FARMACO QUÍMICA es una disciplina basada en la
química, que involucra también aspectos de las
ciencias biológicas, médicas y farmacéuticas. Se
ocupa de la invención, descubrimiento, diseño,
identificación y preparación de compuestos
biológicamente activos, el estudio de su
metabolismo, la interpretación de su modo de
acción a nivel molecular y la construcción de la
RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD (REA=SAR)
Chemistry and Human Health Division
Medicinal Chemistry Section
IUPAC (1998)
ESTRATEGIAS EN EL DISEÑO DE FARMACOS
Estrategias para descubrir u optimizar
nuevos fármacos
a) Estudio u observación fortuita de efectos
biológicos de productos naturales o sintéticos
b) Cribado sistemático y al azar de familias en
determinados ensayos biológicos/bioquímicos
c) Mejora de fármacos existentes
d) Diseño racional basado en el conocimiento
molecular del origen bioquímico de la patología
IDENTIFICACIÓN ESTRUCTURAL DE FARMACOS
Descubrimiento de Alcaloide como prototipo
PROCESO FARMACOCINETICO DE LOS FARMACOS
NATURALEZA DE LA MEMBRANA BIOLOGICA
GRADO DE IONIZACION
Esquema de una difusión pasiva de un fármaco
con una fracción ionizable
METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS
BIOACTIVACIÓN METABÓLICA
DIANAS FARMACOLOGICAS Y TIPOS
Dianas Farmacológicas: moléculas localizadas en cualquier parte de la célula,
capaces de reconocer un fármaco y producir una respuesta celular que modifique el
curso de una enfermedad (por ende sería una Diana terapéutica). Tipos de Diana
Farmacológicas:
MECANISMO DE ACCIÓN DEL FARMACO
ESTRUCTURA
TERMODINAMICAMENTE ESTABLE
TIPOS DE DIANA FARMACOLOGICA
INHIBICION ENZIMATICA
INHIBICION ENZIMATICA
Verificar los grupos funcionales
afines a ambas estructuras
RECEPTORES
INTERACCION FARMACO RECEPTOR
RECEPTORES
Optimización selectiva
de actividades
paralelas
TRANSPORTADORES DE MEMBRANAS
INTERCAMBIO IONICO: CANALES
Pregunta 1 (ABP)
Sabiendo que el enlace por puentes de hidrógeno es esencial en la interacción con el
centro activo de la Enzima Escitalona deshidrogenasa, (por la cual se altera la respiración
de las células de hongos infecciosos) justificar mediante el análisis estructural de la
molécula los valores de inhibición de los compuestos 1, 2, 3 y 4.
Pregunta 2 (ABP):
Los denominados “sartanes” son antagonistas competitivos de la angiotensina II,
y se desarrollaron a partir de una familia de 1-bencilimidazoles como S-8006 y S-
8308 (prototipos). Casi todos los productos tienen una baja biodisponibilidad por
vía oral, lo que hace que se absorban porcentajes moderados de la dosis
suministrada.
A partir de los prototipos, indique las variaciones estructurales utilizadas
fundamentalmente para desarrollar los producto de uso terapéutico Losartán (1), e
Ibesartán (3) los cuales tienen una gran biodisponibilidad.
Pregunta 3 (ABP)
En la siguiente estructura antimicótica, determinar cual de las tres
sustituciones en R, le permite al fármaco actuar sobre la célula fúngica
(Aumenta su permeabilidad celular por su carácter ácido), cual le
permite una mejor biodisponibilidad oral y cual le permite tener una
mayor eliminación, sustente sus opiniones.
(A) R = -OH
(B) R = -C≡N
(C) R = -N-OH
