UNIVERSIDAD NACIONAL SAN
ANTONIO ABAD DEL CUSCO
Facultad de ciencias:
Escuela profesional de biología
• CURSO: Bioquímica II
• DOCENTE: Emma Jesus Urrunaga De Rozas
• TEMA: Ácidos Nucleicos
• INTEGRNTES: Alata Romero Jhanet Lisbeth
Luna Castro Jorge Clinton
ÁCIDOS
NUCLEICOS
DEFINICIÓN:
• Los ácidos nucleicos son biomoléculas orgánicas formadas por C, H,
O, N y P. Son portadoras de la información genética. Son
biopolímeros, de elevado peso molecular, formados por otras
subunidades estructurales o monómeros, denominados Nucleótidos.
• Desde el punto de vista químico, los ácidos nucleicos son
macromoléculas formadas por polímeros lineales de nucleótidos,
unidos por enlaces éster de fosfato.
• De acuerdo a la composición química, los ácidos nucleicos se
clasifican en Ácidos Desoxirribonucleicos (ADN) que se encuentran
residiendo en el núcleo celular y algunos organelos, y en Ácidos
Ribonucleicos (ARN) que actúan en el citoplasma.
DEFINICIÓN:
• Son las moléculas que tienen la información genética de los organismos y
son las responsables de su transmisión hereditaria. El conocimiento de la
estructura de los ácidos nucleicos permitió la explicacion del código
genético, la determinación del mecanismo y control de la síntesis de las
proteínas y el mecanismo de transmisión de la información genética de la
célula madre a las células hijas.
• Existen dos tipos de ácidos nucleicos, ADN y ARN, que se diferencian por
el azúcar (Pentosa) que llevan: desoxirribosa y ribosa, respectivamente.
Además se diferencian por las bases nitrogenadas que contienen, A, G, C y
T, en el ADN; y A, G, C y U en el ARN. Una última diferencia está en la
estructura de las cadenas, en el ADN será una cadena doble y en el ARN es
una cadena sencilla
CLASIFICACIÓN:
FUNCIÓN:
ADN: ARN:
Almacena y transmite Ejecuta las
la información órdenes
genética. Dirige el contenidas en el
proceso de síntesis de ADN, se encarga
proteínas. Constituye de sintetizar
el material genético y proteínas.
forma los genes, que
son las unidades
funcionales de los
cromosomas.
BASES PÚRICAS Y PIRIMIDÍNICAS
• Las Bases Nitrogenadas son las que contienen la información genética.
En el caso del ADN las bases son dos Purinas y dos Pirimidinas. Las
purinas son A y G. Las pirimidinas son T y C. En el caso del ARN
también son cuatro bases, dos purinas y dos pirimidinas. Las purinas
son A y G y las pirimidinas son C y U (Uracilo).
BASES PÚRICAS Y PIRIMIDÍNICAS
BASES PÚRICAS:
Están basadas en el Anillo
Purínico. Puede
observarse que se trata de
un sistema plano de nueve
átomos, cinco carbonos y
cuatro nitrógenos.
En esta imagen puede observarse como se forman Adenina y
Guanina a partir de una Purina. El anillo purínico puede
considerarse como la fusión de un anillo pirimidínico con uno
imidazólico.
BASES PÚRICAS Y PIRIMIDÍNICAS
BASES PIRIMIDÍNICAS
Están basadas en el Anillo
Pirimidínico. Es un sistema
plano de seis átomos, cuatro
carbonos y dos nitrógenos.
En esta imagen puede observarse como derivan Citosina,
Timina y Uracilo de Pirimidina. Las distintas bases
pirimidínicas se obtienen por sustitución de este anillo con
grupos oxo (=O), grupos amino (-NH2) o grupos metilo (-CH3)
NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS
• Nucleósidos: La unión de una base nitrogenada a una pentosa da lugar a los compuestos
llamados Nucleósidos.
• La unión base-pentosa se efectúa a través de un enlace glicosídico, con configuración beta (β)
entre el carbono uno de ribosa o desoxirribosa, y un nitrógeno de las base, el 1 en las
pirimidinas, y el 9 en las purinas, con la pérdida de una molécula de agua.
NUCLEÓSIDOS Y NUCLEÓTIDOS
• Nucleótidos: Los nucleótidos son los ésteres fosfóricos de los nucleósidos. Están formados por
la unión de un grupo fosfato al carbono 5’ de una pentosa. A su vez la pentosa lleva unida al
carbono 1’ una base nitrogenada.
• Se forman cuando se une ácido fosfórico a un nucleósido en forma de ión fosfato (PO43-)
mediante un enlace éster en alguno de los grupos -OH del monosacárido. El enlace éster se
produce entre el grupo alcohol del carbono 5´ de la pentosa y el ácido fosfórico.
Funciones de nucleótidos: b) Piridín nucleótidos:
Derivados de los nucleótidos de interés NAD: Nicotinamín-adenín-dinucleótido
biológico NADP: Nicotinamín-adenín-
a) Fosfatos de adenosina: Actúan dinucleótido-fosfato
como intermediarios en las reacciones Actúan como coenzimas en reacciones de
metabólicas en las que se libera o oxidación- reducción
consume energía ya que los enlaces
c) Flavín nucleótidos: La base
entre fosfatos acumulan energía. Son
nitrogenada es flavina.
coenzimas. Los más importantes son:
FMN: flavín-monofosfato
AMP: Adenosín-monofosfato
FAD: Flavín-adenín-dinucleótido
ADP: Adenosín-difosfato
Actúan como coenzimas en reacciones de
ATP: Adenosín-trifosfato
oxidación- reducción
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN
DE NUCLEOPROTEÍNAS DE
LA DIETA Y DESTINO
METABÓLICO DE LOS
ÁCIDOS NUCLEICOS
Dige st ión y absorción de Ácidos
Nucle icos de la dieta
Nucleoproteinas
presentes en los
alimentos
Nucleasas (ribo y
desoxiribunucleasas)pancreática s
y las f osf odiestera sas intes tinales
Nucleótidos
Fosfatasas
intestinales
ENTEROCITO
Nucleós idos y restos
de f osf ato
Nucleos idasas y
fosforil asas
intestinales
Bases nitrogenadas
y pe ntos as
La s Bases
nitrogenadas de la
dieta que no fueron
absorbidas son
meta bolizadas por
la flora intes tinal
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE
NUCLEOPROTEÍNAS
• En una dieta rica en nucleoproteinas las bases puricas y
pirimidinicas de estas no se incorporan directamente a los ácidos
nucleicos sino que se biosintetizan de nuevo a partir de
intermediarios anfibòlicos. Sin embargo los análogos de purinas y
pirimidinas inyectados (medicamentos potenciales contra el
cáncer) pueden incorporarse al ADN lo cual se utiliza como
terapia curativa.
DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE
NUCLEOPROTEÍNAS
Consideraciones de los alimentos hiperurimiantes
Una dieta rica en ácidos nucleicos aumenta la cantidad de purinas y en
consecuencia la producción de ácido úrico. Los alimentos que contribuyen a esto
son aquellos con alta cantidad de nucleoproteínas, tales como carnes, vísceras,
tejidos glandulares, extractos de carne (picadillos), legumbres, hongos y espinaca.
Ciertos compuestos químicos del café (cafeína), cacao (teobromina), té (teofilina),
mate (mateína) y algunas bebidas carbonatadas contienen gran cantidad de
xantinas metiladas, purinas que favorecen la formación de ácido úrico.
Gota
Definición. Con el término de gota se designa a la enfermedad caracterizada por
niveles elevados de ácido úrico en plasma (hiperuricemía).
Cuadro Clínico. Muchos de los síntomas, sino todos,relacionados con la
hiperuricemia, aparecen como resultado de la escasa solubilidad del ácido úrico,
esto junto a su abundancia, lleva a la formación y precipitación de cristales
de urato sódico que se depositan principalmente en las articulaciones de las
extremidades, produciendo artritis (inflamación de las articulaciones) muy
dolorosas. Se afectan preferentemente las articulaciones interfalángicas y del
metatarso, siendo típico el compromiso del dedo grueso del pie. También se
producen precipitados de urato sódico en cartílagos, siendo el cartílago de la oreja el
más frecuentemente comprometido, formándose nódulos indurados que se conocen
con el nombre de “tofos”.
Fisiopatología De la GOTA
La máxima cantidad de uratos que puede disolverse en sangre es de 7mg/dL,
razón por la cual cuando se excede este nivel se produce el precipitado. El urato
de sodio precipitado es fagocitado por macrófagos residentes del tejido, una
vez dentro de la célula, los cristales de urato interaccionan con la membrana
dando su ruptura, liberándose, en consecuencia, enzimas lisosomales que
pueden atacar al tejido circundante produciéndose productos de degradación
que interaccionan con monocitos sanguíneos los que son atraídos al lugar y se
activan a macrófagos. Estos producen numerosas citoquinas que inician el
proceso inflamatorio.
Gota primaria
Causada por trastornos metabólicos de origen genético, que lleva a la formación excesiva de ácido úrico o de sus
precursores. Los siguientes son ejemplos de alteraciones enzimáticas:
1. Aumento en la actividad de la PRPPsintetasa: esto produce un incremento de PRPP, efector
positivo de la Gln PRPP amidotransferasa lo que da un aumento de la síntesis de novo de
purinas.
2. Actividad parcial de la HGPRTasa: una disminución parcial de la actividad de ésta enzima
tiene dos consecuencias con respecto a las ruta de síntesis de novo de nucleótidos purínicos.
En primer lugar, al haber una disminución en el reciclaje de hipoxantina y guanina, el PRPP no
se consume por la reacción de la HGPRTasa y puede activar la Gln PRPP amidotransferasa. En
segundo lugar, al disminuir el reciclaje de hipoxantina y guanina, no se forma IMP y GMP a
través de esta vía, de manera que la regulación de la etapa de la PRPP amidotransferasa por el
IMP y GMP como efectores negativos se ve comprometida.
3. Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa: en pacientes que presentan enfermedad de Von Gierke se
da también frecuentemente hiperuricemia y gota. La pérdida de actividad glucosa-6-fosfatasa
tiene como consecuencia que una mayor cantidad de glucosa-6-fosfato se desvíe hacia la ruta
de las hexosas monofosfato, se genere más ribosa-5-fosfato y se incremente el nivel de PRPP
intracelular. El PRPP es un efector positivo de la PRPP amidotransferasa.
Gota secundaria
Se debe a una complicación de hiperuricemia producida por otra enfermedad de base como
leucemia, nefritis crónica, policitemia, entre otras.
Tratamiento: Para el control del dolor en caso de un cuadro agudo se recurre a analgésicos. Para el
control a largo plazo, uno de los fármacos de primera elección es el alopurinol, compuesto con
estructura similar a la hipoxantina que tiene la capacidad de inhibir a la xantina oxidasa en forma
competitiva, lo que reduce la formación de xantina y ácido úrico, pero también produce aumento
de hipoxantina, sustrato de la HGPRTasa, enzima del salvataje que genera IMP, efector alostérico
negativo de la Gln PRPP amidotransferasa, además de consumir PRPP, otro efector alostérico,
pero positivo, de esta última. El efecto global del alopurinol es la disminución de la formación de
ácido úrico como de la síntesis de novo de nucleótidos purínicos.
Como complemento al tratamiento medicamentoso, se recomienda una dieta baja en purinas para
nocontribuir con bases adicionales en la formación de ácido úrico y abundante liquido para
alcalinizar la orina.
DESTINO METABÓLICO DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
DESOXIRRIBOSA o BASE NITROGENADA
FOSFATO
RIBOSA
Esta puede ser
Se reutiliza como reciclada para el Se puede reciclar para el
fuente de energía anabolismo de anabolismo de nucleótidos o
como en el ATP o nucleótidos o pasara a ser catabolizado y
para fosforilar una pasara al excretado en forma de acido
molécula. catabolismo de úrico en humanos.
carbohidratos
DESTINO METABÓLICO DE LOS
ÁCIDOS NUCLEICOS
Vía de Reciclaje de purinas
Esta es una vía alternativa para formar nucleótidos a partir de bases
preformadas procedentes de la degradación de ácidos nucleicos absorbidos de
la dieta.
La vía necesita de enzimas las cuales son dos:
1. Fosforribosiltransferasa, también conocida como APRT, es una enzima
codificada en el cromosoma 16 humano.
u función es catalizar la reacción entre la adenina y el fosforribosil pirofosfato
S
(PRPP) para formar AMP.
Fosforribosil
APRTasa Adenosin Pirofosfato
Adenina + pirofosfato (PRPP)
monofosfato
(AMP)
+ inorgánico
(PPi)
La deficiencia de APRT en el ser humano puede producir cálculos
renales, formados a partir de adenina y sales, dando lugar a una
patología denominada 2,8 dihidroxi-adenina urolitiasis.
[Link]-guanina-fosforibosil-transferasa
Inosina
Hipoxantina monofosfato
Fosforribosil
HGPRTasa (IMP) Pirofosfato
+ pirofosfato (PRPP) Guanosín + inorgánico
(PPi)
Guanina monofosfato
(GMP)
Su ausencia de esta enzima genera la enfermedad hereditaria denominada síndrome de Lesch-Nyhan
relacionada con el cromosoma X .Genera retraso mental y problemas físicos a lo largo de su vida.
DESTINO METABÓLICO DE LOS
ÁCIDOS NUCLEICOS
Vía de Reciclaje pirimidinas
El reciclaje de pirimidinas es realizado por la enzima pirimidina nucleósido
monofosfato transferasa, cuya reacción general se puede representar
como sigue:
Pirimidina
nucleósido
monofosfato
transferasa Uridin Citidin y Pirofosfato
Fosforribosil
Pirimidina + pirofosfato (PRPP)
Tiamidin monofosfato
(UMP, CMP y TMP)
+ inorgánico
(PPi)
NUCLEOPROTEINA
PROTEINA ACIDO NUCLEICO
Interacciones especificas de los nucleotidos
a cadenas laterales de aminoacidos
mediante enlaces de hidrogeno
Están estabilizados mediante
enlaces no covalentes Interacciones no especificas que se producen
entre cargas positivas de los residuos de
aminoácidos de la proteína y la cadena
polianiónica de fosfato del nucleótido
Digestión de Nucleoproteínas
Las nucleoproteínas son separadas en proteínas y ácidos nucleicos por la interacción con
los componentes salivales como el agua, iones urea y otros solutos.
BIBLIOGRAFIA:
- Bohinski, R.C.(1991).BOHINKI BIOQUIMICA. Estados Unidos: ADDISON WESLEY
IBEROAMERICANA, S.A.
- Nelson, D. l. y Cox M.(2015)Principios de bioquímica. México: OMEGA
- Blanco A. y Blanco G.(1946) QUIMICA BIOLOGICA. Argentina: Ateneo
- Herrera E., Ramos M. P., Roca P. Viana M.(2014) Bioquímica. España: EL SEVIER
- Voet F. y Pratt M.(2016) Fundamentos de Bioquímica. Argentina. Panamericana.