INHIBICIÓN ENZIMÁTICA
• Agentes químicos que inhiben la acción catalítica
de las enzimas.
• Se unen al sitios o grupos funcionales esenciales
de la molécula de enzima.
• Conocimiento de los grupos funcionales
responsables de los requerimientos estructurales
para la unión enzima sustrato.
• Inhibidor Competitivo
• Se compite por el sitio activo. Revierte con el
aumento de la concentración de sustrato.
• El inhibidor presenta similitud estructural con el
sustrato y ambos compiten por el sitio activo de
la enzima.
• Km aumenta
• La velocidad máxima no se modifica.
• Ej.: succinato - fumarato. Succinato
deshidrogenasa es inhibida por el malonato.
• Inhibidor Competitivo
• El inhibidor competitivo se une al sitio activo de
la enzima, a pesar de no poseer similitud
estructural con el sustrato.
• Ej.: salicilato inhibe a la alcohol deshidrogenasa.
• El inhibidor y el sustrato se fijan a distintos
lugares de la enzima, pero la unión de uno impide
la del otro. Se producen cambios
conformacionales en la enzima.
• Inhibidor Competitivo
• La inhibición competitiva puede ser revertida
aumentando la concentración de sustrato.
• Si el sustrato predomina en la mezcla, tiende a
desplazar al inhibir de su unión con la enzima.
• Aplicación farmacológica
• Microorganismos sintetizan ácido fólico de PABA.
Sulfanilamida tiene analogía estructural con PABA.
Se bloquea la síntesis de ácido fólico por inhibición
competitiva de enzimas que utilizan PABA como
sustrato deficiencia de ácido fólico.
• Amethopterin y aminopterina: antagonistas
metabólicos o antifólicos
• Inhibidor no competitivo
• Producida por compuestos que se unen a la enzima en un
lugar diferente del sitio activo.
• El inhibidor se une a la enzima libre o al complejo ES.
• El sustrato reacciona con la enzima Km no se modifica.
• El complejo enzima sustrato está reducido y hay menos
producto disminuye la velocidad máxima.
• No puede ser revertida por aumento de la concentración de
sustrato.
• Ejemplos:
- Iones metálicos que se unen a grupos SH de cisteína
indispensables para la actividad de algunas enzimas: Cu,
Hg, Ag.
- Cianuro se une al Fe de los citocromos, catalasas y
peroxidasas, bloqueando sus actividad.
• Inhibidor anticompetitivo
• El inhibidor se une al complejo ES y forma el
complejo inactivo ESI.
• Hay dos reacciones que consumen ES: una forma
producto y otra forma ESI aparente
aumento de la afinidad por el sustrato ( Km).
• El complejo ES unido al inhibidor (ESI) es
inefectivo y la actividad enzimática disminuye a
todas las concentraciones de sustrato
• Usualmente participan varios sustratos.
• No hay reversión por aumento de sustrato.
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
• Producen cambios permanentes en la molécula de
enzima, con deterioro definitivo de su capacidad
catalítica,
• Ej. Venenos insecticidas organofosforados. Producen
inhibición irreversible de acetilcolinesterasa.
• La molécula alterada por la unión del inhibidor no
recupera más su actividad normal.
• Inhibidores suicidas. Tienen semejanza estructural con el
sustrato, ocupan el sitio activo y son transformados por
la enzima en productos que bloquean irreversiblemente
el sitio activo.
• Ej. Alopurinol, inhibidor de la xantino oxidasa.
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