HORMONA
Las hormonas son sustancias secretadas por células especializadas,
localizadas en glándulas de secreción interna o glándulas
endocrinas (carentes de conductos), o también por
células epiteliales e intersticiales cuyo fin es la de afectar la
función de otras células. También hay hormonas que actúan sobre la
misma célula que las sintetiza (autocrinas). Hay algunas hormonas
animales y hormonas vegetales como las auxinas, ácido abscísico,
citoquinina, giberelina y el etileno.
INSULINA HUMANA
DEFINICION
Definición conceptual de hormona :
Una hormona es una sustancia química secretada en los líquidos
corporales, por una célula o un grupo de células que ejerce un efecto
fisiológico sobre otras células del organismo .
Para facilitar la comprensión, las hormonas son sustancias fabricadas por
las glándulas endocrinas, que al verterse en el torrente sanguíneo activan
diversos mecanismos y ponen en funcionamientos diversos órganos del
cuerpo.
Son transportadas por vía sanguínea o por el espacio intersticial,
solas (biodisponibles) o asociadas a ciertas proteínas (que extienden
su vida media al protegerlas de la degradación) y hacen su efecto en
determinados órganos o tejidos diana (o blanco) a distancia de donde
se sintetizaron, sobre la misma célula que la sintetiza (acción
autócrina) o sobre células contiguas (acción parácrina) interviniendo
en la comunicación celular. Las hormonas actúan como "mensajeros"
para coordinar las funciones de varias partes del cuerpo. La mayoría
de las hormonas son proteínas que consisten de cadenas de
aminoácidos. Algunas hormonas son esteroides, sustancias grasas
producidas a base de colesterol.
Las hormonas van a todos lugares del cuerpo por medio del torrente
sanguíneo hasta llegar a su lugar indicado, logrando cambios como
aceleración del metabolismo, aceleración del ritmo cardíaco,
producción de leche, desarrollo de órganos sexuales y otros.
El sistema hormonal se relaciona principalmente con diversas
acciones metabólicas del cuerpo humano y controla la intensidad de
funciones químicas en las células. Algunos efectos hormonales se
producen en segundos, otros requieren varios días para iniciarse y
durante semanas, meses, incluso años.
HISTORIA
Elconcepto de secreción interna apareció en el siglo XIX,
cuando Claude Bernard lo describió en 1855, pero no
especificó la posibilidad de que existieran mensajeros que
transmitieran señales desde un órgano a otro.
El término hormona fue acuñado en 1905, a partir del verbo griego
ὁρμἀω (poner en movimiento, estimular), aunque ya antes se habían
descubierto dos funciones hormonales. La primera fundamentalmente
del hígado, descubierta por Claude Bernard en 1851. La segunda fue
la función de la médula suprarrenal, descubierta por Alfred Vulpian en
1856. La primera hormona que se descubrió fue la adrenalina, descrita
por el japonés Jokichi Takamine en 1901. Posteriormente el
estadounidense Edward Calvin Kendall aisló la tiroxina en 1914.
FISIOLOGÍA
Cada célula es capaz de producir una gran cantidad de moléculas
reguladoras. Las glándulas endocrinas y sus productos hormonales
están especializados en la regulación general del organismo así como
también en la autorregulación de un órgano o tejido. El método que
utiliza el organismo para regular la concentración de hormonas es
balance entre la retroalimentación positiva y negativa, fundamentado en
la regulación de su producción, metabolismo y excreción. También hay
hormonas tróficas y no tróficas, según el blanco sobre el cual actúan.
FISIOLOGÍA
Las hormonas pueden ser estimuladas o inhibidas por:
Otras hormonas.
Concentración plasmática de iones o nutrientes.
Neuronas y actividad mental.
Cambios ambientales, por ejemplo luz, temperatura, presión
atmosférica.
Un grupo especial de hormonas son las hormonas tróficas que
actúan estimulando la producción de nuevas hormonas por parte de
las glándulas endócrinas. Por ejemplo, la TSH producida por la
hipófisis estimula la liberación de hormonas tiroideas además de
estimular el crecimiento de dicha glándula. Recientemente se han
descubierto las hormonas del hambre: ghrelina, orexina y péptido y
sus antagonistas como la leptina.
Las hormonas pueden segregarse en forma cíclica, contribuyendo
verdaderos biorritmos(ej: secreción de prolactina durante la
lactancia, secreción de esteroides sexuales durante el ciclo
menstrual). Con respecto a su regulación, el sistema endocrino
constituye un sistema cibernético, capaz de autorregularse a través
de los mecanismos de retroalimentación (feed-back), los cuales
pueden ser de dos tipos:
*Feed-Back positivo: es cuando una glándula segrega una
hormona que estimula a otra glándula para que segregue otra
hormona que estimule la primera glándula.
Ej: la FSH segregada por la hipófisis estimula el desarrollo de
folículos ováricos que segrega estrógenos que estimulan una
mayor secreción de FSH por la hipófisis. FSH (hormona folículo
estimulante)
Feed-Back negativo: cuando una glándula segrega una hormona
que estimula a otra glándula para que segregue una hormona que
inhibe a la primera glándula.
Ej: la ACTH segregada por la hipófisis estimula la secreción de
glucocorticoides adrenales que inhiben la secreción de ACTH por
la hipófisis.
ACTH(adrenocorticotropina)
A su vez, según el número de glándulas involucradas en los
mecanismos de regulación, los circuitos glandulares pueden
clasificarse en:
Circuitos largos: una glándula regula otra glándula que regula a una
tercer glándula que regula a la primera glándula, por lo que en el eje
están involucradas tres glándulas.
Circuito cortos: una glándula regula otra glándula que regula a la
primera glándula, por lo que en el eje están involucradas sólo dos
glándulas.
Circuitos ultra cortos: una glándula se regula a si misma .
TIPOS DE HORMONAS
Según su naturaleza química, se reconocen tres clases de hormonas:
Derivadas de aminoácidos: se derivan de los aminoácidos tirosina y
triptófano., como ejemplo tenemos las catecolaminas y la tiroxina.
Hormonas peptídicas: están constituidas por cadenas de
aminoácidos, bien oligopéptidos (como la vasopresina) o
polipéptidos (como la hormona del crecimiento). En general, este
tipo de hormonas no pueden atravesar la membrana plasmática de
la célula diana, por lo cual los receptores para estas hormonas se
hallan en la superficie celular.
Hormonas lipídicas: son esteroides (como la testosterona) o
eicosanoides (como las prostaglandinas). Dado su carácter lipófilo,
atraviesan sin problemas la bicapa lipídica de las membranas
celulares y sus receptores específicos se hallan en el interior de la
célula diana.
MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL
Las hormonas tienen la característica de actuar sobre las células, que
deben disponer de una serie de receptores específicos. Hay dos tipos
de receptores celulares:
Receptores de membrana: los usan las hormonas peptídicas. Las
hormonas peptídicas (1er mensajero) se fijan a un receptor proteico que
hay en la membrana de la célula, y estimulan la actividad de otra
proteína (unidad catalítica), que hace pasar el ATP (intracelular) a
AMP (2º mensajero), que junto con el calcio intracelular,
MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL
activa la enzima proteína quinasa (responsable de producir la
fosforilación de las proteínas de la célula, que produce una acción
biológica determinada). Esta es la teoría o hipótesis de 2º mensajero o de
Sutherland.
Receptores intracelulares: los usan las hormonas esteroideas. La
hormona atraviesa la membrana de la célula diana por difusión. Una vez
dentro del citoplasma se asocia con su receptor intracelular, con el cual
viaja al núcleo atravesando juntos la membrana nuclear. En el núcleo se
fija al DNA y hace que se sintetice ARNm, que induce a la síntesis de
nuevas proteínas, que se traducirán en una respuesta fisiológica. O bien,
puede ubicarse en el lugar de la maquinaria biosintetica de una
determinada proteína para evitar su síntesis.
MECANISMOS DE ACCIÓN HORMONAL
Proteica peptidica
HORMONAS
Tres grupos principales de hormonas
1. Hormonas peptídicas o proteínas
2. Hormonas esteroideas
3. Hormonas derivadas de aminoácidos
(aminas)
Tres grupos principales de hormonas
1. La estructura de la hormona dicta la localización
del receptor
a) Péptidos y aminas en superficie celular
b) Esteroides, receptores intracelulares
2. La estructura de la hormona dicta la vida media
a) Aminas, la más corta (2-3 minutos)
b) Poli péptidos, 4 a 40 minutos
c) Esteroides y proteínas, 4-170 minutos,
d) Hormonas tiroideas, 1 a 7 días
HORMONAS PEPTÍDICAS O PROTEÍNAS
1. La mayoría de las hormonas son peptídicas.
2. Moléculas de 3 a 200 aminoácidos,
3. Sintetizadas como
Pre-pro-hormonas, con procesamiento a
Pro-hormonas y finalmente a
Hormonas
4. Almacenadas en vesículas para su exocitosis
SINTESIS HORMONAS PEPTÍDICAS
Las hormonas peptídicas son
sintetizadas como pre-pro-
hormonas en los ribosomas y
procesadas a pro-hormonas en
el retículo endoplásmico. En el
aparato de Golgi, la hormona o
pro-hormona es empacada en
vesículas secretoras, las cuales,
son liberadas desde la célula en
respuesta a la entrada calcio. El
calcio es indispensable para el
anclaje de las vesículas a la
membrana celular y para la
exocitosis de su contenido.
SINTESIS HORMONAL
EJEMPLO DE SINTESIS
HORMONAL
La proinsulina puede
considerarse como la pro-
hormona y la insulina como
la hormona. Después de un
procesamiento enzimático,
la proinsulina pierde la
cadena de aminoácidos
denominada péptido C para
formar la insulina
HORMONAS
Hormonas peptídicas o proteínas
1. Ejemplos de hormonas peptídicas:
- Insulina, Glucagón
- Corticotropina (ACTH)
2. Un subgrupo son las proteínas unidas a un grupo de
carbohidratos, llamadas, glicoproteínas. Ejemplos de
glicoproteínas son:
- Gonadotropinas (Luteinizante -LH- y Folículo-estimulante -FSH-)
- Hormona estimulante de tiroides (TSH)
3. El carbohidrato es fundamental para determinar la actividad
biológica y la destrucción de la hormona (vida media).
HORMONAS
Hormonas esteroideas
1. Derivadas del colesterol.
2. Síntesis en la corteza adrenal, gónadas y placenta.
3. La vitamina D y sus metabolitos son consideradas
hormonas esteroideas.
Hormonas derivadas de aminoácidos
1. Sintetizadas desde tirosina, son las catecolaminas,
norepinefrina, epinefrina, dopamina y hormonas
tiroideas.
EFECTOS DE LAS HORMONAS
1. Dependiendo del sitio donde la hormona es
liberada y hacia donde ejerce su efecto biológico.
2. Se clasifican en efecto
Endocrino
Paracrino
Autocrino
Intracrino
TIPOS DE ACCIÓN HORMONAL
Existen distintas formas en que actúan las hormonas y estas son:
Acción endocrina: La hormona es sintetizada en un órgano o
glándula y es vertida al torrente sanguíneo, para luego unirse a
receptores específicos.
Acción paracrina: La hormona actúa desde células endocrinas a
receptores específicos en células vecinas.
Acción autocrina: La hormona ejerce su acción sobre la misma
célula.
MECANISMO DE ACCIÓN
Varía según se trate de hormonas liposolubles o hidrosolubles,
Acción de las hormonas liposolubles
1- la hormona difunde fuera de la sangre, pasa al líquido intersticial,
atraviesa la bicapa fosfolipídica y penetra al citosol.
2- La hormona se une a los receptores en el citosol y los activa; estos
receptores activados activan o desactivan genes específicos del ADN
nuclear.
3- El ADN transcribe un nuevo ARN mensajero que sale del núcleo,
pasa al citosol y dirige la síntesis de nuevas proteínas (enzimas) en
los ribosomas.
4- Las nuevas proteínas modifican las actividades celulares y causan
las respuestas fisiológicas propias de la hormona.
MECANISMO DE ACCIÓN
Acción de las hormonas hidrosolubles
1- La hormona difunde desde la sangre al líquido intersticial y se une a
su receptor en la membrana plasmática de la célula blanco; esto activa
otra proteína de la membrana (la proteína G) que activa la enzima
adenilato ciclasa;
2- La adenilato ciclasa convierte el ATP en AMP cíclico en el citosol;
3- El AMP cíclico (o segundo mensajero) activa una o más
proteincinasa, que son enzimas que fosforilan (agregan grupo fosfato)
a las proteínas celulares;
4- El resultado de la fosforilación de una enzima dada puede ser:
síntesis de proteínas, síntesis de otras enzimas, secreción, o cambios
de la permeabilidad de la membrana plasmática: Las enzimas
activadas por la fosforilación catalizan reacciones que producen
respuestas fisiológicas.
MECANISMO DE ACCIÓN
MECANISMO DE ACCIÓN DE
LAS HORMONAS
Las hormonas que entran a la
circulación y se unen en un receptor
en la célula blanco a distancia es
endocrino. Las hormonas que se unen
en células cercanas a la célula que las
liberó, ejercen un efecto paracrino.
Las hormonas que ejercen su efecto
en receptores de la misma célula que
las liberó, producen un efecto
autocrino. Cuando la hormona actúa
intracelular en la misma célula que la
sintetizó, se denomina intracrino
TRANSPORTE HORMONAL
Transporte de las hormonas en la circulación
1. Las hormonas en la circulación pueden circular libres o unidas
a las proteínas transportadoras.
2. Utilidad de viajar unidas a proteínas:
- Aumenta la vida media
- Regula la actividad de la hormona al determinar que cantidad de
hormona es la fracción libre que se unirá al receptor.
3. Muchas proteínas transportadoras son globulinas sintetizadas
en el hígado. Las enfermedades hepáticas afectan la acción
hormonal.
DEPURACIÓN HORMONAL
Eliminar las hormonas de la circulación
1. Tasa de depuración metabólica.
- Cantidad de hormona que se depuró del plasma por unidad de
tiempo.
2. Las hormonas se pueden depurar por dos mecanismos:
- Fase 1: hidroxilación u oxidación
- Fase 2: Glucuronidación, sulfación, reducción con glutation.
3. Después se eliminan por el hígado o por el riñón.
4. También por internalización del complejo hormona-receptor
seguido de degradación lisosomal.
5. Una pequeña fracción hormonal se elimina sin cambio.
DEPURACIÓN HORMONAL
TASA DE DEPURACIÓN
METABÓLICA (MCR)
MCR = La suma de la eliminación
hormonal del organismo.
Este proceso incluye degradación
(hepática, renal) por los procesos
enzimáticos señalados en la figura.
En algunas enfermedades, se
miden las hormonas o sus
metabolitos en la orina, para
evaluar la función de un órgano
endocrino en particular.
EFECTOS DE LAS HORMONAS
Efectos de las hormonas en las células
1. Afinidad: determina la facilidad con la que se separa y se une una
hormona de su receptor.
2. Especificidad: habilidad del receptor para distinguir el tipo de hormona
con la cual debe interaccionar.
3. Las enfermedades endocrinas ocurren cuando:
a) La hormona está elevada o baja, fuera de lo normal
b) Cuando el receptor:
No esta presente
Sí esta presente pero:
El número de receptores es menor o
Su función está alterada.
EFECTOS DE LAS HORMONAS
Efectos de las hormonas en las células
1. Agonista: un agonista del receptor
tiene un efecto similar al de la hormona al
unirse a su receptor.
2. Antagonista: un antagonista bloquea el
efecto de la hormona en el receptor.
RECEPTORES
HORMONALES
RECEPTORES HORMONALES
Efectos de las hormonas en las células
1. Receptores intracelulares: superfamilia de receptores esteroideos.
- Son receptores nucleares.
- Regulan la trascripción genética,
- Regulan la síntesis de proteínas,
- Ejemplos:
a) Hormonas tiroideas,
b) Vitamina D,
c) Esteroides.
RECEPTORES NUCLEARES
RECEPTORES
INTRACELULARES
Existen dos tipos de receptores
intracelulares. 1. Los receptores no
ocupados de hormonas tiroideas
reprimen la transcripción del DNA.
Al unirse la hormona tiroidea inicia
la transcripción del gen. Por ello, el
receptor hormonas tiroideas actúa
como un represor de la
transcripción en ausencia de la
hormona y la unión de la misma lo
convierte en un activador que
estimula la transcripción del gen.
RECEPTORES NUCLEARES
RECEPTORES
INTRACELULARES
2. Los receptores de
hormonas esteroideas, los
cuales, no se unen al DNA
al menos que esté presente
la hormona. El complejo
esteroide-receptor activa
la transcripción del DNA.
REGULACIÓN DE LOS RECEPTORES
HORMONALES
Mecanismos de regulación de los receptores hormonales
1. Desensibilización: la exposición prolongada a la hormona disminuye
la respuesta a esa hormona en las células.
- Mecanismo lento:
- El receptor se puede introducir a las células para disminuir la
respuesta (Endocitosis)
- El receptor es destruido dentro de la célula.
- Ello produce “regulación a la baja” de los receptores
- Mecanismo rápido:
- Desfosforilación
2. Regulación a la alta: cuando la hormona es poca o efecto inducido
por otra hormona en células distintas a su órgano blanco (tiroides en
corazón)
CONTROL LIBERACIÓN HORMONAL
Mecanismos de regulación de la concentración
hormonal
1. Los niveles de las hormonas oscilan durante el
día.
2. Ello se debe a la interacción con otros sistemas
del organismo:
a) Hormonal
b) Neural
c) Nutricional
d) Medio ambiente
CONTROL LIBERACIÓN HORMONAL
CONTROL LIBERACIÓN HORMONAL
CONTROL NEURAL
La control hormonal está bajo
estricta regulación del sistema
nervioso. Por ello se utiliza el
término de “neuroendocrino”.
El sistema simpático y
parasimpático utilizando
acetilcolina y norepinefrina
(post-ganglionares) o sólo
acetilcolina (pre-ganglionares).
El ejemplo típico es el de
glándulas suprarrenales
CONTROL LIBERACIÓN HORMONAL
CONTROL
HORMONAL
1. Regulación
Negativa: Figura A.
2. Regulación Positiva:
Figura B.
3. Regulación por el
producto: Figura C.
CONTROL LIBERACIÓN HORMONAL
CONTROL
HORMONAL
1. Regulación Negativa
CONTROL LIBERACIÓN HORMONAL
Mecanismos de regulación de la concentración hormonal
CONTROL NUTRICIONAL
1. Ejemplos son la ingesta de glucosa y liberación de
insulina, o
2. El nivel de calcio y la regulación de PTH.
Pueden ser múltiples factores nutricionales lo que regulen
la misma hormona:
La liberación de insulina es regulada también por
aminoácidos
CONCEPTOS CLAVE
1. Basándose en la química de las hormonas se clasifican en
proteínas, derivados de aminoácidos y esteroides.
2. La disponibilidad de las hormonas y su efecto fisiológico
depende de la concentración de las proteínas
transportadoras.
3. Los efectos biológicos de las hormonas requieren su
interacción con receptores en los órganos blanco.
4. La liberación hormonal está bajo control hormonal, neural,
y regulación del producto.
5. Las hormonas controlan su propia liberación mediante
mecanismos de retro-alimentación.
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS
FUNCIONES
HORMONA Adrenocorticotropina
GLÁNDULA DE (ACTH)
ORIGEN Hipófisis (lóbulo
TEJIDO DE DESTINO anterior)
FUNCIÓN Corteza suprarrenal
Activa la secreción de
cortisol de la glándula
suprarrenal
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS
FUNCIONES
Hormona del crecimiento
Hipófisis (lóbulo anterior)
Todo el cuerpo
Estimula el crecimiento y el desarrollo
Hormona foliculoestimulante (FSH)
Hipófisis (lóbulo anterior)
Glándulas sexuales
Estimula la maduración del óvulo en la mujer y la producción de
esperma en el hombre
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS FUNCIONES
Hormona luteinizante (LH)
Hipófisis (lóbulo anterior)
Glándulas sexuales
Estimula la ovulación femenina y la secreción masculina de
testosterona
Prolactina (LTH)
Hipófisis (lóbulo anterior)
Glándulas mamarias
Estimula la secreción de leche en las mamas tras el parto
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS FUNCIONES
Tirotropina (TSH)
Hipófisis (lóbulo anterior)
Tiroides
Activa la secreción de hormonas tiroideas
Melanotropina
Hipófisis (lóbulo anterior)
Células productoras de melanina
Controla la pigmentación de la piel
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS
FUNCIONES
Vasopresina
Hipófisis (lóbulo posterior)
Riñones
Regula la retención de líquidos y la tensión arterial
Oxitocina
Hipófisis (lóbulo posterior)
Útero
Glándulas mamarias
Activa la contracción del útero durante el parto
Estimula la secreción de leche tras el parto
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS
FUNCIONES
Melatonina
Glándula pineal
No está claro, aunque los posibles destinos parecen ser las células
pigmentadas y los órganos sexuales
Parece afectar a la pigmentación de la piel, regular los biorritmos
y prevenir los trastornos por desfase horario
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS FUNCIONES
Calcitonina
Tiroides
Huesos
Controla la concentración de calcio en la sangre depositándolo en
los huesos
Hormonas tiroideas
Tiroides
Todo el cuerpo
Aumentan el ritmo metabólico, potencian el crecimiento y el
desarrollo normal
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS
FUNCIONES
Parathormona (PTH)
Paratiroides
Huesos, intestinos y riñones
Regula el nivel de calcio en la sangre
Timosina
Timo
Glóbulos blancos
Potencia el crecimiento y el desarrollo de los glóbulos blancos,
ayudando al cuerpo a luchar contra las infecciones
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS
FUNCIONES
Aldosterona
Glándula suprarrenal
Riñones
Regula los niveles de sodio y potasio en la sangre para controlar la
presión sanguínea
Cortisol o Hidrocortisona
Glándula suprarrenal
Todo el cuerpo
Juega un papel esencial en la respuesta ante el estrés, aumenta los
niveles de glucosa en sangre y moviliza las reservas de grasa, reduce
las inflamaciones .
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS
FUNCIONES
Adrenalina
Glándula suprarrenal
Músculos y vasos sanguíneos
Aumenta la presión sanguínea, el ritmo cardiaco y metabólico y los
niveles de azúcar en sangre; dilata los vasos sanguíneos. También se
libera al realizar un ejercicio físico.
Norepinefrina
Glándula suprarrenal
Músculos y vasos sanguíneos
Aumenta la presión sanguínea y el ritmo cardiaco, produce
vasoconstricción.
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS
FUNCIONES
Glucagón
Páncreas
Hígado
Estimula la conversión del glucógeno (hidrato de carbono
almacenado) en glucosa (azúcar de la sangre), regula el nivel de
glucosa en la sangre
Insulina
Páncreas
Todo el cuerpo
Regula los niveles de glucosa en la sangre, aumenta las reservas de
glucógeno, facilita la utilización de glucosa por las células del cuerpo
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS
FUNCIONES
Estrógenos
Ovarios
Sistema reproductor femenino
Favorecen el desarrollo sexual y el crecimiento, controlan las
funciones del sistema reproductor femenino
Progesterona
Ovarios
Glándulas mamarias
Útero
Prepara el útero para el embarazo.
LAS PRINCIPALES HORMONAS Y SUS
FUNCIONES
Testosterona
Testículos
Todo el cuerpo
Favorece el desarrollo sexual y el crecimiento; controla las funciones
del sistema reproductor masculino
Eritropoyetina
Riñón
Médula ósea
Estimula la producción de glóbulos rojos.