HEPATITIS •
Por:
Estefany Cárdenas
• Michelle Ballena
• Rosa Marcela Rojas
• Alex De La Salas
• Mateo Cepeda
• David Caicedo
Programa Medicina Sem II.
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MARCADORES
Los marcadores hacen referencia a cualquier hormona, enzima, anticuerpo u otra
sustancia detectada en la orina u otros líquidos corporales o tejidos, que proporcionan
un valor diagnóstico y pronóstico dependiente que refleja el trastorno de una
enfermedad o un trastorno subyacente.
Marcadores Oncológicos: Producidas por células cancerígenas
● Alfa- fetoproteína (AFP)
MARCADORES HEPÁTICOS
● Fosfatasa alcalina
● Albúmina
● Tiempo de protombina
● alanina aminotransferasa
● Aspartato aminotranferasa
● GAMMA GUTAMIL TRANSPEPTISADA
● ALANINA TRANSAMINASA (ALT). De 7 a 55 unidades por litro (U/L)
● ASPARTATO TRANSAMINASA (AST). De 8 a 48 U/L
● FOSFATASA ALCALINA (ALP). De 40 a 129 U/L
● Albúmina. De 3,5 a 5,0 gramos por decilitro (g/dl)
● Proteína total. De 6,3 a 7,9 g/dl
● Bilirrubina. De 0,1 a 1,2 miligramos por decilitro (mg/dl)
● GAMMA GLUTAMIL TRANSFERASA (GGT). De 8 a 61 U/L
● LACTATO DESHIDROGENASA (LD). 122 a 222 U/L
● TIEMPO DE PROTROMBINA (TP). 9,4 a 12,5 segundos
PERFILES
PERFILES DE FUNCIÓN HEPÁTICA ● Bilirrubinas
● Fosfatasas alcalina
● PT
● GGT
● Albúmina
● TGO/AST
● Globulinas
● TGP/ALT
● DHL
HISTORIA
2000 a.C.: Primeras referencias registradas de epidemias de hepatitis.
1947: F. O. MacCallum, utilizando voluntarios humanos, diferencia la
hepatitis A, que se propaga a través de alimentos y agua
contaminados, de la hepatitis B, que se propaga a través de la sangre.
1967-1968: Blumberg, Kazuo Okochi, Alfred Prince, Alberto
Vierrucci y otros colegas suyos informan de que el Aa (el antígeno
Australia posteriormente denominado HBsAg) está relacionado con el
desarrollo de la hepatitis B.
1970: D. S. Dane descubre partículas enteras del virus de la hepatitis
B en muestras de sangre examinadas con un microscopio electrónico.
HISTORIA
1972:Se aprueban leyes en Estados Unidos que exigen realizar
análisis del HBsAg a la sangre de donantes.
1973-1974:Stephen Feinstone y sus colegas, y Maurice Hilleman
y sus colegas descubren y describen el virus de la hepatitis A.
1977: Mario Rizzetto y John Gerin descubren la hepatitis D.
1983: Mikhail Balayan describe el virus de la hepatitis E.
1989:Daniel Bradley proporciona a Chiron suero de chimpancés
con hepatitis no A no B; Michael Houghton y sus colegas
descubren un único virus, publican la secuencia genética del
agente viral y cambian el nombre por hepatitis C.
MORFOFISIOLOGÍA
● Una vez el virus de la hepatitis infecta el organismo, este
migra a las células hepáticas por medio de la circulación ,
cambiando la estructura del antígeno en la superficie de
esta célula. El cuerpo al detectar células extrañas, en
respuesta inmunológica las destruye y la célula empieza
a inflamarse en respuesta, que no es problema en caso de
ser agudo, pero al ser crónica puede llegar a destruir el
órgano, incluso generar tejido fibroso y este es
irreversible.
¿QUÉ ES?
La hepatitis es una inflamación del hígado. La
afección puede remitir espontáneamente o
evolucionar hacia una fibrosis (cicatrización), una
cirrosis o un cáncer de hígado. Los virus de la
hepatitis son la causa más frecuente de las hepatitis,
que también pueden deberse a otras infecciones,
sustancias tóxicas (por ejemplo, el alcohol o
determinadas drogas) o enfermedades
autoinmunitarias.
HEPATITIS
VÍRICA AGUDA
(HVA)
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HEPATITIS A
La hepatitis A es una infección aguda del hígado causada
por el virus de la hepatitis A (VHA) de la familia de los
picornavirus.
El hombre es el único reservorio conocido y la gravedad
de los síntomas está muy relacionada con la edad de la
infección.
Afecta principalmente a la población infantil de países
en desarrollo donde la ausencia de condiciones sanitarias
e higiénicas adecuadas favorece su diseminación. Con
frecuencia en estas edades cursa asintomática.
SÍNTOMAS
PRUEBAS DE LABORATORIO
La prueba de hepatitis incluye análisis de anticuerpos y antígenos de la hepatitis. Los anticuerpos son proteínas que el sistema
inmunitario produce para combatir infecciones. Los antígenos son sustancias que causan una respuesta inmunitaria. Los antígenos y los
anticuerpos pueden detectarse antes de que aparezcan los síntomas.
Un profesional de la salud toma una muestra de sangre de una vena de un brazo con una aguja pequeña. Después de insertar la aguja,
extrae una pequeña cantidad de sangre que coloca en un tubo de ensayo o frasquito. Tal vez sienta una molestia leve cuando la aguja se
introduce o se saca, pero el procedimiento suele durar menos de cinco minutos.
Tal vez pueda usar un kit para el hogar para hacer la prueba de hepatitis. Aunque las instrucciones varían entre las distintas marcas, el kit
incluye un dispositivo para pincharse el dedo (lanceta). Usted usará el dispositivo para recoger una gota de sangre para la prueba. Para
más información sobre la prueba de hepatitis en el hogar, hable con su médico o profesional de salud.
Un resultado negativo significa que usted probablemente no está infectado. Un resultado positivo puede significar que usted tiene o ha
tenido hepatitis A, B o C. Tal vez necesite más pruebas para confirmar el diagnóstico. Si tiene preguntas sobre sus resultados, consulte
con su médico o profesional de la salud.
Bibliografía
• Mantzoukis K, et al. Pharmacological interventions for acute hepatitis B infection (Intervenciones farmacológicas para la infección
aguda de hepatitis B). Cochrane Database of Systematic Reviews (Base de datos Cochrane de Revisiones Sistemáticas)
• Recommended immunizations for children from birth through 6 years old (Vacunas recomendadas para niños desde el nacimiento
hasta los 6 años). Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (Centers for Disease Control and Prevention)
TRATAMIENTO HVA
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HEPATITIS VÍRICA AGUDA.
TRATAMIENTO
Se previene por contacto, por
inoculación, por ingesta de
alimentos y aguas
contaminadas y vacunas.
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VACUNAS PARA LA HEPATITIS A
Todas han sido traspasadas
finalmente múltiples veces en
fibroblasto de pulmón fetal humano
MRC-5 desde donde son
cosechadas, inactivadas con
formalina y tituladas mediante
unidades, no equivalentes entre sí.
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HEPATITIS B
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HEPATITIS B
Es la irritación e hinchazón
(inflamación) del hígado debido
a infección con el virus de la
hepatitis B (VHB).
SÍNTOMAS ● Después de que usted resulte infectado por primera
vez con el VHB:
● Puede que no tenga ningún síntoma.
● Puede sentirse enfermo durante un período de días o
semanas.
● Puede resultar muy enfermo con gran rapidez
(llamada hepatitis fulminante).
● Es posible que los síntomas de la hepatitis B no
aparezcan hasta 6 meses después del momento de la
infección. Los síntomas iniciales incluyen:
• LeFevre ML; US Preventive Services Task Force. Screening
for hepatitis B virus infection in nonpregnant adolescents
and adults: US Preventive Services Task Force ● Falta de apetito
recommendation statement. ● Fatiga
● Fiebre baja
• Pawlotsky J-M. Chronic viral and autoimmune hepatitis. In:
● Dolores musculares y articulares
Goldman L, Schafer AI, eds. Goldman-Cecil Medicine. 26th
ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020:chap 140. ● Náuseas y vómitos
● Piel amarilla y orina turbia
• Kim DK, Hunter P. Advisory Committee on Immunization Practices • LeFevre ML; US Preventive Services Task Force. Screening fo
Recommended Immunization schedule for adults aged 19 years or hepatitis B virus infection in nonpregnant adolescents and adults: US
older - United States, 2019. Preventive Services Task Force recommendation statement.
DIAGNÓSTICO
● Análisis de sangre. Indicarle al médico si
es aguda o crónica.
● Ecografía hepática. Una ecografía
especial llamada «elastografía transitoria»
puede mostrar la extensión del daño
hepático.
● Biopsia de hígado. Extraer una muestra
del tejido para analizarla.
PERFILES
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TRATAMIENTO HVB
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HEPATITIS C 16
VIRUS DE LA HEPATITIS C
● Pertenece a la familia flavivirae y
al género
Hepacivirus
● Se conocen 6 genotipos, en cada
genotipo hay 50 subtipos.
● Tiene forma esférica con diámetro
aproximado de 40 a 50 nm
● Su genoma está dentro de una
cápside icosaédrica
● Tiene una longitud de 9600 pares de
bases.
CICLO DE VIDA DEL VIRUS DEL HVC
Estructura del genoma del virus del HVC.
Morfología del virus de HVC vista bajo
microscopio electrónico.
SÍNTOMAS ● Los signos y síntomas incluyen los siguientes:
● Aparición de hemorragias con facilidad
● Propensión a hematomas
● Fatiga
● Falta de apetito
● Coloración amarillenta de la piel y los ojos
(ictericia)
● Orina de color oscuro
● Picazón en la piel
● Acumulación de líquido en el abdomen (ascitis)
• Hepatitis C questions and answers for health ● Hinchazón en las piernas
professionals. Centers for Disease Control and Prevention. ● Pérdida de peso
● Confusión, somnolencia y dificultad en el habla
• Hepatitis C. National Institute of Diabetes and Digestive (encefalopatía hepática)
and Kidney Diseases.
● Vasos sanguíneos en forma de araña en la piel
• Mayberry J, et al. The revolution in treatment of hepatitis (araña vascular)
C. Medical Clinics of North America. 2019;103:43.
PRUEBAS DE
LABORATORIO
DIAGNÓSTICO
Si la prueba de anticuerpos es reactiva, se
requiere una prueba de sangre adicional.
A este análisis se le llama “prueba de ARN”
(ácido ribonucleico). Otro nombre utilizado
para este análisis es “prueba de RCP”
(reacción en cadena de la polimerasa).
TRATAMIENTO HVC
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HEPATITIS D
HEPATITIS D
● También llamada hepatitis delta, es causada por un
virus RNA, que sólo puede replicarse en presencia del
virus de la hepatitis B, aparece en coinfección con
VHB o como sobreinfección con VHB, Se transmite
por contacto parenteral o mucoso con sangre o
líquidos corporales infectados, y los hepatocitos
infectados contienen particulas delta cubiertas por el
antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg).
DIAGNÓSTICO
Los exámenes para su detección son:
-Anticuerpo contra el virus de la hepatitis D
En fases iniciales, la seroconversión es una forma de diagnosticar, el aumento de las (IgG+IgM)
-Biopsia del hígado
Se hacen biopsias para detección de HDAg como del ARN de VHD, para el primero se utilizan
técnicas de inmunofluorescencia directa o tinciones inmunohistoquímicas, el ARN viral se
detecta por hibridación in situ o PCR in
situ, estas han entrado en desuso en la actualidad
-Enzimas hepáticas
Se observa la persistencia de niveles elevados de transaminasas, , durante más de seis meses
TRATAMIENTO HVD
Hepatitis tipo D
INTERFERONES: Son citocinas
potentes (proteínas reguladoras de las
funciones celulares) que poseen efectos
antivirales, inmunomoduladores y
antiproliferativos.
● Sintetizadas por células huésped
● Se reconocen 3 principales en
humanos: IFN α , β y γ.
● El IFN-α exhibe acciones antivirales y
antiproliferativas, estimula la actividad
citotóxica de linfocitos, células asesinas
naturales y macrófagos.
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MECANISMO DE ACCIÓN DE LA IFN-α
Unión de la IFN-α con Se activa la vía de
receptores específicos transducción de señal
JakSTAT
Síntesis de más de dos docenas Translocación nuclear de un
complejo de proteína celular
de proteínas que contribuyen a
que se une a genes que
la resistencia viral mediada en contienen un elemento de
diferentes etapas de respuesta específico para el
penetración viral. IFN.
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La inhibición de la síntesis de proteínas es el principal efecto inhibidor de
muchos virus.
Las proteínas inducidas por el IFN incluyen: 2-5(A) sintetasa y una proteína
cinasa → Inhiben la síntesis de proteínas.
● La 2-5(A) sintetasa produce oligómeros de adenilato que activan una
endorribonucleasa celular latente (RNasa L) para escindir RNA
monocatenarios tanto celulares como virales.
● La proteína cinasa fosforila e inactiva selectivamente una proteína implicada
en la síntesis de proteínas, eIF-2, También puede ser un efector importante de
la apoptosis.
● Además, el IFN induce una fosfodiesterasa que escinde una porción de RNA
de transferencia y, por tanto, evita el alargamiento del péptido
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HEPATITIS E
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HEPATITIS E
La hepatitis E es una enfermedad
hepática causada por el virus de la
hepatitis E. Existen cuatro
genotipos: el 1 y el 2 solo se han
encontrado en el ser humano,
mientras que el 3 y el 4 circulan en
varios animales sin causarles
enfermedad
DIAGNÓSTICO
El diagnóstico definitivo de
la enfermedad suele basarse
en la detección en la sangre
de anticuerpos IgM
específicos contra este virus,
prueba que suele bastar en
las zonas donde la
enfermedad es frecuente
TRATAMIENTO HVE
TRATAMIENTO
La terapia inmunosupresora,
teniendo en cuenta que los
medicamentos inmunosupresores
como la ciclosporina A, tacrolimus y
everolimus favorecen la replicación
del VHE; y, por el contrario, el ácido
micofenólico bloquea la actividad
antiviral
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ÁCIDO MICOFENÓLICO
MECANISMO DE ACCIÓN
El ácido Micofenólico inhibe potente, Inhibición de la Síntesis de
Disminución de Guanosina
no competitivamente y reversible a la ADN, en especial, Síntesis
y aumento de Adenosina
Inosinmonofosfato-deshidrogenasa de novo de Purinas
Farmacología Clínica: Diarrea, náuseas, vómitos, dolores abdominales y anemia.
Dosis: La dosis recomendada es de 720 mg administrados dos veces al día (dosis diaria de 1.440
mg).
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HEPATITIS AUTOINMUNE
HEPATITIS AUTOINMUNE
• Es una inflamación del hígado que se produce cuando el sistema inmunitario ataca
las células hepáticas (hepatocitos). No se sabe con claridad cual es la causa exacta
de la hepatitis autoinmune, aunque al parecer los factores genéticos y ambientales
con el tiempo ocasionan enfermedad
DIAGNOSTICO
• ANALISIS DE SANGRE: analizar una muestra de sangre para verificar los
anticuerpos pueden distinguir una autoinmune de una hepatitis viral y otras
enfermedades con síntomas similares
• BIOPSIA DE EL HIGADO: se realiza la biopsia de hígado para confirmar el
diagnóstico y determinar el grado y tipo de daño hepático.
[Link]
[Link]?locale=es_ES&searchIndex=
TRATAMIENTO
• Independientemente de la hepatitis autoinmune que se tenga el objetivo es
disminuir o detener el ataque del sistema inmunitario contra el hígado, esto
ayudará a disminuir la evolución de la enfermedad. Los medicamentos que
se utilizan para iniciar el tratamiento son prednisona o también se
recomienda azatioprina.
HEPATITIS ALCOHOLICA
HEPATITIS ALCOHOLICA
• Es un síndrome clínico caracterizado por ictericia ascitis y eventualmente
falla hepática aguda secundarios al consumo de alcohol; la prevalencia de la
enfermedad va en aumento como consecuencia del incremento de la
exposición a factores de riesgo y la mayoría de los pacientes son
asintomáticos hasta que se presenta un importante compromiso de la función
hepática
DIAGNOSTICO
• Se determina mediante una biopsia hepática que ayuda a definir el riespo de
desarrollo de cirrosis. Aunque se hace también el diagnostico de hepatitis
alcohólica aguda que se caracteriza por el rápido desarrollo de ictericia e
insuficiencia hepática debido a un consumo exagerado de alcohol reciente y
de largo plazo
TRATAMIENTO
• El proceso inflamatorio de la hepatitis alcohólica se encuentra limitado en la
región centrolobulillar. Este es el blanco del tratamiento con
corticosteroides, cuya acción bloquea las vías inflamatorias y por ende la
citotoxicidad, de esta manera evita la extensión del proceso inflamatorio
CASO CLÍNICO
CASO CLÍNICO (LAB)
ABSORBANCIA CONCENTRACIÓN ABSORBANCIA CONCENTRACIÓN
0,011 36 0,007 24
0,005 16 0,013 45
0,004 14
COEFICIENTE DE RITIS: 1,25 U/L
CIRROSIS O HEPATITIS CRÓNICO-AGRESIVA
CASO CLINICO 2
• Paciente varón de 32 años natural de Nigeria, diagnosticado en octubre de 2009 de
infección por VHB
• Se encontró alteración de los siguientes parámetros analíticos: ALT: 6.720 U/L; AST: 5.139
U/L; GGT: 345 U/L; LDH-I: 1.668 U/L; fosfatasa alcalina: 130 U/l; bilirrubina total: 15,1
U/L y bilirrubina directa: 11,1 U/L; protrombina: 29%; RIN: 2,40 y fibrinógeno: 115
mg/dl. El hemograma y el resto de los parámetros analíticos fueron normales. La ecografía
abdominal mostraba engrosamiento de la pared de la vesícula biliar con imagen de doble
pared y edema perivesicular a nivel del fundus en el contexto de una hepatitis aguda.
• Los resultados serológicos mostraron un perfil compatible con infección crónica por
VHB [HBsAg (+), anti-HBc (+), IgM anti-HBc (-), HBeAg (-), anti-HBe (+)] y el
resto de marcadores descartaron infección aguda o crónica por otros agentes
infecciosos. La carga viral de ADN de VHB (COBAS Taqman, Roche) fue de 3.210
UI/ml.
• se envió suero del paciente, obtenido en el momento del ingreso, a la Unidad de
Hepatitis del Centro Nacional de Microbiología de Majadahonda, Madrid, para el
diagnóstico de infección por VHD (anticuerpos totales (IgG + IgM) y RT-PCR). Los
anticuerpos anti-VHD realizados mediante ELISA competitivo (Etimax, Murex)
resultaron negativos, sin embargo, la RT-PCR reveló la presencia de ARN de VHD,
estableciéndose el diagnóstico de hepatitis aguda grave por sobreinfección por VHD
en paciente con hepatitis B crónica HbeAg negativo.
En una segunda muestra obtenida a los 7 días, se detectaron tanto anticuerpos totales
como ARN de VHD. El paciente evolucionó favorablemente con medidas de soporte
y tras una mejoría en los niveles de ALT fue dado de alta.
El paciente también recibió tratamiento con Tenofovir como se recomienda
actualmente cuando hay replicación tanto de VHD como VHB
Seis meses luego del inicio del tratamiento con Tenofovir y Peg-IFN α2a el paciente
presenta un nivel de transaminasas, bilirrubina y protrombina normales.
BIBLIOGRAFÍA
[Link]
[Link]
99-6bfe-4a3a-9a25-5adff8320665
[Link]
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[Link]
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GRACIAS!! :)
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