vía enzimática para la síntesis de ácido tetrahidrofólico. La
sulfonamida inhibe la incorporación de PABA en el ácido fólico y el trimetoprim impide la
reducción de dihidrofolato para formar tetrahidrofolato.
El trimetoprim es un inhibidor altamente selectivo de la dihidrofolato reductasa de los organismos
inferiores: se necesita 100 000 veces más fármaco para inhibir a la reductasa humana que a la
enzima bacteriana.

La proporción más efectiva para el mayor número de microorganismos es de 20 partes de

sulfametoxazol por una parte de trimetoprim. Por consiguiente, la combinación se prepara para
obtener una concentración in vivo de sulfametoxazol que sea 20 veces mayor a la de trimetoprim.
Resistencia bacteriana.
La resistencia bacteriana al trimetoprim sulfametoxazol es un problema cada vez mayor, aunque
menor que la resistencia a cualquiera de estos fármacos en forma aislada.
Después de una sola dosis oral de esta combinación, el trimetoprim se absorbe con mayor
rapidez que el sulfametoxazol. La administración simultánea de ambos fármacos reduce la
velocidad de absorción del sulfametoxazol. La concentración sanguínea de trimetoprim casi
siempre se alcanza a las 2 h, pero la de sulfametoxazol tarda 4 h después de una sola dosis
oral. Las semividas del trimetoprim y el sulfametoxazol son de aproximadamente 11 y 10 h,
respectivamente.
El trimetoprim se distribuye y concentra rápidamente en los tejidos y ~40% se une a las proteínas
plasmáticas en presencia de sulfametoxazol. El volumen de distribución del trimetoprim es casi
nueve veces mayor que el del sulfametoxazol. Este fármaco penetra fácilmente en el líquido
cefalorraquídeo y el esputo.

Aproximadamente 60% del trimetoprim administrado y entre 25 y 50% del sulfametoxazol se

excretan en la orina en un lapso de 24 h; 66% de la sulfonamida se encuentra no conjugada.
Usos terapéuticos
Infecciones urinarias.
El tratamiento de las infecciones urinarias con trimetoprim-sulfametoxazol suele ser efectivo
cuando se trata de bacterias sensibles. Se ha demostrado que esta preparación
Tiene mejores efectos terapéuticos que cualquiera de sus componentes en forma aislada cuando
los microorganismos causales son de la familia Enterobacteriaceae.
Es efectiva para reducir la fiebre, purulencia y volumen del esputo, además del recuento
bacteriano en el esputo. El trimetoprim-sulfametoxazol no se debe utilizar para el tratamiento de
la faringitis estreptocócica puesto que no erradica a este microorganismo. Es efectivo para la
otitis media aguda en los niños y en la sinusitis maxilar aguda del adulto causadas por cepas
sensibles de H. influenzae y S. pneumoniae.
Infecciones digestivas.
Constituye el fármaco de segunda línea (los preferidos son ceftriaxona o una fluoroquinolona) para
la fiebre tifoidea, pero también la resistencia es cada vez mayor. En los adultos, el trimetoprim-
sulfametoxazol es efectivo cuando la dosis es de 800 mg de sulfametoxazol con 160 mg de
trimetoprim cada 12 h durante 15 días. Este mismo esquema se ha utilizado durante cinco días para
la diarrea del turista.

Al parecer el trimetoprim-sulfametoxazol es efectivo en el tratamiento de los portadores de cepas

sensibles de Salmonella typhi y otras especies de Salmonella.
Reacciones adversas.
No se ha demostrado que el trimetoprim-sulfametoxazol, a las dosis recomendadas, provoque
deficiencia de folato en los individuos sanos. No obstante, el margen entre los efectos nocivos
para las bacterias y los seres humanos, disminuye cuando existe deficiencia de folato en las
células del paciente. En estos casos, el trimetoprim-sulfametoxazol provoca o precipita
megaloblastosis, leucopenia o trombocitopenia.
Q UINOL O N A S
 Derivados del Ácido Nalidixico
 Tienen una amplia actividad microbiana (Ciprofloxacina y moxifloxacina)

 Eficaces para una amplia gama de enfermedades infecciosas

MECANISMO DE ACCION :
Los antibióticos derivados de la quinolonas tienen acción especifica sobre la girasa del DNA
bacteriana y la topoisimerasam IV…..

 Bacterias gram + topoisomerasa IV

 Bacterias gram - girasa del DNA

 Eucariotas carecen de DNA girasa, DNA topoisomerasa tipo II (100 a 1000 µg/ml )
EFECTO BACTERIANO:
 Fluroquinolonas. - E. coli
- Diversas especies de salmonella
- shigela
 Microorganismos bactericidas potentes vs - Enterobacter
(˂0.2 µg/ml) - Campylobacter
- Neisseria

 Actividad satisfactoria vs Estafilococos

 Actividad vs Estreptococos ( Levofloxacina, gatifloxacina y moxifloxacina)
 La ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina tienen valores de MIC de 0.5 a 3 µg/ml vs
 M. fortuitum
• M. kansasii
• M. tuberculosis
 Vs bacterias anaerobias (gemifloxacina y garenoxacina)

ACCIÓN Y EXCRECIÓN:

 Las quinolonas se absorben bien después de administración oral.

 Concentraciones séricas máximas 1 a 3 h (dosis oral de 400mg)
 Los alimentos pueden retrasar el tiempo para conseguir las concentraciones séricas
máximas.

 Dosis orales en adultos

 200 a 400 mg cada 12 h (Ofloxacina)
 400 mg cada 12 h (Nofloxacina y Pefloxacina)
 250 a 750 mg 12 h (ciprofloxacina)
 La concentración en suero es de 3 a 5 h (norfloxacina y ciprofloxacina)

 La mayor parte de las quinolonas se eliminan de modo predominante en el riñón.

 Pefloxacina y Moxifloxacina (hígado )

USOS TERAPEUTICOS:
 El acido nalidixíco es útil en infecciones urinarias causadas por microorganismos
susceptibles. (norfloxacina y ciprofloxacina)
 Norfloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina eficaces en el tx vs Prostatitis.

Enfermedades de transmisión sexual

 Para la Uretritis y cervicitis por clamidia (ofloxacina durante 7 días )
 Una sola dosis oral de ofloxacina o ciprofloxacina eficaz vs cepas cencibles de N.
gonorrhoeae.
 El chancroide ( ciprofloxacina, 3 días)
Infecciones del tuvo digestivo
 Diarrea del viajero (E. coli heterotoxígena)
 Enfermos con shigelosis (norfloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina) x 5 días
 Fiebre entérica (ciprofloxacina y ofloxaciana)
peritonitis

Infecciones del sistema respiratorio

 Contra S. pneumoniae (gatifloxacina y moxifloxacina)
 L. pneumophila (ciprofloxacina, levofloxacina o azitromicina )

EFECTOS SECUNDARIOS:
 por lo regular las quinolonas y fluoroquinolonas se toleran bien.}
 Afectación del tuvo digestivo
 3 a 7 % de los px refiren náusea leve, vomito y molestia abdominal.
 La ciprofloxacina causa mas frecuentre de colitis
 La gatifloxina se acompaña de hipoglucemia e hiperglucemia en adultos mayores.
 En SNC (1 a 115) cefalea leve y mareos
 Raras veces se han presentado alucinaciones, delirio y convulsiones.
 El desgarro de tendón de Aquiles o la tendinitis (mayores de 60 años )

 NO SE BEBE ADMINISTRAR QUINOLONAS EN MUJERES EMBARAZADAS.

(Ciprofloxacina)
 GRACIAS
• DANIA YUMINE GARRIDO CASTILLO
• A N T H O N Y J A I R M ATA D A M A S P É R E Z
• MAURO ALFONSO JARQUÍN GONZALES
• LENIN VLADIMIR LOPEZ VÁZQUEZ