SISTEMA INMUNOLOGICO
FUNCIÓN MODOS DE RESPUESTA
CONSTITUCIÓN
INNATA ADQUIRIDA
TEJIDOS
CÉLULAS
LINFOIDES
Agranulocitos Granulocitos
Primarios Secundarios
•Monocitos/ • Neutrófilos Sitios de Sitios de
Macrófagos • Basófilos Formación y interacción de
• Linfocitos • Eosinófilos maduración células
células inmunitarias con
inmunitarias los patógenos
Médula Ganglios
Ósea
Timo Linfático
Bazo
s
Órganos linfoides
Amígdalas
Timo Seno marginal
Vaso
Ganglios
linfático
aferente
linfáticos
Trabécula
Bazo Folículo
secundario
Corteza
Placas de
Apéndice Peyer
(intestino)
Vasos
Médula ósea
linfáticos Seno
Folículo medular
Vaso
linfático
primario eferente
Características de Reconocimiento en la
Inmunidad Innata
Los productos microbianos que estimulan la
inmunidad innata reciben el nombre de
PATRONES ASOCIADOS A PATOGENOS
(PAMP)
RECEPTORES PARA EL
RECONOCIMIENTO DE PATRONES
PAMP ORIGE PAMP
ARN Virus N s
LP Pared celular G -
S
Nucleótidos no metilados ADN (baterías )
Glucanos ricos en manosa Glucoprotenias ( microbios)
PRR
Fosforilcorina Membrana (microbios )
PRRs: Receptores de Reconocimiento
de Patógenos
Receptores celulares para el Localizacion Ejemplos específicos y sus PMAP
reconocimiento de patrones ligandos
Receptores tipo toll Membrana plasmática y membranas Diversas moléculas bacterianas y
endosomicas de las células dendríticas, víricas
células endoteliales y otros tipos
celulares
Lectinas de tipo C Membranas plasmáticas de los Receptor de manosa
fagocitos
Receptores fagociticos Membranas plasmáticas de los Diacilgliceridos microbianos
fagocitos
NL Citoplasma de los fagocitos y de Peptidoglucanos bacterianos
R otras células
Concepto de inmunidad
Es la propiedad de los organismos de
rechazar cualquier cuerpo extraño que
pretenda invadirlos.
INMUNIDAD INNATA O INESPECIFICA
Primera Línea de Defensa del organismo
Elimina la infección o la contiene hasta que se activa la respuesta
inmunitaria adquirida
Utilizando
MECANISMOS
EXTERNOS INTERNOS
• Barreras Físicas • Células Fagocíticas
• Barreras Químicas (Neutrófilos y Macrófagos)
• Flora Saprófita • Células Asesinas
• Reactantes de Fase Aguda
• Complemento
Defensas innatas
Defensas externas:
Barreras físicas: la piel, las mucosas y el
flujo de la orina.
Barreras químicas: las secreciones, como la saliva, las
lágrimas, las mucosidades, el cerumen, el sudor y el ácido
clorhídrico del jugo gástrico.
Barreras biológicas: la flora intestinal y la flora normal de
la piel y de la boca (flora autóctona).
Defensas internas:
Inflamación
Mastocitos (Células del tejido conjuntivo)
Proteínas antimicrobianas: interferón y complemento
Células fagocíticas (Neutrófilos, esosinófilos y monocitos)
Células natural Killer (NK)
Defensas externas
Enzima salival, lisozima: acción bactericida
Mucosa respiratoria: el mucus y
los cilios expulsan
los Glándulas sebáceas: segregan
microorganismos. ácidos que bajan el pH de la piel e
impiden la colonización de bacterias
patógenas.
Glándula sudorípara El pH estomacal mata la mayoría de
las bacterias.
La flora bacteriana del tubo digestivo
impide el desarrollo de bacterias
extrañas
Descamación y flora Secreción ácida vaginal: impide
bacteriana de la piel: impiden la el desarrollo de
colonización de bacterias microorganismos.
extrañas.
Defensas internas:
LA INFLAMACIÓN
Esta respuesta produce enrojecimiento, dolor, calor e hinchazón
en la zona donde se ha producido la entrada de microorganismos
extraños.
Intervienen los leucocitos, llamados fagocitos, y los mastocitos
que liberan histamina.
1. Vasodilatación y aumento de 2. Diapédesis fagocitos 3. Reparación
tisular la permeabilidad
Proteínas antimicrobianas
Interferón (o citocinas): proteína producidas
por células infectadas por virus y que actúan
sobre las células vecinas induciéndolas a
fabricar sustancias que impiden la
multiplicación de los virus.
Mecanismo de los interferones
1. El virus infecta una célula. 1
2. La señal de la entrada llega
al núcleo.
2 7
3. Replicación del interferón. 3
4. El interferón se libera fuera
de la célula y llega a otra
célula.
5. La señal llega al núcleo.
4
6. Producción de proteínas 6
antivirales. 5
7. Bloqueo de la replicación viral
por las proteínas.
PROTEÍNAS DEL COMPLEMENTO:
grupo de proteínas plasmáticas cuya activación provoca una serie de
reacciones en cascada que provoca la lisis celular de las células infectadas
por el microrganismo invasor.
Fagocitos y linfocitos NK
Las monocitos, neutrófilos y
eosinófilos son células
fagocíticas.
Las células natural killer (leucocitos) producen perforina una
proteína que perfora la membrana plasmática de células
infectadas.
Defensa frente a patógenos
TRES GRANDES LÍNEAS DE DEFENSA
PRIMERA SEGUNDA TERCERA
FAGOCITOS Y SISTEMA
MECANISMOS FÍSICOS LINFOCITOS
DEL COMPLEMENTO
Epitelios de revestimiento
Contra patógenos extracelulares Mecanismo específico
Epitelios ciliados
y adaptativo que deja
memoria inmunológica
MECANISMOS QUÍMICOS MACRÓFAGOS
Secreciones Contra bacterias intracelulares
Enzimas
Sustancias ácidas CÉLULAS NK E INTERFERONES
Contra células infectadas por virus
MECANISMOS MICROBIOLÓGICOS
Flora bacteriana normal
La respuesta inmunitaria específica
Los linfocitos son las células especializadas en la
respuesta inmunitaria que actúan reconociendo
un antígeno y actuando únicamente contra el.
La respuesta inmunitaria específica se diferencia de la
respuesta no específica por tener las siguientes
características:
Especificidad.
Memoria inmunológica.
Distinción entre lo propio y lo extraño.
Diversidad.
Especificidad: Antígenos
Especificidad: el sistema inmunitario actúa
selectivamente y de forma diferente en función del
agente patógeno.
La mayoría de los antígenos son macromoléculas
(presentes en la superficie de microorganismos
patógenos, células cancerosas y/o células
transplantadas) o toxinas solubles segregadas por
las bacterias.
Los antígenos son reconocidos por los linfocitos
generando una respuesta inmunitaria.
Los alérgenos son antígenos que provocan
una reacción alérgica.
Antígenos
Los linfocitos (o sus anticuerpos) se unen a una pequeña parte
del antígeno: determinante antigénico o epítopo.
Un antígeno suele tener varios determinantes antigénicos
diferentes, cada uno de ellos capaz de producir una respuesta
en los linfocitos que lo reconocen.
Anticuerpo Antígeno
Antígeno
univalente Anticuerpo
polivalente
Determinante
antigénico
Determinante
antigénico
Anticuerpo
Antígeno
Determinante
antigénico
Antígenos del HCM
Son proteínas que están presentes en todas
las células del organismo, aunque cada tipo
celular tiene las suyas propias, son las señas
de identidad de cada tipo celular.
Son la causa del rechazo en los
transplantes y ayudan a los linfocitos T a
reconocer antígenos extraños.
Están codificadas por un conjunto de
genes denominados complejo mayor de
histocompatibilidad.
Proteínas del CMH
Proteínas del CMH de clase I. Se encuentran en casi
todas las células del organismo. Presentan fragmentos de
antígenos extraños formados dentro de células infectadas, a
los linfocitos T citotóxicos.
Proteínas del CMH de clase II. Sólo están en las células
presentadoras de antígenos (células dendríticas, macrófagos y
linfocitos B). Estas células presentan fragmentos (péptidos)
de antígeno a los linfocitos T helper o colaboradores.
Memoria inmunológica
Una vez producida una respuesta contra un determinado
antígeno, el sistema inmunológico lo recuerda y en una
exposición posterior la respuesta es más rápida y más intensa.
Las vacunas contra las enfermedades se basan en que el
sistema inmunitario recuerda los antígenos (en este caso los
inoculados) con los que ya ha estado en contacto evitando que
vuelva a padecer la misma enfermedad.
Teoría de la Selección clonal
Cuando un antígeno penetra
en el organismo se
encuentra con muchos
clones diferentes de
linfocitos B y T, pero sólo
se une y activa a aquel clon
que tiene los receptores
específicos.
Es el antígeno el que
selecciona y activa un único
clon de linfocitos que ya
estaba destinado a
responder frente a el.
DISTINCIÓN ENTRE LO PROPIO Y LO
EXTRAÑO.
El sistema inmunitario reconoce los antígenos propios
y no los ataca.
Si el sistema de defensa ataca al propio cuerpo, se
desencadena una enfermedad llamada autoinmune.
Diversidad
Diversidad. El sistema inmunitario está
capacitado para responder a una gran
diversidad de antígenos: moléculas extrañas,
virus, bacterias, …..
Tipos de respuesta inmunitaria
Se produce mediante la
secreción de anticuerpos.
Intervienen los linfocitos
Th2 y los linfocitos B
RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR
LOS LINFOCITOS B Y T
Tanto los linfocitos B como los T reconocen a los
antígenos por medio de receptores
específicos situados en su membrana
plasmática.
Los receptores de los linfocitos B,
denominados también anticuerpos de membrana
pueden reconocen antígenos intactos en el
líquido extracelular.
Los receptores de los linfocitos T (RCT) sólo
reconocen fragmentos de antígenos
previamente procesados y unidos a proteínas
del CMH.
Receptores de los linfocitos B y T
Anticuerpos
Cadenas ligeras o L (azul). Brazos. Hay dos y cada uno
Tienen una porción de ellos presenta el resto
variable (color claro) y una de una de las cadenas
porción constante (color pesadas y una cadena
oscuro). ligera. Todas ellas tienen
radicales amino (─NH2)
terminales.
Las cadenas H y L Bisagra. Zona en la base de
están unidas entre sí por los brazos de las cadenas
puentes disulfuro. H, constituida por unos
─
HOOC COOH pocos aminoácidos, que les
facilita moverse libremente
respecto al tallo.
Oligosacárido
Cadenas pesadas o H
(gris). Tienen una porción Tallo. Está formado por parte
variable (color claro) y una de las dos cadenas pesadas
porción constante (color con los radicales ácido
oscuro). (─COOH) terminales.
─
HOOC COOH
PROCESAMIENTO Y RECONOCIMIENTO DE
ANTÍGENOS ENDÓGENOS
Los antígenos endógenos se sintetizan
dentro de las células.
Los fragmentos de estos antígenos se
unen a las proteínas del CMH I
La presentación de
antígenos endógenos
unidos a proteínas del
CMH I indica que la
célula está infectada.
PROCESAMIENTO Y RECONOCIMIENTO DE
ANTÍGENOS EXÓGENOS
Los antígenos exógenos se encuentran en los
líquidos extracelulares.
Las células presentadoras de antígenos (CPA)
dan a conocer estos antígenos.
Las CPA son: macrófagos, células
dendríticas y linfocitos B.
Tras el procesamiento de los antígenos las
CPA migran de los tejidos a los ganglios
linfáticos.
Inmunidad celular
Mediada por los linfocitos T:
• Linfocitos Th o T4, (colaboradores o en inglés helper).
Son los coordinadores del sistema inmunitario,
elaboran sustancias que estimulan a los Linfocitos Tc
(IL-2) y B. Tienen en su membrana una proteína
llamada CD4.
• Reconocen los antígenos presentados por las proteínas
del CMH II de las CPA.
• Los coestimula la interleucina 1 producida por los
macrófagos.
• Linfocitos Tc o T8, (citotóxicos). Reconocen células
infectadas por virus o bacterias y las destruyen
mediante la liberación de citotoxinas como las
perforinas. Tienen en su membrana una proteína
llamada CD8.
• Reconocen los antígenos presentados por las proteínas
del CMH I de la superficie de células infectadas.
• Necesitan un coestimulo, la interleucina 2 producida
por los Th1.
Linfocitos Th
La activación de los linfocitos T requiere una
coestimulación:
Reconocimiento de los antígenos por los
RCT.
Una segunda señal: citocinas,
interleucinas…
Tras su activación:
Sintetizan citocinas (IL 2) para estimular la acción de
células inmunitarias que han tenido contacto con el
mismo antígeno que ha participado en su activación.
Estimulan a los macrófagos y otros fagocitos haciendo
más eficaz su fagocitosis (opsonización).
Estimulan proliferación y acción de los linfocitos Tc.
Estimulan proliferación y fabricación de anticuerpos
específicos por parte de los linfocitos B.
Linfocitos Tc
Son activados por:
Reconocimiento de las células infectadas
que les presentan un antígeno unido al CMH I.
Por las citocinas que producen los linfocitos
Th1
activados por el mismo antígeno.
Los linfocitos Tc activados producen:
Perforinas y enzimas proteolíticas que.
producen la muerte de las células infectadas.
Interferón que es una sustancia que confiere
resistencia contra las infecciones de virus.
Respuesta humoral
En ella intervienen los linfocitos Th2 y
los
linfocitos B.
Se produce mediante la secreción de
anticuerpos.
Estos reaccionan con los determinantes
antigénicos situados sobre los agentes
patógenos en la sangre, linfa y en el líquido
intersticial.
Linfocitos B
La activación de los linfocitos B
requiere:
Su unión al antígeno y la
presentación de un fragmento
del mismo a un linfocito Th2
activo.
Cuando el linfocito B se une
al linfocito Th2 activo éste
libera citocinas que lo
activan.
Los linfocitos B activados se
convierten en: células
plasmáticas secretoras de
anticuerpos y células memoria.
Inmunoglobulinas
Cadenas ligeras o L (azul). Brazos. Hay dos y cada uno
Tienen una porción de ellos presenta el resto
variable (color claro) y una de una de las cadenas
porción constante (color pesadas y una cadena
oscuro). ligera. Todas ellas tienen
radicales amino (─NH2)
terminales.
Las cadenas H y L Bisagra. Zona en la base de
están unidas entre sí por los brazos de las cadenas
puentes disulfuro. H, constituida por unos
─
HOOC COOH pocos aminoácidos, que les
facilita moverse libremente
respecto al tallo.
Oligosacárido
Cadenas pesadas o H
(gris). Tienen una porción Tallo. Está formado por parte
variable (color claro) y una de las dos cadenas pesadas
porción constante (color con los radicales ácido
oscuro). Presentan ligadas (─COOH) terminales.
a ellas unas moléculas de
oligosacáridos. ─
─
HOOC COOH
Anticuerpos
Estructura del pentámero de IgM Estructura del dímero de IgA
Componente
secretor
Cadena J Cadena J
Puente
disulfuro
Tipos inmunoglobulinas
Reacción antígeno-anticuerpo
La unión anticuerpo-antígeno marca a los
agentes patógenos para inactivarlos y
destruirlos.
Existen tres mecanismos diferentes:
Neutralización. La unión anticuerpo-
antígenos bloquea la capacidad de los
microorganismos de unirse al hospedador.
Aglutinación. La unión de los
anticuerpos a un antígeno bacteriano
produce aglomeraciones de bacterias.
Precipitación. Se produce cuando los
anticuerpos se unen a antígenos solubles en
el plasma.
Opsonización. Los agregados ántígeno-
anticuerpo estimulan la acción de los
macrófagos.
Activación del sistema del complemento.
Reacción antígeno-anticuerpo
NEUTRALIZAR MATA AGLUTINAR Y PRECIPITAR
R
Unión específica del anticuerpo Mediante la activación de Formar complejos de aglutinación
a la zona del antígeno que las proteínas del que son reconocidos y
provoca el proceso patogénico complemento. destruidos por el sistema de
complemento
ESTIMULAR LA OPSONIZACIÓN
Microorganismo
patógeno
Anticuerpos
Recubrir los
gérmenes
patógenos por
anticuerpos
para facilitar su
fagocitosis
Opsonización
Fagocitosis
RESPUESTA INMUNOLÓGICA
Respuesta primaria Respuesta secundaria
se produce cuando el Se produce al entrar en
organismo se expone por contacto otra vez con el mismo
primera vez a un antígeno. antígeno.
Esta respuesta tarda unos Esta respuesta es más
10 días en producirse y la rápida (2 ó 3 días), más
mayoría de los anticuerpos intensa (más anticuerpos y
que se producen son IgM. del tipo IgG) y más
prolongada en el tiempo.
Todo ello se debe a que las células memoria que quedan
después de la primera exposición a un antígeno responden
rápidamente formando un nuevo clon de células efectoras
muy eficaces.
Memoria inmunológica
Inmunidad frente a la infección
Puede ser:
Congénita (de raza, especie o de individuo).
Se debe:
A la dificultad de un microorganismo para fijarse
en la superficie de las células de la especie, raza
o individuo, ya que dicha fijación es la primera
fase de una infección.
A la facilidad que puede presentar una especie,
raza o individuo para sintetizar anticuerpos contra
un microorganismo.
Adquirida.
Se debe a la memoria inmunológica.
Inmunidad adquirida
INMUNIDAD
Con memoria De efecto
ADQUIRIDA
temporal
inmunológica
ACTIVA PASIV
A
El organismo genera El organismo adquiere
anticuerpos específicos anticuerpos específicos
por inoculación de procedentes del
tras superar una antígenos a través de la
infección suero de otros
inmunogénicos placenta organismos
NATURAL ARTIFICIAL: ARTIFICIAL:
NATURAL
VACUNACION SEROTERAPIA
Inmunización activa: vacunas
Infección Respuesta de
Vacunación con natural
antígenos del anticuerpos
patógeno secundaria
Respuesta de anticuerpos
Respuesta de
anticuerpos
primaria
Inmunidad
adquirida
Células
memoria
Tiempo
Se basa en dos aspectos de la inmunidad adquirida, la especificidad y la memoria inmunológica
Se introducen deliberadamente en el organismo antígenos de agentes patógenos, a fin de inducir
inmunidad específica frente a dichos patógenos.
Los antígenos utilizados no pueden ser ni tóxicos ni patogénicos, aunque sí deben conservar su
capacidad inmunogénica
Inmunización pasiva: los sueros
Se inoculan para
conferir al paciente
una inmunidad
pasiva contra la
enfermedad
infecciosa.
Los sueros contienen
anticuerpos
purificados a partir del
suero de un
organismo inmune a la
enfermedad.
TRASTORNOS SISTEMA INMUNITARIO:
AUTOINMUNIDAD
La autoinmunidad consiste en que el sistema
inmunitario toma como extraño a algún tipo celular o
alguna proteína propios del organismo, ejerciendo
contra él todas las acciones propias del rechazo de
una infección.
Durante su proceso de maduración en la médula ósea
o en el timo, los linfocitos que reconocen antígenos
propios son eliminados.
Enfermedades autoinmunes:
El lupus o lupus eritematoso sistémico.
La diabetes mellitus infantil insulinodependiente.
La esclerosis múltiple.
La anemia hemolítica autoinmunitaria.
EPIDEMIOLOGÍA
› Las enfermedades autoinmunitarias afectan alrededor de 3 a 5% de los
seres humanos, especialmente a las mujeres.
› En Estados Unidos, según un estudio reciente, la autoinmunidad es una
causa importante de enfermedad; entre el 2-5% de la población
› Escasos son los estudios de prevalencia, que muestran cifras variables
(desde 1 paciente por cada 100 personas en el caso del Sjögren hasta 1
por cada 100000 para algunas vasculitis).
› Estas enfermedades afectan tanto a los países desarrollados como a los
que están en vías de desarrollo.
› Existe mayor prevalencia en las mujeres que en los hombres.
FACTORES ASOCIADOS CON
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
› La Enfermedad Autoinmune es Multifactorial
Genéticos Inmunológicos
Hormonales Ambientales
Anomalías inmunitarias que conducen a la autoinmunidad
› 1.-Autotolerancia defectuosa.
› 2.-Presentación anómala de antígenos propios .
› 3.- La infamación o una respuesta inmunitaria innata
inicial.
Características generales de las enfermedades
autoinmunitarias
› Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser sistémicas
o específicas de órganos, dependiendo de la distribución
de los autoantígenos que se reconozcan.
› Las enfermedades autoinmunitarias tienden a ser crónicas,
progresivas y a perpetuarse a sí mismas.
CRITERIOS DE DEFINICIÓN
- ENFERMEDAD
AUTOINMUNE
› Presencia de autoanticuerpos en suero
› Presencia de autoanticuerpos fijados en las células o tejidos diana.
› Demostración experimental del efecto patogénico de los
anticuerpos.
› Presencia de infiltrados inflamatorios en las zonas de lesión.
› Demostración experimental de la especificidad de los linfocitos por
dicho antígeno.