NOM O59

BUENAS PRÁCTICAS DE FABRICACIÓN DE

MEDICAMENTOS
Equipo 1
Bautista Bautista Hannia
Hernández Retana Kenya
Juárez Monroy Osvaldo Ricardo
Macías Frías Ximena
Módulo: Diseño y obtención de medicamentos de calidad. Docente: Dra. Verónica Rodriguez Guerrero
  [Link] y campo de aplicación
•  Objetivo
• Establece los requisitos mínimos necesarios para el proceso de fabricación de
los medicamentos para uso humano comercializados en el país y/o con fines de investigación.
• Campo de aplicación
• Esta Norma es de observancia obligatoria para todos los establecimientos dedicados a la
fabricación y/o importación de medicamentos para uso humano comercializados en el país y/o
con fines de investigación, así como los laboratorios de control de calidad, almacenes de
acondicionamiento, depósito y distribución de medicamentos y materias primas para su
elaboración.
 [Link]
Para efectos de esta Norma, se entiende por:
• Acuerdo técnico, al documento en el que se formalizan y detallan las condiciones en que serán llevadas a cabo actividades o servicios
prestados entre las partes y en el que se describen claramente las obligaciones y responsabilidades de cada una de ellas, especialmente en lo
referente a los aspectos de calidad y las BPF
• Aseguramiento de calidad, al conjunto de actividades planeadas y sistemáticas que lleva a cabo una empresa, con el objeto de brindar la
confianza, de que un producto o servicio cumple con los requisitos de calidad especificados
•  Buenas prácticas de almacenamiento y distribución, son parte del aseguramiento de calidad, el cual garantiza que la calidad de los
medicamentos es mantenida a través de todas las etapas de la cadena de suministro desde el sitio de fabricación hasta la farmacia.
• BPF, al conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre sí, destinadas a asegurar que los medicamentos elaborados tengan y
mantengan las características de identidad, pureza, seguridad, eficacia y calidad requeridas para su uso.
• BPL, al conjunto de reglas, procedimientos operacionales y prácticas establecidas para asegurar la calidad e integridad de las actividades
realizadas en el laboratorio y de los datos analíticos obtenidos de ensayos o pruebas.
• Certificado de análisis, al resumen de los resultados obtenidos de las determinaciones efectuadas a muestras de productos, materias
primas, materiales o cualquier otro insumo, que incluya las referencias de los métodos de análisis o de prueba utilizados y la determinación
del cumplimiento a especificaciones previamente establecidas, avalado por la persona autorizada.
• Certificado de BPF, al documento emitido por la Autoridad Sanitaria de un país, posterior a una visita de verificación sanitaria realizada a
un establecimiento, para confirmar su estado de cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación conforme a las disposiciones
jurídicas aplicables.
• Documentos maestros, a los documentos autorizados que contienen la información para realizar y controlar las operaciones de los
procesos y actividades relacionadas con la fabricación de un producto.
• Fabricación, a las operaciones involucradas en la elaboración o producción de un medicamento desde la recepción de insumos, liberación,
almacenamiento y distribución como producto terminado.
• Gestión de riesgos de calidad, al proceso sistemático para la valoración, control, comunicación y revisión de los
riesgos a la calidad de los medicamentos a través de su ciclo de vida.
•  Manual de calidad, al documento que describe el Sistema de Gestión de Calidad de acuerdo con la política y los
objetivos de la calidad establecidos en el mismo manual.
• Plan maestro de validación, al documento que especifica la información referente a las actividades de validación
que realizará el establecimiento, donde se definen detalles y escalas de tiempo para cada trabajo de validación a
realizar. Las responsabilidades relacionadas con dicho plan deben ser establecidas.
• Procedimiento normalizado de operación o Procedimiento, al documento que contiene las instrucciones
necesarias para llevar a cabo de manera reproducible una operación.
• Robustez, a la capacidad de un proceso de ser insensible, en cierta medida conocida, a factores que pudieran
afectarlo en las condiciones establecidas.
• Transferencia de tecnología, al proceso sistemático que es seguido para pasar el conocimiento y la experiencia
durante el desarrollo y/o comercialización a otra unidad responsable y autorizada. Este proceso  incluye la
transferencia de documentación y la capacidad demostrada de la unidad receptora del desempeño efectivo de los
elementos críticos de la tecnología transferida hasta la satisfacción de todas las partes y cumplimiento de la
normativa vigente.
• Validación, a la evidencia documental generada a través de la recopilación y evaluación científicas de los datos
obtenidos en la calificación y de las pruebas específicas, a lo largo del todo el ciclo de vida de un  producto, cuya
finalidad es demostrar la funcionalidad, consistencia y robustez de un proceso dado en cuanto  a su capacidad para
entregar un producto de calidad.
[Link].
Cuando en esta Norma se haga referencia a las siguientes abreviaturas, se
entenderá:

• BPAD            Buenas Prácticas de Almacenamiento y Distribución.

• BPD              Buenas Prácticas de Documentación.
•  BPL               Buenas Prácticas de Laboratorio 
• BPF               Buenas Prácticas de Fabricación.
•  CAPA            Acciones correctivas, acciones preventivas
• CNTS            Centro Nacional de la Transfusión Sanguínea.
• COFEPRIS     Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios.
•   DCI               Denominación Común Internacional.
• EMSF            Expediente Maestro del Sitio de Fabricación.
•  FEUM            Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos.
•  FHOEUM        Farmacopea Homeopática de los Estados Unidos Mexicanos.
•  IPP                Información para prescribir.
• n.a.               No aplica.
•  NAE              Nivel de Aseguramiento de la Esterilidad
• PAT               Tecnología analítica de procesos (por sus siglas en inglés, Process
Analytical Technology).
• PMV              Plan maestro de validación.
•  PNO              Procedimiento normalizado de operación.
•  RAP              Revisión Anual de Producto.
 5. Sistema de Gestión de Calidad
5.1Generalidades
• Representa el conjunto de medidas adoptadas de manera planificada y sistematizada,
con el objeto de garantizar que los medicamentos son de la calidad requerida para el
uso al que están destinados. Incorpora las normas de BPF, BPD, BPAD, BPL y los
principios de la Gestión de Riesgos. Incluyendo el uso de las herramientas
apropiadas.
•  La Calidad por Diseño, se aplica a todos los estadios de la vida del producto. La
Gestión de Calidad debe extenderse al periodo de desarrollo farmacéutico, debe
favorecer la innovación y la mejora continua, y fortalecer la unión entre el
desarrollo farmacéutico y las actividades de fabricación.
•  Es responsabilidad de la Dirección General o alta dirección implementar y mantener
el Sistema de Gestión de Calidad
 La Gestión de Calidad debe garantizar que:
•  La fabricación de medicamentos se lleva a cabo siguiendo un Sistema de Gestión de Calidad soportado por una política de
calidad y por un sistema de documentación que ha sido diseñado, planificado, implantado, mantenido y sometido a mejora
continua, que permita que los productos sólo podrán ser comercializados o suministrados una vez que hayan sido liberados
por la Unidad de Calidad con los atributos de calidad apropiados.
• El conocimiento del producto y del proceso se gestiona a través de todo el ciclo de vida del producto.
•  Los medicamentos se diseñan y desarrollan teniendo en cuenta los requisitos de las BPF.
• Las operaciones de producción y control de calidad se describen claramente y adoptan las BPF y BPL.
•  Las responsabilidades del personal en el Sistema de Gestión de Calidad se deben especificar claramente.
• Ningún medicamento se vende o se suministra sin que previamente una persona calificada haya certificado que cada lote de
fabricación se ha producido y controlado según los requisitos establecidos en la Autorización de Comercialización y cualquier
otra regulación relativa a la producción, control y liberación de medicamentos.
•  Se adoptan medidas que garantizan, que los medicamentos se almacenan y se distribuyen de tal modo que la calidad se
mantiene íntegra durante el periodo de vigencia.
• Existe un procedimiento de autoinspecciones y/o de auditorías de calidad que evalúa regularmente la eficacia y la aplicación
del Sistema de Gestión de Calidad.
Los elementos mínimos que contendrá el
Sistema de Gestión de Calidad son:
• Manejo de Producto fuera de especificación o no conforme.
• Manejo de desviaciones y sistema CAPA. 
•  Retiro de producto.
•  Control de cambios.
• PMV.
•  RAP.
•  Transferencia de Tecnología.
•  Gestión de Riesgos.
•  Control de documentos.
•  Devoluciones
 5.2 Documentación
GENERACIÓN DE LA DOCUMENTACIÓN.
•  Los documentos deben definirse y apegarse a lo establecido.
•  Los documentos del sistema deben estar escritos en idioma español.
• Los documentos que contienen instrucciones deben redactarse de manera ordenada y ser
fáciles de comprobar. El estilo y lenguaje de los documentos debe concordar con su
intención de uso.
CONTROL DE LA DOCUMENTACIÓN.
• Las relaciones y las medidas de control para los documentos maestros, las copias
oficiales, el manejo de datos y registros se tienen que establecer tanto para los sistemas
híbridos como para los homogéneos.
• Deben implementarse controles adecuados para documentos electrónicos tales como
plantillas, formularios y documentos maestros.
• Los documentos deben diseñarse, prepararse, revisarse y distribuirse de acuerdo a lo
establecido en el Sistema de Gestión de Calidad
• La reproducción de documentos de trabajo a partir de documentos originales no debe
permitir la introducción de ningún error en el proceso de reproducción.
  Resguardo de documentos
• Debe definirse claramente el lugar de resguardo de todos los documentos relacionados a
la fabricación de los medicamentos. Deben implementarse medidas de control que aseguren la
integridad de los documentos durante todo el periodo de resguardo y evaluar dichas medidas.
• Debe mantenerse en resguardo el expediente de fabricación de cada lote fabricado al menos
un año después de su fecha de caducidad o cinco años después de que el lote fue liberado por el
Responsable Sanitario
• Para productos en investigación, la documentación debe conservarse en resguardo al menos
cinco años después de que la empresa haya registrado el producto en el último país.
• Cualquier tipo de resguardo distinto al tiempo mencionado debe fundamentarse con base en
las disposiciones jurídicas aplicables.
  BPD.
• Los documentos que contienen instrucciones deben ser aprobados, firmados y fechados. Todos
los tipos de documentos deben definirse y apegarse a lo establecido.
• Los documentos del Sistema de Gestión de Calidad deben revisarse periódicamente y
mantenerse actualizados.
• Los documentos no deben ser manuscritos
*Los registros escritos a mano en documentos, deben realizarse de forma clara, legible e indeleble.
*El registro de actividades debe realizarse al momento de la actividad respetando el orden
cronológico.
• Cualquier corrección al registro de una actividad o a un documento debe ser firmado y fechado
•  Debe existir un mecanismo que permita identificar las firmas y rúbricas del personal que ejecuta
la operación.
Tipos de documentos.
Los documentos que conforman el sistema de documentación incluyen pero no se limitan a:

• Manual de Calidad.
*Se debe contar con un Manual de Calidad o documento que contenga la descripción del Sistema
de Gestión de Calidad, incluyendo las responsabilidades de la dirección.
*El Manual debe asegurar la revisión periódica del Sistema de Gestión de Calidad.

• EMSF, que describa las actividades relacionadas al cumplimiento de BPF.

*Están obligados a presentar el EMSF, todos aquellos establecimientos que cuenten con licencia sanitaria
con giro de Fabrica o Laboratorio de Medicamentos o Productos Biológicos para uso Humano; Almacén
de Acondicionamiento de Medicamentos o Productos Biológicos para uso Humano
*Cualquier cambio técnico al contenido del EMSF deberá ser evaluado mediante el Sistema de Control
de Cambios, tratándose de un cambio mayor se deberá actualizar el EMSF y notificar a la COFEPRIS
mediante la actualización del documento
 Especificaciones y certificados de análisis
• Deben existir especificaciones para los insumos, producto a granel y producto terminado y el certificado de análisis debe cumplir con las
características del certificado de análisis (3.33)

Las especificaciones de materias primas, materiales de envase y de empaque deben incluir al menos:

•  Descripción de los materiales: Nombre, código interno, referencia (FEUM, si aplica).

• Fabricante aprobado para el fármaco.
• Fabricante aprobado de los aditivos y del envase primario.
•  Proveedor aprobado de los demás insumos.
•  Una muestra de los materiales impresos.
•  Instrucciones para el muestreo y pruebas a realizar.
•  Los límites de aceptación para las determinaciones cuali y cuantitativas.
•  Condiciones de almacenamiento.
• Periodo de reanálisis y número de reanálisis.
•  Precauciones para el manejo del material.
Las especificaciones de producto terminado deben incluir al menos lo siguiente:
• Nombre genérico del producto y código interno asignado.
•  Forma farmacéutica y envase primario.
•  Instrucciones para el muestreo.
• Método de análisis.
• Límites de aceptación para las determinaciones cuali y cuantitativas.
•  Condiciones de almacenamiento.
• Periodo de caducidad del producto.
• Precauciones para el manejo del producto.
Orden maestra de producción.
• Deben existir por escrito una orden e instrucciones maestras de producción por cada producto
y tamaño de lote a fabricar, estos documentos maestros servirán para generar los documentos
de trabajo.
La orden de producción debe incluir al menos:
•  Denominación genérica del producto y un código interno asignado.
•  Forma farmacéutica.
• Concentración.
•  Tamaño de lote.
•  Fórmula del producto con la lista de materias primas, materiales, código y cantidades,
incluidas aquellas que no aparezcan en el producto terminado.
• Rendimiento esperado con los límites de aceptación para cada etapa del proceso.
Las instrucciones de producción deben
incluir al menos
• El área en que se realiza cada etapa del proceso.
•  Los equipos a utilizar.
• El despeje del área a utilizar que asegure que esté libre de productos anteriores,
equipos y materiales no necesarios.
•  Verificación de que el área está en condiciones de limpieza para iniciar la
producción del producto.
• Instrucciones detalladas de cómo realizar cada etapa del proceso, los parámetros
críticos del proceso como pueden ser tiempos, temperaturas, velocidades, por
citar algunos ejemplos.
• Los controles en proceso a realizar, la frecuencia y los límites de aceptación.
 Orden maestra de acondicionamiento
• Deben existir una orden e instrucciones maestras para el acondicionamiento para cada producto y por un
tamaño de lote estimado, estos documentos maestros servirán para generar los documentos de trabajo.
• debe incluir al menos lo siguiente:
•  Denominación genérica del producto y, en su caso, denominación distintiva, código interno asignado.
•  Lote del producto a granel.
•  Forma farmacéutica.
•  Presentación final.
•  Descripción y tamaño del envase primario.
• Lista completa de todos los materiales necesarios para el acondicionamiento del producto y su embalaje,
que incluya códigos, cantidades y si aplica la referencia cruzada a sus especificaciones.
•  Rendimiento esperado con los límites de aceptación para cada etapa del proceso.
 Expediente de fabricación del producto.
•Debe existir un expediente de fabricación por cada lote de producto, acorde con las condiciones autorizadas en el
Registro Sanitario y contener la orden e instrucciones de producción y de acondicionamiento con el registro de las
actividades.
debe contener al menos lo siguiente:
• Orden e instrucciones de producción.
•Número de lote del producto.
• Números de lotes y cantidades surtidas de todos los materiales incluidos en la fórmula.
•Fechas y horas de inicio y término de las etapas más importantes de la producción.
•Identificación de quién ejecutó la operación con la inicial del nombre y primer apellido, esta información debe ser
trazable a un registro de operadores y supervisores de las áreas de producción.
• Registros de la supervisión.
• Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de producción.
•Cualquier desviación a las instrucciones de producción debe ser registrada, investigada y evaluada. La investigación
debe ser concluida para la liberación del lote.
•Cada expediente de producción debe estar firmado de conformidad por el Responsable Sanitario o persona calificada
que certifique que el producto fue producido cumpliendo las BPF.
Expediente de acondicionamiento.
 Debe existir un expediente de acondicionamiento por cada lote de producto y éste debe corresponder a las condiciones autorizadas en el
Registro Sanitario, contener las instrucciones y el registro de las actividades realizadas para el acondicionamiento.

*El expediente de acondicionamiento se deberá integrar al expediente de fabricación del lote debe contener al menos lo siguiente:
•  Orden e instrucciones de acondicionamiento.
•  Número de lote del producto.
•  Número de lote y cantidad del producto a granel.
•  Números de lote y cantidades de los materiales de envase y empaque.
•  Fecha y hora de inicio y término de las etapas del acondicionamiento.
•  Identificación de quién ejecutó la operación con la inicial del nombre y primer apellido, esta información debe ser trazable a un registro de
operadores y supervisores de las áreas de acondicionamiento.
•  Registros de la supervisión.
•  Registro de los controles en proceso con los resultados obtenidos y las personas que lo realizaron (inicial del nombre y primer apellido).
•  Rendimientos obtenidos durante las distintas etapas de acondicionamiento.
• Cualquier desviación a las instrucciones de acondicionamiento debe ser registrada, investigada y evaluada. La investigación debe ser
concluida para la liberación del lote.
• Cada expediente de acondicionamiento debe estar firmado de conformidad por el Responsable Sanitario o persona calificada para certificar
que el producto fue acondicionado cumpliendo las BPF
Métodos analíticos y de prueba
• Deben existir procedimientos escritos que describan los métodos, equipos e
instrumentos utilizados para el análisis o evaluación de los insumos y productos en
las diferentes etapas de fabricación.
• Se debe conservar el registro de los análisis y evaluaciones realizadas.
 Otros documentos relacionados al cumplimiento de BPF.

• Debe existir documentación escrita para las siguientes actividades o procesos, esta lista no es limitativa y pueden existir más
documentos relacionados:
• Limpieza y sanitización de áreas, equipos y sistemas críticos.
•  Operación y mantenimiento de equipos e instrumentos.
•  Calificación de equipos y sistemas y validación de procesos.
•  Capacitación, calificación y verificación de la efectividad de la capacitación del personal en BPF, higiene, vestido y temas técnicos
relacionados a su actividad.
•  Lista de firmas con inicial del nombre y primer apellido y/o iniciales del personal involucrado en  la fabricación de los medicamentos
en todas sus etapas.
•  Investigación de desviaciones o no conformidades.
•  Reporte de quejas.
•  Reporte de control de cambios.
•  Devolución de productos.
•  Retiro de producto del mercado.
•  Reporte de Autoinspección, auditorías a proveedores, auditorías de entidades regulatorias, auditoría de clientes.
•  Compra de insumos y órdenes de compra de productos importados, facturas, permisos de importación/ exportación.
•  Reporte de la revisión anual de cada producto registrado.
• Registros de la liberación del producto.
 Cada establecimiento en el país debe contar con los siguientes documentos legales:
 Original de Licencia Sanitaria o Aviso de Funcionamiento.

Aviso de Responsable Sanitario.

 Certificado de BPF vigente.

 Ejemplar vigente de la FEUM y sus suplementos correspondientes.

 Expediente de cada producto registrado que contenga:

Original de Registro Sanitario.

  Expediente de registro y modificaciones (información de calidad, estudios preclínicos

y clínicos, entre otros).
 5.3 Auditorías.
• Deben existir procedimientos que establezcan el proceso de ejecución de una auditoría
que contenga al menos:
• El alcance de cada tipo de auditoría
• La calificación del grupo auditor incluyendo:
•  Experiencia, entrenamiento, habilidades, disponibilidad e independencia.
•  Proceso de ejecución: planeación, responsabilidades, requisitos, registros, reporte.
• La frecuencia de auditorías y el establecimiento de un programa permanente de
auditorías
Para efectos de esta Norma las auditorías se clasifican en: auditorías
Internas (autoinspecciones), auditorías a proveedores y auditorías de las
entidades regulatorias.
Auditorías internas (autoinspecciones):
• Debe existir un sistema de autoinspección para la evaluación del Sistema de Gestión de
Calidad y del nivel de cumplimiento en BPF.
• Deben ser conducidas por personal independiente al área auditada. Éstas también pueden ser
realizadas por personal externo.
•  Los siguientes aspectos deberán evaluarse siguiendo un programa preestablecido para
verificar su conformidad con los principios del Sistema de Gestión de Calidad:
* Todas las autoinspecciones deberán quedar registradas. Los informes incluirán todas
las observaciones realizadas durante las inspecciones y, en su caso, las propuestas de medidas
correctivas y/o preventivas deberán registrarse en el sistema CAPA del establecimiento.
* Los resultados de las autoinspecciones deben ser comunicados al personal involucrado
•  Auditorías a proveedores
• Los establecimientos deben determinar con base en una evaluación de riesgos
aquellos proveedores de insumos que tengan un impacto en la calidad, seguridad y
eficacia del medicamento.
• Debe existir un procedimiento para la ejecución de auditorías para proveedores de
insumos, prestadores de servicios de análisis, prestadores de servicios a sistemas
críticos y equipos y maquiladores de procesos de fabricación.
•  Debe existir un programa de auditorías periódicas, así como, contar con evidencia
documental para demostrar el cumplimiento del mismo.
• La periodicidad de las auditorías a proveedores debe establecerse con base al nivel de
riesgo en el proceso, el impacto y en los reportes de calificación previos.
• Los reportes de auditorías a proveedores deben formar parte del expediente de
calificación del proveedor.
• Auditorías de las Entidades Regulatorias
 Debe existir un procedimiento para la atención de auditorías de las Entidades
Regulatorias que incluya y no se limite a:
•  Recepción de la auditoría por el responsable sanitario o por la persona que éste autorice
• Preparación de información a ser presentada.
•  Registro, evaluación y cierre de no conformidades durante una auditoría de
las Entidades Regulatorias
•  Los resultados de las auditorías por Entidades Regulatorias deben ser comunicados al
personal involucrado en la ejecución de las acciones así como a la Dirección General o
alta dirección.
 5.4 Gestión de quejas
 Debe
 existir un responsable de la gestión de quejas.
Debe existir un procedimiento para el manejo de quejas, el cual debe incluir:
•La obligatoriedad de la atención y documentación de todas las quejas.
•  El proceso de investigación incluyendo el impacto a la calidad, seguridad y eficacia del producto.
• Definición de las CAPA a realizar respecto al problema.
• La forma y el tiempo de respuesta al cliente, en su caso.
•Indicar en qué casos se procederá al retiro de producto de mercado y notificar a la Secretaría a través de la COFEPRIS.
• Como parte de la investigación de una queja de un lote de producto defectuoso, debe extenderse la evaluación prospectiva y retrospectiva a
otros lotes con el fin de determinar si éstos también están afectados.
Los registros de las quejas deben como mínimo contar con lo siguiente:
• Nombre del producto, presentación y número de lote.
• Cantidad involucrada.
• Motivo.
•Nombre y localización de quien la genera.
• Resultado de la investigación.
•Acciones tomadas.
•Se debe efectuar una revisión periódica de las quejas, para identificar problemas específicos o recurrentes y tomar las medidas necesarias.
 5.5 Manejo de producto fuera de especificaciones y/o no
conforme
• Los productos en cualquiera de sus etapas que no cumplan las especificaciones establecidas o que sean fabricados fuera
de los procedimientos establecidos deben ser identificados y colocados en retención temporal o de cuarentena.
•  Los procesos de recuperación, reproceso o retrabajo deben ser autorizados por el Responsable Sanitario o por la persona
que éste designe
Debe existir un procedimiento que describa:
•  La identificación del producto no conforme.
•  Las acciones a tomar en los casos de reacondicionado, recuperado, reproceso o retrabajo de lotes.
• El Responsable Sanitario o persona autorizada debe establecer la disposición final del producto.
• La recuperación de producto en envase primario sólo está permitida en formas farmacéuticas sólidas.
•  El retrabajo o el reproceso no están permitidos en productos estériles dosificados en su envase primario.
• Los lotes recuperados deben ser sometidos a análisis de calidad y la documentación debe demostrar que la calidad del
lote recuperado es equivalente a la del proceso original.
•  Los productos rechazados deben ser identificados y segregados hasta su disposición o destino final. Ésta debe llevarse a
cabo de acuerdo al procedimiento establecido para tal efecto.
•  En el caso de reprocesos se debe asignar un número de lote diferente al del lote original, lo cual debe ser autorizado por
el Responsable Sanitario.
5.6 CAPA
• Debe existir un sistema para la implementación de las CAPA resultantes de las no
conformidades, quejas, devoluciones, fuera de especificaciones, auditorías,
tendencias, y las que defina el propio sistema.
•  Debe ser establecida una metodología para la investigación de desviaciones o no
conformidades
• Se debe dar seguimiento a las CAPA implementadas para verificar su efectividad.
5.7 Control de cambios
• Debe existir un sistema documentado de control de cambios que incluya la gestión
de riesgos para la evaluación e impacto del cambio propuesto
•  Los cambios no planeados deben considerarse como desviaciones o no
conformidades.
•  Debe conformarse un Comité o Grupo Técnico integrado por representantes de las
áreas involucradas y por el responsable de la Unidad de Calidad, quienes revisarán,
evaluarán y aprobarán el cambio propuesto.
• Debe darse seguimiento a la implementación de los cambios aprobados y
asegurar su cierre de acuerdo a lo previamente establecido.
 5.8 Devoluciones
Debe existir un procedimiento para el control de los productos devueltos, que indique:
•  Que deben ponerse en retención temporal/cuarentena y ser evaluados por la Unidad de Calidad para determinar si deben
liberarse o destruirse.
•  Registros de recepción, identificación, evaluación y destino. El reporte debe contener como mínimo lo siguiente:
* Nombre del producto, presentación, número de lote y fecha de caducidad.
* Fecha de devolución, cantidad devuelta.
*Fecha y motivo de la devolución.
*Nombre y localización de quien devuelve.
•  No está permitida la recuperación de producto devuelto si durante la evaluación las condiciones del contenedor, los estuches
o cajas, o los textos del etiquetado generan dudas de la integridad, seguridad, identidad, concentración, calidad o pureza del
producto.
 5.9 Revisión Anual de Producto
•  Debe existir una revisión sistemática anual de la calidad de cada producto. El Responsable Sanitario debe asegurar la implementación del sistema de
RAP y designar a la persona responsable de su ejecución y difusión.
• Los objetivos de la RAP son los de la verificación del desempeño del producto, la consistencia del proceso de fabricación y la determinación de la
necesidad de revalidación de los procesos de fabricación.
• En la RAP se determina la necesidad de llevar a cabo cambios en el proceso de fabricación, en los controles en proceso y en las especificaciones.
Éstos incluyen la identificación de mejoras al producto y al proceso de fabricación, basados en el análisis de tendencias y valoración de riesgos.

•  No se permite la agrupación de productos independientemente de que durante su producción se empleen procesos y equipos similares.
•  Se debe contar con el reporte de RAP para los medicamentos que son de importación, la cual debe incluir la información generada por el fabricante y
ser complementada con la información generada por los procesos realizados en territorio nacional.
•  Debe existir un procedimiento para llevar a cabo la RAP que contenga los objetivos para determinar y justificar las áreas seleccionadas en la revisión
así como la posible extensión de la revisión.
• Los resultados de la RAP deben resumirse en el formato que se especifica en el Apéndice B Normativo adjunto a la presente Norma.
•  Revisión Anual de Producto para Medicamentos Huérfanos.
5.10 Transferencia de tecnología

• La transferencia de tecnología deberá tener un enfoque planificado y

documentado, en el que se considere personal capacitado, requisitos de
calificación y validación, sistemas de fabricación y control de calidad, y debe ser
formalizada a través de un protocolo y su reporte correspondiente.
•  Los lotes de transferencia de tecnología no podrán ser comercializados.
Gestión de Riesgos de Calidad
El establecimiento Debe existir un Debe existir un método
debe contar con un conjunto de de comunicación que
Sistema de Gestión de procedimientos que asegure que el análisis y
Riesgos de Calidad que evidencie la acciones documentadas
asegure las acciones implementación, en la Metodología de
para identificar, mitigar capacitación Riesgo es del
y controlar las fallas en y calificación del conocimiento de la
los sistemas, personal encargado del organización.
operaciones y procesos Sistema de Gestión de Se debe establecer la
que afecten la calidad Riesgos de Calidad y su verificación continua del
de los productos. La metodología para el aplicación. Las valoraciones de resultado del proceso de
Análisis de Riesgo en riesgo realizados Gestión de Riesgos
los sistemas, las deberán ser de Calidad .
operaciones y los documentados de
procesos deberán estar forma tal que sean la
sustentados en base para la
herramientas de elaboración del Plan
análisis comprobadas. Maestro de Validación.
personal
• es responsabilidad del fabricante contar con el número suficiente de personal calificado para
llevar a cabo todas las actividades requeridas para la fabricación de medicamentos.

• El personal que participa en cualquier aspecto de la fabricación con impacto en la calidad

del producto debe contar con el perfil requerido y ser continuamente capacitado y calificado

• Debe existir un organigrama, autorizado y actualizado, en el que se establezcan claramente

los niveles de autoridad y las interrelaciones de los diferentes departamentos o áreas. Las
responsabilidades deberán estar claramente indicadas en la descripción del puesto.
personal Debe existir un responsable
sanitario, el cual debe ocupar
el mayor nivel jerárquico de la
Unidad de Calidad y reportar
a la máxima autoridad
de la organización.

debe autorizar los

debe tener la formación documentos maestros que
académica, conocimiento y garanticen el
es responsable de la calidad
experiencia suficiente para la cumplimiento de BPF y los
del producto
toma de decisiones en documentos básicos del
aspectos de BPF Sistema de Gestión de
Calidad

El personal debe conocer y Los representantes legales de

comprender claramente sus los titulares de registro
responsabilidades y sanitario en el extranjero
funciones, así como deberán contar con un
los principios de las BPF Responsable Sanitario en
vigentes que le apliquen México.
 El personal debe:

Debe existir un
Debe existir un
sistema de selección,
programa anual de
Conocer y capacitación,
capacitación que La efectividad de la
comprender Deben establecerse evaluación y
incluya temas de BPF, capacitación debe
claramente sus por escrito el perfil, calificación, que
operaciones evaluarse
responsabilidades y descripción y garantice que
específicas al puesto, periódicamente, a
funciones, así como responsabilidades de el personal cuenta
higiene y seguridad, través de pruebas
los principios de las cada puesto. con la formación
se debe conservar de competencia.
BPF. necesaria para que
evidencia de su
desempeñen sus
aplicación.
funciones.
 Responsable de la unidad de fabricación
Los responsables de las unidades de producción y calidad deben ser profesionales
en el área farmacéutica, química y/o biológica. El responsable de la Unidad de
Fabricación debe:

Asegurar que los productos se fabriquen de acuerdo a las instrucciones escritas

con la finalidad de obtener la calidad preestablecida.

Aprobar las instrucciones relacionadas a las operaciones de fabricación y asegurar

su cumplimiento.

Asegurar que el expediente de fabricación de cada lote de producto incluya todos los
registros relacionados a la fabricación y control del producto.

Comprobar que ha sido efectuado el mantenimiento de áreas, equipos y servicios

relacionados a la fabricación incluyendo la calibración de instrumentos.
Responsable de unidad de calidad
Aprobar o rechazar los insumos, productos intermedios, productos a granel y productos
terminados.

Asegurar que se lleven a cabo todas las determinaciones y pruebas establecidas.

Asegurar la evaluación de los expedientes de fabricación de cada lote de producto antes

de su liberación.

Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos de pruebas

y determinaciones analíticas.

Asegurar que los análisis llevados a cabo por contrato son confiables.

Verificar que se lleve a cabo el mantenimiento a las instalaciones, equipos e instrumentos

de las áreas analíticas.

Asegurar que se efectúen: la validación y transferencia de métodos analíticos no

farmacopeicos, los estudios de aplicabilidad de métodos farmacopeicos, la calificación de
equipos y calibración de instrumentos analíticos.

Asegurar que el personal ha recibido la capacitación de inducción y la capacitación

periódica necesaria para la ejecución de sus funciones.
consultores
Los consultores que Deben mantenerse
asesoran sobre la registros en los que
fabricación y control figure el nombre, la
deben tener un nivel dirección, las
comprobado de calificaciones, y el
su formación tipo de servicio
académica, suministrado por
conocimiento y estos consultores.
experiencia que les
permita asesorar
sobre el tema
específico para el que
fueron contratados.
Higiene Deben establecerse
programas de
capacitación en

y seguridad prácticas de higiene,

seguridad e
indumentaria del
personal que ingresa a
las áreas de fabricación
y control de calidad.

El personal debe portar

ropa limpia y adecuada
para la actividad que
ejecutará, con
las características
requeridas para la
protección del personal
y del producto

Debe instruirse al El ingreso de visitantes a las áreas de fabricación

personal a que se y control de calidad debe controlarse y
no comprometer la calidad del producto, estas
laven las manos
disposiciones aplican también para
antes de ingresar y empleados temporales, contratistas, auditores o
al salir de las alguna otra persona previamente autorizada a
áreas de producción ingresar a las áreas. .
 Instalaciones y equipo
Las áreas y equipos deben ser localizados, diseñados, construidos, instalados y mantenidos en condiciones
que permitan su correcta operación.

Las áreas, equipos de fabricación y sistemas críticos que impacten directamente en la calidad del producto
deben ser calificados y validados.

Se deben contar con sistemas alternos de suministro de energía, para mantener las condiciones de las
operaciones críticas del proceso de fabricación.
 Instalaciones
 El diseño y construcción de las áreas de fabricación, laboratorios, etc., deben
ser de materiales que permitan su limpieza, a fin de minimizar riesgo de
contaminación.

1.  Deben efectuarse actividades de mantenimiento en las instalaciones y

edificios bajo un programa a fin de asegurar que las operaciones de
reparación y mantenimiento no representen riesgo a la
calidad del producto.
2.  Todas las instalaciones y edificios deben ser sujetos a instrucciones
escritas para su limpieza y cuando aplique su sanitización.
3.  La iluminación, temperatura, humedad y ventilación deben ser
adecuadas a las actividades que se realicen en cada una de ellas. 
4. El ingreso de personal a las instalaciones o áreas debe controlarse de
acuerdo a las actividades que en ellas se realicen. Las áreas de
producción y acondicionamiento no deben usarse como vías de paso para
el personal e insumos.
Áreas de producción
Las áreas de producción deben tener acabado sanitario; todos los servicios como son: lámparas y tuberías, puntos de ventilación y
extracción, alimentación de energía, deben ser diseñadas e instaladas para evitar acumulación de polvos y facilitar su limpieza.
El diseño y ubicación de las áreas debe ser tal que el flujo de personal, insumos, producto en proceso, producto terminado y desechos
se efectúe en orden lógico y secuencial de acuerdo al proceso de fabricación
Se debe demostrar que el tamaño y número de áreas está acorde a la capacidad de fabricación, equipos, diversidad de productos y
tipo de actividades que se realicen en cada una de ellas.
El diseño de las áreas de fabricación debe contemplar cuartos para el acceso de personal.

Las tuberías deben estar identificadas, de acuerdo al código de la NOM-026-STPS-2008, Colores y señales de seguridad e higiene, e
identificación de riesgos por fluidos conducidos en tuberías.
Debe contar con áreas para el almacenamiento de los accesorios de los equipos de fabricación.

Deben contar con áreas para guardar herramientas, sustancias o materiales requeridos para el mantenimiento de los equipos de
fabricación.
Deben contar con áreas separadas para cada uno de los procesos de fabricación
Se debe contar con un Sistema de alarma para indicar cualquier falla en el Sistema
de aire. 

Los medicamentos que demuestren que no tienen alta actividad farmacológica o

alta toxicidad, podrán ser fabricados en áreas comunes, previa autorización de la
Secretaría

Los procesos de formulación y llenado de biotecnológicos podrán efectuarse en

áreas de fabricación comunes de productos estériles previa autorización de la
Secretaría.

Se debe asegurar especialmente la contención en áreas donde se manejen

productos que contengan agentes patógenos, de alta toxicidad, virus o bacterias
vivas.

Las operaciones de acondicionamiento deben realizarse en un área específica,

diseñada y localizada de forma tal que el flujo de personal, insumos y producto en
proceso evite contaminación, confusión y mezcla de productos e insumos.
Áreas de almacenamiento
Deben ser diseñadas y construidas para asegurar las BPAD, deben cumplir con condiciones de limpieza, temperatura y
humedad relativa requeridos por el tipo de insumos y/o productos, y llevar a cabo su monitoreo y verificación.

Para insumos y/o productos que requieran de cadena de frío, se debe contar con la infraestructura y equipo necesarios.

El área de recepción de insumos y productos debe ser diseñada y construida de tal forma que los proteja del medio
exterior, que permita su inspección y limpieza.

Deben contar con área para el muestreo de materias primas dedicada e independiente que cumpla con las mismas
condiciones de un área de producción.

Deben contar con un área de embarque que asegure la conservación de las propiedades de los medicamentos e insumos.

Deben contar con áreas delimitadas para el almacenamiento de insumos y productos, recuperados o devueltos. Los
productos rechazados deberán estar en áreas segregadas e identificadas.

Los insumos o productos clasificados como estupefacientes y psicotrópicos (controlados) deben contar con un área
segregada, segura y con acceso controlado y restringido.

Los materiales impresos para el acondicionamiento deben almacenarse en un área con acceso controlado y restringido.
 Áreas de control calidad
El laboratorio de control de calidad debe estar separado físicamente de las áreas de producción y almacenes

El diseño y construcción del laboratorio de control de calidad debe contar con instalaciones y espacio suficiente para las pruebas y análisis
efectuadas en ellos.

En el caso de productos de alto riesgo, debe de contar con las instalaciones para el manejo seguro de las muestras que eviten la exposición
del personal y la contaminación al medio ambiente.

Las áreas destinadas a pruebas biológicas, microbiológicas e instrumentales deben estar físicamente separadas entre ellas.

Si en el área de instrumental se cuenta con instrumentos sensibles a vibraciones, interferencia eléctrica, humedad o que requieran
condiciones especiales, se debe tenerlos en cuartos separados o que aseguren las condiciones recomendadas por el fabricante para su
protección.

Deben contar con una zona específica e independiente para el manejo de las muestras para análisis de fármacos, producto en proceso y
producto terminado considerados como de alto riesgo.
Áreas auxiliares
Las áreas destinadas al servicio médico y comedores deben estar separados de áreas de fabricación.

Las áreas destinadas para ropería, vestidores, lavado, duchas y servicios sanitarios deben estar en lugares de fácil acceso y su tamaño debe de
estar en correspondencia con el número de trabajadores.

Los servicios sanitarios no deben comunicar directamente, ni localizarse en vías de paso con las áreas de fabricación.

Las áreas de mantenimiento deben estar separadas y fuera de las áreas de fabricación. Si se requiere un área de mantenimiento dentro de las
áreas de producción, ésta deberá cumplir con las condiciones sanitarias del área donde se encuentra.

Las instalaciones destinadas para el manejo de animales de laboratorio deben estar aisladas de las áreas de fabricación y cumplir con las
disposiciones jurídicas aplicables.

Deben contar con área específica con condiciones de seguridad y almacenaje para los expedientes de fabricación.

Deben contar con área específica y separada de las áreas de fabricación, para guardar los residuos que se generen durante la fabricación y/o
análisis de los productos.

Para el tratamiento de residuos generados durante la fabricación de productos de alto riesgo deben contar con un sistema de contención e
inactivación y cumplir con las disposiciones jurídicas aplicables en materia ecológica y sanitaria para el destino final de los residuos.
Equipo
• El equipo de fabricación debe ser diseñado y localizado para cumplir con el uso propuesto y
evitar riesgo de contaminación, deben permitir su desmontaje/montaje, limpieza,
mantenimiento y esterilización si aplica.
• La ubicación de los equipos de fabricación no debe obstaculizar los movimientos del personal
• Los sistemas de control deben estar en lugares accesibles y acordes con la clase de área en la
cual será operado.
• El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos de fabricación no deben poner en riesgo
la calidad de los productos, ni ser fuente de contaminación.
• Los materiales que se consideren para el diseño y construcción de los equipos de fabricación y
los accesorios que estén en contacto directo con el producto, deben ser inertes y no ser
absorbente o adsorbente.
• Los lubricantes, refrigerantes u otras sustancias requeridas para la operación de los equipos
de fabricación, no deben estar en contacto directo con el producto o con envases primarios.
• El equipo de fabricación fuera de uso debe ser removido de las áreas de producción.
 Calificación y validación
• Un elemento esencial para el cumplimiento de las BPF es la calificación y validación, que
permite demostrar que la fabricación de los medicamentos cumple las características
fundamentales de funcionalidad, consistencia y robustez, para asegurar la calidad de los
medicamentos.
 Validación de procesos
Debe establecerse un sistema
documental que soporte el
conocimiento y mejoramiento
continuo del proceso a lo largo de
todo el Ciclo de Vida del Producto,
desde su desarrollo hasta su
descontinuación en el mercado.
 Etapas de validación de proceso.
La validación de procesos consta de tres etapas dentro del ciclo de vida del producto:
 Diseño del proceso (Etapa 1)
•  Con base en métodos y principios sólidamente científicos, incluyendo las BPD, deben definirse los procesos
de fabricación y sus registros de control
•  En esta etapa debe definirse la estrategia para el control del proceso, la cual debe documentarse. Ésta debe
incluir la calidad de los materiales, el monitoreo de los parámetros Críticos del Proceso y de los Atributos
Críticos de la Calidad que se han identificado, incluyendo los resultados obtenidos durante la ejecución del
protocolo de la transferencia de tecnología.
 Calificación del proceso (Etapa 2)
• Esta etapa puede efectuarse con enfoque prospectivo o de liberación concurrente, y consta de dos elementos:
•  Diseño de las instalaciones y calificación de equipos y servicios.
• Calificación del Desempeño del Proceso
•  En esta etapa deben definirse y confirmarse las condiciones de fabricación. Es la combinación, con el
proceso de fabricación para la producción de lotes comerciales, de todos los elementos
previamente calificados que lo integran, incluyendo al personal calificado, los procedimientos de control y los
insumos. Se deben establecer métodos objetivos de medición aplicando herramientas estadísticas. Durante
esta fase deberán hacerse muestreos, pruebas adicionales y mayor escrutinio del desempeño del proceso de lo
que sería típico en la producción comercial.
Verificación Continua del proceso (Etapa 3)
•  Debe asegurarse de manera continua que el proceso
permanece en un estado de control durante la
fabricación comercial.
• Deben establecerse sistemas de control que detecten
los cambios en la variabilidad de los procesos a fin de
poder corregirlos de inmediato y llevarlos
nuevamente a sus condiciones validadas de operación
•  La variabilidad también puede detectarse mediante la
evaluación oportuna de las quejas relacionadas al
proceso y al producto, reportes de producto no
conforme, reportes de desviación, variaciones de los
rendimientos, revisión de los expedientes de los lotes,
registros de recepción de insumos y reportes
de eventos adversos.
• Toda esta información debe contribuir al
mejoramiento continuo de los procesos.
Validación de limpieza
Se debe realizar la validación de limpieza con el objetivo de demostrar la
efectividad de los procedimientos de limpieza.
 
•  Los métodos de limpieza deben ser acordes a la naturaleza de los productos.
• Deben contar con un programa para el uso de sanitizantes el cual debe
incluir un agente esporicida.
•  Cuando el método de limpieza incluya procesos de sanitización,
esterilización y/o descontaminación, éstos deberán ser validados.
• Se deben utilizar métodos analíticos validados considerando la técnica de
muestreo, para detectar trazas de contaminantes, detergentes y/o sanitizantes.
•  Se deben validar los procedimientos de limpieza de las superficies que estén
en contacto con el producto.
•  La validación de limpieza debe realizarse en tres aplicaciones consecutivas
del procedimiento de limpieza con resultados satisfactorios.
• La vigencia de la limpieza de los equipos de fabricación, accesorios,
utensilios y todas las tuberías debe establecerse con base en los resultados de
la validación.
• Se debe establecer un programa periódico para la determinación de trazas de
productos incluidos en la validación de limpieza. Esta periodicidad debe
establecerse con base en la valoración de riesgo.
PMV El PMV debe contener:
Política de validación.
Debe existir un plan escrito para el
Estructura organizacional para las actividades de validación.
desarrollo de las actividades de
calificación y validación, el Responsabilidades.
cual debe ser autorizado por el Comité de validación o su equivalente.
mayor nivel jerárquico de la
organización y por el Responsable Listado de las instalaciones, equipos, sistemas, métodos y procesos a calificar y/o validar.
Sanitario, en el que debe quedar Formatos a emplearse para los protocolos y reportes.
establecido el alcance, las
Matriz de capacitación y calificación del personal.
responsabilidades y las
prioridades de la calificación y Control de cambios.
validación. Referencia a documentos aplicables.
Se debe contar con protocolos
Métodos analíticos.
escritos donde se especifique
cómo se realizará la calificación Sistemas computacionales que impactan a la calidad del producto.
y validación, éstos deben Sistemas críticos.
especificar las etapas críticas e
incluir los criterios de Equipo de producción y acondicionamiento.
aceptación. Procedimiento o métodos de limpieza y/o sanitización.
Debe incluir un programa de actividades, el cual deberá ser actualizado con la frecuencia requerida.
 Mantenimiento del estado validado.

El mantenimiento de las instalaciones, equipos y sistemas es otro aspecto importante para

asegurar que el proceso se mantiene bajo control.

Debe efectuarse una revisión periódica de las instalaciones, sistemas y equipos, a fin de
determinar si es necesario efectuar una nueva calificación. Ésta debe quedar documentada.

Si las instalaciones, sistemas y equipos no han tenido cambios significativos, la

evidencia documental es suficiente como evidencia de su mantenimiento del estado validado.

Cuando un cambio afecte la calidad o características del producto, o sus componentes y/o
proceso, debe llevarse a cabo una nueva calificación y/o validación.
10. Sistemas de fabricación
10.1 Información necesaria para la recepción de insumos:

 El nombre y la denominación internacional, cuando aplique.

 El número de lote interno
 Cantidad y número de contenedores.
 El estatus.
 La fecha de caducidad o de reanálisis

Muestreo
Los insumos, deben ser almacenados en cuarentena, hasta que hayan sido
muestreados, analizados o evaluados y liberados por la Unidad de Calidad
para su uso. La identidad de un lote completo de ingredientes activos o
aditivos sólo puede garantizarse si se toman muestras individuales de todos
los contenedores y se realiza un ensayo de identidad a cada muestra. Para
esto, se debe considerar:
 Tipo de fabricante y proveedor del insumo y su nivel de cumplimiento con las BPF.
 El Sistema de Gestión de Calidad del fabricante de los ingredientes activos o aditivos.
 Las condiciones de fabricación en las que se produce y controla el ingrediente activo o aditivo.
 Naturaleza de los ingredientes activos o aditivos y los medicamentos en los que será utilizado .
 Puede eximirse del ensayo de identidad si… No puede eximirse del ensayo de identidad si…

• Provienen directamente del fabricante y tengan • Los principios activos o aditivos sean
un solo sitio de origen. suministrados por un intermediario (bróker) y
• El contenedor original se mantiene desde el el fabricante del principio activo o aditivo no ha
origen hasta el receptor final sin ser abierto. sido auditado.
• El fabricante del principio activo o aditivo es
periódicamente auditado por el • Los principios activos o aditivos sean utilizados
fabricante del medicamento. para medicamentos parenterales.
• El fabricante del principio activo o aditivo cuenta
con un historial confiable.

Los contenedores deben ser limpiados y/o sanitizados, para prevenir la introducción de contaminantes.
Para el muestreo de insumos estériles, se debe utilizar instrumental estéril y técnicas asépticas de
muestreo.
 10.2 Control de las Operaciones de
Fabricación
• Tomar en cuenta productos con estupefacientes y/o
psicotrópicos.
• Área y equipos limpios antes de la fabricación
• Operaciones de diferentes lotes no deben realizarse
simultáneamente en el mismo cuarto, excepto si no existe
un riesgo de contaminación.
• El producto y los instrumentos deben protegerse de
contaminación microbiana o de otro tipo
• Establecer controles para cerciorarse de que los productos
no contengan metales provenientes del proceso.
• Envases primarios limpios, identificados con los datos del
producto, número de lote y etapa de fabricación.
 10.3 Sistemas de producción de productos no
estériles.
Deben existir…

• Controles que prevengan la contaminación cruzada en

los accesorios de equipos que estén en contacto con el
producto.
• Registro del uso e inspección del estado que guardan los
tamices, dosificadores, punzones y matrices
• Poca exposición de los insumos al ambiente.
• Para mezclas heterogéneas, mantener la
homogeneidad durante todo el proceso de llenado.
• Máxima calidad del agua de acuerdo con la FEUM.
• Tolvas y tanques deben contar con tapa y con sistema
de agitación.
10.4 Sistemas de producción de productos no
estériles.
• Monitoreo microbiológico de rutina (número mínimo de personas).
• Cualquier gas usado en la producción debe pasar por un filtro de esterilización
• Operaciones de carga y descarga para la esterilización y despirogenización de insumos
y materiales debe realizarse en un ambiente que asegure su condición de esterilidad y
evite confusiones.
• La supervisión de las operaciones asépticas debe realizarse desde el exterior del área
donde se realizan.
Personal involucrado debe dominar conceptos básicos de microbiología, técnicas asépticas,
reglas de higiene y otros temas aplicables a productos estériles y ser calificado para tal fin.
La indumentaria utilizada en áreas asépticas debe ser de materiales que minimicen
la contaminación por partículas y tenga características de confort. Debe lavarse, prepararse y
esterilizarse de forma específica

• Establecer tiempos límites.

• Entre la esterilización y la utilización de los materiales.
• De almacenamiento del agua para producción de productos estériles.
• Entre la preparación y el llenado del producto.
• Entre el llenado y la esterilización del producto
• Entre el inicio y término del proceso de llenado.
• De permanencia del personal que realiza el llenado aséptico.
10.5 Biológicos y Biotecnológicos.
Productos biológicos
o Las vacunas
o Toxoides
o Toxinas
o Hormonas macromoleculares
o Enzimas, sueros y antitoxinas de origen animal
Hemoderivados

Productos biotecnológicos
o Proteínas recombinantes,
o Anticuerpos monoclonales, etc.
Personal.
• Especialistas en inmunología, bacteriología, virología, biología molecular, genética u otras áreas de conocimiento
que sean requeridas de acuerdo a la naturaleza del producto y de los procesos.
• El personal involucrado en la fabricación de vacunas, producción y manejo de animales. Deberá estar inmunizado
y ser monitoreado.
• El personal involucrado en la fabricación de vacuna BCG deberá estar sujeto a control médico periódico
incluyendo pruebas de tuberculosis activa y placas de rayos X del pecho.
• Todas las restricciones de paso del personal a las áreas para evitar contaminación del producto, deberán estar
basadas en una valoración de riesgo.
• Programas de capacitación del personal en prácticas de bioseguridad y contención biológica; el programa debe
incluir al personal directo, al indirecto, al fijo o al contratado de forma temporal.
Instalaciones y equipos
Deben existir áreas dedicadas a:

• Producción de vacunas o productos biotecnológicos que

contengan agentes vivos o atenuados
• Manejo de microorganismos capaces de sobrevivir en el medio
ambiente y para microorganismos patógenos hasta completar
y verificar su inactivación
• Producción de vacuna BGC

Deben contar con:

Sistemas HVAC.

Microorganismos de nivel de Bioseguridad 1 y 2

Recirculación del aire y toma de medidas con base en una
valoración de riesgos
Microorganismos de nivel de Bioseguridad mayor a 2:
No se permite la recirculación de aire y éste deberá ser tratado a
través de filtros HEPA.
Control de insumos
Los organismos vivos deben ser manejados y conservados de manera que se
mantenga su viabilidad, pureza y estabilidad genética.
Los insumos de origen animal o los que se utilicen para su fabricación derivados de
origen animal, deben presentar el certificado en el que indique que están libres de
riesgo de TSE, BSE, fiebre aftosa, leucosis bovina y otros que representen un
riesgo a la salud.

Banco celular y lote semilla

El acceso a los bancos celulares y/o lotes semilla debe estar limitado al personal
autorizado.
Se debe contar con un procedimiento que asegure el control de uso, manejo y
mantenimiento de los bancos celulares y/o lotes semilla.
La caracterización de los bancos celulares debe incluir:
  Identificación en cuanto a especie, retención de plásmido y expresión de la
proteína de interés, cuando aplique.
 Características de crecimiento y morfología (técnicas microscópicas).
 Cariotipo para líneas de células.
 Número de pases.
El manejo de los lotes de siembra y de los bancos celulares, se debe realizar en
ambientes que garanticen su estabilidad y pureza.
Hemoderivados.
Productos obtenidos de algunos componentes sanguíneos (plasma)
mediante procesos fisicoquímicos o biológicos, para aplicación
terapéutica, diagnóstica, preventiva o en la investigación. Entre los
cuales se incluyen…

• Los Factores de la coagulación.

• Las Inmunoglobulinas.
• La Albúmina y soluciones de proteínas plasmáticas.

Los requisitos para la selección de donantes de sangre se encuentran

establecidos en lo general en la NOM-253-SSA1-2012, así como en
los requisitos del plasma humano para fraccionamiento en la FEUM.
Las unidades de sangre/plasma (NOM-253-SSA1-2012) se etiquetan de la siguiente forma:
  Nombre del producto
 Volumen o peso
 Identificación del donante
 Establecimiento de recolección
 Caducidad
 Temperatura de almacenamiento
 Nombre, contenido y volumen del anticoagulante
  Resultado de pruebas serológicas
  Grupo Sanguíneo
El establecimiento de fraccionamiento de plasma deberá evaluar la presencia de ácidos nucleicos de los
Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2, virus de hepatitis A (VHA), virus de hepatitis B (VHB),
virus de hepatitis C (VHC), y parvovirus B19. Dicha evaluación se realiza en duplicado.

Expediente Maestro del Plasma (EMP).

Contiene la información común sobre el plasma, desde la recolección hasta las mezclas de plasma.
En donde se incluya la información concerniente para la producción de todas las fracciones
intermedias incluyendo, componentes de los excipientes y principios activos.

Tabla 2
 10.6 Gases medicinales
Documentación.
Debe existir un expediente de cada lote de gas destinado a surtir gases a granel,
este expediente debe incluir:
 Nombre del producto.
 Composición y pureza.
 Número de lote.
 Identificación de referencia para el tanque cisterna donde se transportó el gas.
 Fecha y hora de la operación de llenado.
 Identificación de la(s) persona(s) que llevan a cabo el llenado del tanque
cisterna.
 Trazabilidad a tanques cisterna utilizados.
 Certificado de análisis de producto terminado (especificaciones establecidas
por la FEUM).
 Referencias cruzadas al estado de calibración de los instrumentos utilizados.

 
Personal.
Todo el personal relacionado con la fabricación de gases
medicinales deberá recibir entrenamiento en normas de
seguridad, manejo de cilindros sujetos a presión y tipo
de productos en los que interviene, incluyendo aquel
personal que no participa directamente en la producción
del gas medicinal como mantenimiento a envases,
control de calidad y los conductores de los camiones que
transportan el gas.
Todo el personal subcontratado que interviene en
actividades que puedan afectar la calidad del producto
debe ser entrenado.
Instalaciones y equipos.
•  La fabricación de gases medicinales se realiza en circuito
cerrado.
•  Las áreas donde se realice la revisión, preparación, llenado
y almacenamiento de cilindros y termos (dewar) deben ser
independientes y específicas para la fabricación y/o
acondicionamiento de gases medicinales.
• Deben existir áreas delimitadas para los diferentes gases
que se producen y almacene, así como una clara
identificación, segregación y sistema de control de
contenedores de gases medicinales incluyendo tanques
cisterna en las diferentes etapas del proceso como: pueden
ser: revisión, llenado, cuarentena, aprobado, rechazado.
• Los cilindros y termos (dewar) vacíos deben clasificarse,
revisarse, darles mantenimiento en áreas techadas si
requieren y mantenerse en un nivel de limpieza acorde al
área donde se van a utilizar.
Los tanques cisterna deben contar con dispositivos para evitar el retorno de producto
del tanque de almacenamiento del cliente.
isterna de gases licuados, cuenta con un sistema de llenado de dos mangueras para
equilibrar la presión entre el tanque del cliente y el tanque cisterna las primeras entregas
deben ser para grado medicinal y las entregas posteriores para otras aplicaciones.
Se debe validar el uso de sistemas de suministro comunes de gas.
El uso de cabezales múltiples debe ser dedicado a un solo gas medicinal, o a mezclas de
gases medicinales en diferentes concentraciones.
Durante el mantenimiento, limpieza y purga de los equipos se deben tomar las medidas
para no afectar la calidad de los gases. Al terminar, se debe asegurar que éste
quedó libre de cualquier contaminante que pueda afectar la calidad del producto final.
Establecimiento de un sistema de acciones a tomar para el control de los
tanques cisterna antes de cargarlos nuevamente para prevenir la contaminación cruzada,
éstos deben incluir controles analíticos.
• Los equipos utilizados en la fabricación y/o acondicionamiento de gases medicinales deben ser
limpiados cuando se rompa la integridad del sistema, usando técnicas validadas.
• Se deben instalar dispositivos de medición para determinar la presión del gas llenado en los cilindros.
• Instalación de vacuómetros protegidos en contra de presurización excesiva, y deberán retornar a
presión atmosférica para poder llevar a cabo una revisión a cero.
• Se debe llevar a cabo la revisión a cero de los manómetros antes de cada uso y debe documentarse.
Distribución.
Está permitido transportar gases medicinales
en las mismas unidades de reparto en donde
se encuentren cilindros o termos (dewar) gases
industriales, siempre y cuando éstos se
encuentren correctamente identificados.
 Los cilindros o termos (dewar) de gas deberán
estar protegidos durante el transporte.

Cada lote de gas medicinal debe ser analizado de

acuerdo a la FEUM o a métodos validados del fabricante.
Se deben realizar las pruebas de identidad y ensayo de
cada tanque cisterna para gases a granel.
 10.7 Medicamentos en aerosol.
Sistema de dos fases (a
presión). Proceso en una fase (llenado
Mezcla de un propelente de Formas de en frío)
alto punto de ebullición con un fabricación y Suspensión del principio activo
propelente de bajo punto de en una mezcla de propelentes a
ebullición. La suspensión se llenado. alta presión y/o baja
mantiene fría para evitar temperatura.
pérdidas de evaporación.

Instalaciones y equipos
• Contaminación microbiana mínima
• Fabricación y el llenado deben realizarse en un sistema cerrado.
• Todas las áreas deben contar con todos los sistemas de prevención de
riesgos para el manejo de propelentes.
 Producción y control de calidad
• Se debe realizar auditoría del sistema de garantía de Calidad al fabricante de la válvulas dosificadoras de
aerosoles.
• Todos los propelentes líquidos o gaseosos deben filtrarse para eliminar las partículas de un tamaño
superior a 0.2 m.
• Los recipientes y válvulas deben limpiarse a fin de garantizar la ausencia de cualquier contaminante, como
lubricantes.
• Después de la limpieza, las válvulas se mantendrán en recipientes cerrados y limpios,
tomando precauciones para no introducir contaminantes durante las siguientes etapas. Se enviarán los
recipientes a la línea de llenado en condiciones de limpieza, o se limpiarán en la línea inmediatamente
antes del llenado.
 10.8 Medicamentos homeopáticos
Sustancias o mezcla de substancias de origen natural o sintético. Deben ser
analizados de acuerdo con la FEUM y la FHOEUM

• Su fabricación debe realizarse a partir de tinturas y trituraciones

aprobadas.

• Debe contarse con un expediente de fabricación de cada dilución y

trituración.

• Personal relacionado con medicamentos homeopáticos debe ser

entrenado en manejo de diluciones y trituraciones.
 Sólidos
Dinamización.
Procedimiento empleado para la
preparación de principios activos
a partir de tinturas, soluciones
acuosas o trituraciones. Deben
seguir las reglas establecidas en la Granulados
Polvos
FHOEUM.
Tipo de medicamento homeopático Forma de fabricación
Sólidos Impregnación de vehículos inertes y/o de
trituraciones
Líquidos Dinamización de principios activos en
soluciones acuosas, hidroalcohólicas u Tabletas
oleosas.

Semisólidos Se preparan a través de la mezcla del

principio activo con el vehículo
correspondiente.
Semisólidos
Líquidos

Geles Pomadas
Jarabes Sprays
Instalaciones y equipos
Deberá contar con áreas segregadas para los medicamentos homeopáticos
con su documentación correspondiente, para cumplir con trazabilidad y
BPF.
Impacto de la validación: Se utiliza la valoración de riesgos en los elementos
de fabricación del producto.
 Medicamentos para uso en estudios
clínicos
Documentación.
Se establecen especificaciones para los insumos y producto e instrucciones claras y orden de fabricación,
sin embargo, éstas pueden cambiar durante el desarrollo del producto por lo que se debe asegurar que estos
cambios se documentan y están disponibles en el historial del producto.
Expediente del producto: permanecer actualizado, asegurando la trazabilidad de los registros anteriores,
y debe incluir:
 Especificaciones.
 Métodos analíticos utilizados.
 Instrucciones de producción y acondicionamiento.
 Etiquetas aprobadas.
 Referencia a los protocolos autorizados en el ensayo clínico, acuerdos técnicos de los servicios
contratados, resultados de estabilidad, condiciones de almacenamiento y registros de distribución.
• El patrocinador del estudio es responsable de almacenar el expediente.
• El resguardo de la documentación relacionada con la fabricación y el control del medicamento en
investigación puede realizarse en las instalaciones del patrocinador o en instalaciones
específicamente contratadas para este fin.
  Personal.
Debe existir un responsable de producción y un responsable de calidad que no dependan uno del otro.
Instalaciones y equipo.
Si se utilizan las mismas instalaciones y equipos para fabricar lotes comerciales, se debe tener la
validación de limpieza que incluya al producto en investigación.
 Se tomarán medidas que prevengan la contaminación cruzada de acuerdo al nivel de riesgo del
producto en investigación y la seguridad del personal.
 Control de calidad.
Se deben establecer las responsabilidades de control de calidad para evaluar los insumos utilizados en la fabricación de
un medicamento en fase de investigación, para asegurar que son adecuados y cumplen con las características de calidad
esperadas.
Estabilidad.
 Si no se cuenta con estudios de estabilidad previos, se deben llevar a cabo estudios de Estabilidad
Envasado, etiquetado y distribución.
 El etiquetado de medicamentos para uso clínico se sujetará a las disposiciones jurídicas aplicables.
 La información en la etiqueta del medicamento en investigación es:
 Nombre, dirección y teléfono del patrocinador o del principal contacto.
 Forma farmacéutica y vía de administración.
 No. de lote.
 Leyenda "Exclusivamente para estudios clínicos".
 Fecha de caducidad.
11. Laboratorio de control de calidad

ACTIVIDADES DE
CONTROL DE CALIDAD
BPL

Organización Documentación Procedimientos

 Áreas de
control de
calidad

Titular de un registro
Laboratorio independiente
sanitario

Persona calificada
• Formación académica
• Experiencia requerida
 Contar con:

• Procedimientos de limpieza
• Mantenimiento
• Operación de áreas
• Instrumentos de medición y equipos
de laboratorio
• Programa de calibración de
instrumentos de medición
• Procedimientos de muestreo
Laboratorio • Procedimientos de pruebas y
registros.
• Certificados analíticos
 Debe definirse y apegarse a lo establecido.

Documentación

Deben contar con identificación, indicando:

• Nombre
• Numero de lote
• Fecha de muestreo
• Condiciones de almacenamiento
• Especificar el contenedor del cual ha sido
tomado la muestra.

Contenedores de muestras
Muestras de retención Deberá de conservarse por Se almacenara en las
de cada lote de los menos 1 año después de condiciones indicada en
producto terminado y la fecha de caducidad la etiqueta.
de materias primas.
 Registros de los resultados de las pruebas

Deberán incluir

• Nombre del producto, presentación y cuando

aplique la concentración
• Numero de lote
• Nombre del fabricante o proveedor
• Referencias de las especificaciones y métodos
analíticos
• Resultados de las pruebas
• Fecha de realización de las pruebas
• Iniciales o nombres de las personas que
realizaron las pruebas
 Deben de:

• Ser preparados de acuerdo la

Reactivos y medios
de cultivo FEUM
• La fecha de caducidad debe ser
indicado en la etiqueta junto con
las condiciones de
almacenamiento

Deben de:

• Indicar fecha de valoración

Soluciones
• Concentración real
volumétricas
• Iniciales de las personas que lo
preparo
 Deben ser:

• Adquiridas de proveedores
Utilización de calificados
animales • Ser puestos en cuarentena
• Identificados desde su
ingreso y su disposición final
 Procedimiento de los resultados analíticos

• Verificación de los resultados

• Justificar al descartar un error analítico
• Iniciar una nueva investigación
• Establecer la evaluación e interpretación de los
resultados obtenidos (considerando todos los hallazgos
de la investigación)
• Las conclusiones deben ser aprobadas por el
responsable sanitario
 Debe describir:

• Método de muestreo
• Equipos a utilizar
• Cantidad de muestras a tomar
• Instrucciones
Toma de muestras • Tipo y condiciones de envase
• Identificación
• Precaución
• Condiciones de almacenamiento
• Instrucciones de limpieza y
almacenamiento de los equipos de
muestreo
12. Liberación de producto terminado.
Liberación del
Productos de
producto terminado Liberación paramétrica
importación
de medicamentos
huérfanos
 13. Retiro de producto del mercado

La decisión de cualquier retiro de producto en

el mercado indica:

• Nombre del producto

• Fabricante del producto
• Lote o lotes involucrados
• Motivo del retiro
• Cantidad y fecha de producto fabricado
Titular del registro • Extensión de retiro
sanitario • Lugar de acopio
• Nombre, teléfono de contacto del
responsable.
14. Actividades subcontratadas
Las actividades subcontratadas deben estar definidas, acordadas y controladas para evitar
imprecisiones que puedan dar como resultado un producto u operación de calidad
insatisfactoria.

Contrato

Agente contratante Agente contratado

Actividades subcontratadas

Actividades
subcontratadas

Servicios de Servicios a
Servicios
Maquilas laboratorios de sistemas críticos
subcontratados
análisis y equipos
15. Destino final de residuos

• Contar con un sistema documentado que

asegure el cumplimiento jurídico para el
destino final de residuos
 16. Buenas practicas de almacenamiento
y distribución
Debe de asegurarse de que :

• Los medicamentos se adquieran,

conserven, suministren, se
Sistema de gestión exporten o importe de
de calidad conformidad con los requisitos de
los BPAD
• Los productos se entreguen a sus
destinatarios
• Loa registros se lleven a cabo
• Se tomen acciones correctas y
preventivas adecuadas (CAPA)
Gestión de El SGC debe abarcar el control y
actividades revisión de todas las actividades
controladas subcontratadas.

Al personal se le designa:

• Responsabilidades
Personal • Capacitación
 Deben de tener:

• Área de almacenamiento
• Control y/o monitoreo de
Instalaciones y temperatura y ambiente Equipo
equipo • Clasificación y validación

Documentación
 Los distribuidores deben de:

• Asegurar que la
identificación del
medicamento no se pierda
• La distribución se realice de
acuerdo a la información en
el empaque secundario
• Disminuir el riesgo de que
medicamentos falsificados
Operaciones
entren en la cadena de
suministro.
• Asegurar que suministren
medicamentos a almacenes
o fármacos que cuentan con
aviso de funcionamiento o
de licencia sanitaria
 Deben ser:
Quejas, devoluciones,
medicamentos Registrados y manejados de
falsificados y retiros acuerdo a ciertos
de producto de procedimientos y/o los acuerdos
mercado de distribución con los titulares
de registro sanitario.

Autoinspección

Transporte
Los medicamentos deben ser
transportados en contenedores que no
tengan ningún efecto adverso.