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AMINOGLUCÓSIDOS

Los amino glucósidos son una familia de antibióticos bactericidas aislados originalmente de especies del género Streptomyces y Mycomonospora. La estreptomicina fue el primero aislado en 1944 y ha sido seguido por otros como la gentamicina y kanamicina. Actúan uniéndose a la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos e inhibiendo la síntesis de proteínas, lo que los hace bactericidas. Su uso amplio ha llevado a problemas de toxicidad y resistencia.

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AMINOGLUCÓSIDOS

Los amino glucósidos son una familia de antibióticos bactericidas aislados originalmente de especies del género Streptomyces y Mycomonospora. La estreptomicina fue el primero aislado en 1944 y ha sido seguido por otros como la gentamicina y kanamicina. Actúan uniéndose a la subunidad 30S de los ribosomas bacterianos e inhibiendo la síntesis de proteínas, lo que los hace bactericidas. Su uso amplio ha llevado a problemas de toxicidad y resistencia.

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AMINOGLUCÓSIDOS

HISTORIA
Waksman aisló A partir de otras especies
1° Antimicrobiano activo
estreptomicina de cepa se obtuvo Neomicina
frente a Mycobacterium
de Streptomyces griseus (1949) y
tuberculosis
(1944) Kanamicina(1957).

Trobamicina (1967), De Mycomonospora se


Uso amplio causó
amikacina (1972), obtuvo Gentamicina
Toxicidad, resistencia y
dibekacina (1971), (1958), sisomicina
sobreinfección.
netilmicina (1975). (1978).
Los amino glucósidos son una familia de
antibióticos bactericidas

 Activos especialmente frente a entero bacterias, gérmenes Gram negativos aerobios.


 Poseen una acción bactericida rápida que se relaciona con la concentración que alcanzan.
 Actúan independientemente de la fase vital en que se encuentre la bacteria.
 Su actividad no se altera por la magnitud del inóculo bacteriano.
 Raramente los gérmenes adquieren resistencia durante el tratamiento.
ESTRUCTURA QUÍMICA

• Contienen un anillo aminociclitol derivado del inositol.


• En la estreptomicina y la dihidroestreptomicina, el aminociclitol; es la estreptidina. Y en los restantes es la 2-desoxiestreptamina
(Anillos A de cada formula).
• Al aminociclitol se unen por enlaces glucósidicos dos o mas azúcares con grupos amino o sin ellos.
ESTRUCTURA QUÍMICA
2 a más amino Unidos en enlaces Núcleo de Hexosa
Compuestos azúcares glucosídicos (pos. Central)

Carácter básico
No aminado:
Glucósido
Peso molecular: 445 -
Características 600 Azúcar
Aminado: Amino
glucósido
Moléculas hidrofílicas
No aminado: Ciclitol
Alcohol cíclico
Aminado:
Aminociclitol
CLASIFICACIÓN: SEGÚN SU ORIGEN

Gentamicina: del Micromonospora purpurea


Cultivos del género
Micromonospora
Sisomicina: del Micromonospora inyoneus

Aminoglucósidos de
origen natural Estreptomicina: del Streptomyces griseus

Kanamicina: del Streptomyces kanamyceticus


Cultivos de
Streptomyces Tobramicina: del Streptomyces tenebrarius

Neomicina: del Streptomyces fradiae

Paromomicina: del Streptomyces rimosus


MECANISMO DE ACCIÓN
Se une de forma irreversible a la proteína S12 de la subunidad • En aerobiosis, los AMG ejercen una
30S acción bactericida, dependiente de
Mecanismo de transporte activo, en 2 etapas: la concentración por un mecanismo
no conocido todavía
 Interacción iónica: completamente, pero intervienen
Ingreso dependiente del potencial transmembrana procesos como la unión a los
(metabolismo aerobio.)
ribosomas bacterianos y la
 Ingreso del AG al citoplasma: inhibición de la síntesis de
Ingreso dependiente de electrones (potencial eléctrico proteínas como consecuencia de la
negativo). lectura errónea en el ARNm.
Fase I Fase II
(lento /limitado) Dependiente de ENERGÍA Consecutivo

Cationes divalente Ca o Mg.


 Ph Deterioro de la membrana
Hiperosmolaridad citoplasmática
 Inhibido por anaerobios/
potencial transmembrana.
• La unión de estreptomicina modifica
la conformación en el ribosoma e
inhibe la síntesis de proteínas. Además
causa lectura errónea del código
genético, y por lo tanto, altera la
incorporación correcta de
aminoácidos.

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