ELIZABETH SCHOONEWOLFF PALENCIA
Se definen como cambios que resultan en una alteración visible de
los cromosomas.
Son muy frecuentes (1% de recién nacidos, principal causa de
abortos espontáneos, recién nacidos muertos...)
Se producen por una mala reparación de cromosomas rotos o
dañados o por fallos en la recombinación o en la segregación de
los cromosomas durante mitosis o meiosis.
Se clasifican en :
alteraciones numéricas
alteraciones estructurales
Se identifican por observación de los cromosomas del paciente
mediante distintas técnicas: bandeo cromosómico con distintos
colorantes, FISH, CGH...
POLIPLOIDIA (triploidia: 69XXX, XXY ó XYY) LETAL
(Causa: dos espermatozoides o fallo en la 1ª división cigótica)
ANEUPLOIDIA: autosómicas, cromosomas sexuales
(Causas: edad avanzada, mala segregación en meiosis o mitosis)
Aneuploidia: este se aplica a las anomalías donde se pierde
carácter euploide, es decir, el numero de cromosomas, no es
múltiplo del numero haploide n. ello se debe a la variación del
numero de copias de un solo cromosoma, no de juegos completos
de cromosomas. Se presenta una copia de mas o menos de un
solo cromosoma, especifico en cada alteración, produciéndose, una
trisomía (3 cromosomas homologas) o una monosomia (una sola
copia, no hay homologo).
Euploidia: situación en la que existe un numero entero de dotación
cromosómicas haploides completas, es decir, el numero de
cromosomas es un múltiplo de n. para los casos con mas
cromosomas de lo normal 2n, se habla de poliploidia. En el extremo
opuesto se encuentran aquellas células diferenciadas como
plaquetas y eritrocitos que carecen de núcleo y se dice que son
nuliploides.
triploidia: es la anomalía en la que las células contienen 3 juegos
cromosómicos (3n, en humanos 3 x 23: 69), que incluyen 3
cromosomas sexuales.
La mas común es la poliploidia llegando a constituir el 2% de todas
las concepciones, sin embargo estas se suelen perder por aborto
espontaneo, con una incidencia baja.
Tetraploidia: en este caso (4n, 4 x 23: 92) la célula contiene dos
dotaciones cromosómicas extras, son siempre 92, XXXX o 92
XXYY, se origina por un fallo en la primera mitosis del cigoto, tras
una replicación normal del DNA, no ocurre la división celular
subsiguiente, la que debería formar las dos primeras células
embrionarias.
Las anomalías numéricas mas frecuentes y clínicamente
significativas aparecen en el 3 a 4% de los embarazos,
asociándose con un desarrollo físico o mental anómalos.
Nulisomia: cuando falla un par de homólogos, la anomalía es letal:
44, XY, - 21 (varón) o 44, XX, - 21, -21 (mujer).
™Características generales:
Retraso mental
Retraso en el crecimiento
Anomalías congénitas múltiples
Viabilidad baja, alta letalidad
Asociadas a abortos espontáneos
diagnóstico prenatal posible
Monosomía: letal
™Trisomía: usualmente letal (dosis génica)
Excepciones:
™ Trisomía 21 - Down Syndrome (1:1000)
™ Trisomía 13 - Patau Syndrome (1:20.000)
™ Trisomía 18 - Edward Syndrome (1: 8.000)
™Características generales:
Retraso en el crecimiento
problemas reproducción
viabilidad alta
Asociadas a abortos espontáneos
diagnóstico prenatal posible
Ejemplos:
™ Monosomía X: Síndrome de Turner (45, X)
™ Trisomía (47, XXY): S. de Klinefelter
™ Trisomía (47, XYY)
™™Deleciones e.g.46,XY, del(4) (p16.3)
™Translocaciones e.g.46,XX, t(2;6) (q35;p21.3)
™Inversiones e.g.46,XY, inv(11) (p11p15)
™Duplicaciones e.g.46,XX, dup(1) (q22q25)
™Cromosomas en anillo e.g.46,XY, r(7) (p22q36)
™Isocromosomas (se pierde 1 brazo, crom. Simétricos)
Causas: reparación defectuosa de roturas en el DNA, o fallos en la
recombinación)
Efectos: variables, según punto de ruptura y pérdida o ganancia de
material genéti.co)
En las roturas y reparaciones de los cromosomas, pueden perderse
parte de los mismos. Si la parte perdida es muy grande, la situación
es incompatible con la vida. En un 85% de los casos, las
deleciones provienen de Novo y las restantes son hereditarias,
representando una monosomía o trisomía parciales.
Los fenotipos dependen del cromosoma y de la región afectada,
como por ejemplo en el caso del síndrome por maullido de gato, en
el que se ha producido una deleción del cromosoma 5 en la región
terminal del brazo largo [(5)(5p-ter)]. Este síndrome se caracteriza
por retraso mental, microcefalia y cara de media luna que se va
alargando con la edad.
Cuando se producen roturas a ambos lados del centrómero y
posteriormente se unen los extremos, se forma un cromosoma en
anillo. Este tipo de cromosoma anular es bastante frecuente en
carcinomas sarcomas y leucemias y raras veces son detectados al
nacer. El síndrome de cromosoma 15 en anillo, que resulta de la
deleción de la parte del brazo corto del cromosoma 15 (15q25-26),
se caracteriza por crecimiento retardado, estatura corta y
anomalías faciales distintivas parecidas a las del síndrome de
Russell-Silver
En el caso de roturas en cromosomas distintos, los fragmentos
pueden reorganizarse intercambiándose entre cromosomas
homólogos o cromosomas distintos, resultando las translocaciones.
Cuando el intercambio se produce entre regiones terminales, se
denominan translocaciones recíprocas; una parte de un
cromosoma se intercala en otro, se trata de inversiones, y cuando
tienen lugar entre dos cromosomas acrocéntricos se denominan
translocaciones robertsonianas.
Las translocaciones recíprocas son bastante frecuentes,
calculándose que 1:1000 individuos es portador de una
translocación equilibrada recíproca. Así, por ejemplo, una
enfermedad debida a una translocación recíproca es la leucemia
promielocítica. [t(15;17)(q22;q11.2-q12)]
Por otra parte, alrededor el 5% de los pacientes con síndrome de
Dow se deben a una translocación robertsoniana parental, siendo
la más frecuente la t(21q14q)
Se denominan isocromosomas a los cromosomas metacéntricos
producidos durante la meiosis o mitosis, cuando el centrómero se
divide transversalmente en lugar de longitudinalmente. Los
cromosomas generados por esta división anormal son un
cromosoma con los dos brazos largos del cromosoma original sin
brazos cortos y un cromosoma con dos brazos cortos, pero sin
brazos largos. Cada uno de estos isocromosomas constituye al
mismo tiempo una deleción y un duplicación simultáneamente.
Los isocromosomas no se presentan muy frecuentemente. Algunas
veces se observan en el síndrome de Edwards.
Las inversiones se producen como consecuencia de dos roturas
dentro del mismo cromosoma: el fragmento roto se reinserta al
cromosoma, pero habiendo girado 180º. El cromosoma tiene la
misma forma que el original pero el orden en que se encuentra la
información genética ha cambiado. Si el área invertida contiene el
centrómero, se dice que la inversión es pericéntrica. Si la inversión
se sitúa fuera el centrómero se dice que la inversión es
paracéntrica.
Se han encontrado inversiones cromosómicas en algunas
enfermedades raras como algunos desordenes del comportamiento
debida a una alteración del cromosoma 4 [inv(3)(p14q21)], casos
de infertilidad muy parecidos al síndrome de Klinefelter. [inv(X)
(q11q28)] con inversión en el cromosoma X, síndrome de Ambras
[inv (8)(p11.2q23.1)] y algunas más.
En la herencia ligada al cromosoma X, el gen de interés se
encuentra en el cromosoma X, no en un autosoma. Debido a que
las mujeres tienen 2 cromosomas X, ellas deben heredar dos
copias del alelo de enfermedad para expresar el fenotipo de la
enfermedad. Las mujeres con sólo un alelo mutado son portadoras.
Los hombres son más frecuentemente afectados debido a que ellos
sólo tienen un cromosoma X y necesitan sólo un alelo mutado para
expresar un fenotipo de la enfermedad. Todos los hombres que
heredan una copia del cromosoma X anormal son afectados por la
enfermedad (asumiendo un 100 por ciento de penetración).
De las enfermedades hereditarias, unas son puramente genéticas
porque dependen de un solo gen, como hemofilia y otras influidas
por diferentes genes que hacen que las personas sean más o
menos susceptibles de padecerlas como la mayoría de los
cánceres.
autosómicas, cuando el gen causante se encuentra en los
autosomas y dominantes o recesivas según tipo de gen que la
produce.
ligadas al sexo, cuando el gen causante se encuentra en los
cromosomas sexuales.
En la siguiente tabla tienes una serie de enfermedades
transmisibles por herencia con la indicación de su localización en
cromosomas autosómicos o sexuales.
