Integración
del
metabolismo
[Link]/kegg/pathway/map/[Link]
Carbohidrato Azucares
s (glucosa)
Proteína Aminoácidos
Ácidos grasos
Grasas
y glicerol
Digestión y absorción
Relación energética
entre vías catabólicas
y anabólicas
Tomado de Lehninger, 2005
Órganos en el metabolismo de los combustibles
Tejido Combustible Combustible Combustible
almacenable preferido exportado
Cerebro Ninguno Glucosa Ninguno
Cuerpos cetónicos
Musculo esquelético Glucógeno Ácidos grasos (AG) Ninguno
(reposo)
Musculo esquelético Ninguno Glucosa Lactato, alanina
(ejercicio)
Musculo cardiaco Ninguno Ácidos grasos Ninguno
Tejido adiposo Triacilgliceroles Ácidos grasos Ácidos grasos,
glicerol
Hígado Glucógeno Aminoácidos Ácidos grasos
Triacilgliceroles Glucosa Glucosa
Ácidos grasos Cuerpos cetónicos
Estado nutricional y hormonal
1. Glucólisis
2. Glucogénesis
3. Glucogenólisis
4. Gluconeogénesis
5. Síntesis de ácidos grasos
6. Oxidación de ácidos grasos
Cuáles son los tejidos más activos?
7. Lipogénesis Cuándo son más activos?
8. Lipogenólisis Cómo se controlan y coordinan?
9. Ciclo de tricarboxílico
10. Cetogénesis
11. Degradación de aa
12. Síntesis de proteínas
13. Proteólisis
14. Ciclo de la urea
4 m uin sa
M ea
ng o
sa luc
Vía metabólica de
G
glucosa-6-fosfato en
hígado
1. Hidrólisis
2. Sintesis de glicógeno
3. Glicólisis
4. Síntesis de TAGs
5. Vía pentosa fosfato
Tomado de Lehninger, 2005 Cap23
Estrategias del metabolismo
Formar ATP
Formar poder reductor
Formar intermediarios de síntesis
Mecanismos de regulacion metabólica
Interacción alostérica
Modificación covalente
Niveles enzimáticos
Compartimentalización
Especialización de los órganos
Factores que afectan la actividad
enzimática
Azul: proceso que afecta número de moléculas
Rojo: proceso que afecta actividad
Mecanismos de regulacion metabólica
Concentración de sustrato
Respuesta diferencial del índice de una reacción catalizada por
enzima, V, al mismo cambio creciente de la concentración de
sustrato, a una concentración de sustrato de Km ( VA)
o muy por arriba de la Km ( VB).
Harper, 2009
Mecanismos de regulacion metabólica
Flujo unidireccional
Flujo ideal en una célula en equilibrio dinámico
Analogía de pasos enzimáticos con flujo
de agua en una tubería
Mecanismos de regulacion metabólica
Compartimentalización
Mecanismos de regulacion metabólica
Cambio en Velocidad
Acetil-CoA
Acetoacil-CoA acetil-CoA carboxilasa
3-HMG-CoA
3-HMG-CoA reductasa Estatinas
Mevalonato
Farnesil-P-P Geranilgeranil-P-P
Enzimas
Dolicol Q 10 Colesterol
Aminoácidos
Sistemas de retroalimentación negativa
Sistemas de retroalimentación negativa
Ejemplo metabólico de
retroalimentación
negativa:
Aspartato
transcarbamoilasa
Mecanismos de regulacion metabólica
Modificaciones covalentes
Proteolisis
Fosforilación
Activación de enzimas
proteolíticas pancreáticas
Enteropeptidasa
Tripsinogeno Tripsina
Quimotripsinogeno
Quimotripsina
Procarboxipeptidasa Proelastasa
Carboxipeptidasa Elastasa
Ejemplo de regulacion metabólica
Modificaciones covalentes
Tipos de vías metabólicas no
lineales
Tomado de Lehninger, 2005
Interrelaciones metabólicas
Conexiones claves
REGULACION HORMONAL
DEL METABOLISMO
Una hormona es cualquier sustancia que liberada por una célula
actuase sobre otra célula, tanto cercana como lejana, e
independientemente de la singularidad o ubicuidad de su origen y sin
tener en cuenta la vía utilizada para su transporte, sea circulación
sanguínea, flujo axoplasmático o espacio intersticial.
Roger Guillemin, Premio Nobel de Medicina 1977
Neurotransmisores: mensajeros
químicos a corta distancia
Ej: epinefrina en sinapsis
Acetilcolina en comunicación neuronal
Hormonas: mensajeros químicos
a distancia
Ej: epinefrina en metabolismo
Insulina, glucagon, GH, TRH
Endocrina
Tipo de
Paracrina
acción
Autocrina
Mecanismos de la acción hormonal
Localización hormona-receptor
Membranal
Citoplasmática
Nuclear
1. Cambio en potencial de membrana
que activa canales iónicos
2. Activación de enzimas
3. Producción de segundo mensajero
–regulador alostérico
4. Activación de proteínas quinasas
solubles
5. Interacción con receptores de
adhesión a ECM
6. Cambio en transcripción génica
mediado por receptor nuclear
Catecolaminas Eicosanoides Hormonas esteroidales
Modelos de acción hormonal
Síntesis de
catecolaminas
Regulación de
la expresión
genética
Desensibilización del receptor B-adrenérgico (Epinefrina)
Señalización
Glucagón y
Epinefrina
Regulación por
retroalimentación
Hígado
Procesamiento y distribución de nutrientes
Carbohidratos Aminoácidos
Hígado
Procesamiento y distribución de nutrientes
Ac. Grasos
Tejido adiposo
Depósito para almacenar energía
Carbohidratos
1. Aumento en el transporte de glucosa
2. Aumento de glicólisis suministra el glicerol-P síntesis TG
3. Aumento de via pentosas
Lípidos
1. Aumento síntesis de ácidos grasos
2. Aumento en la síntesis de triglicéridos
3. Descenso en la degradación de triglicéridos (inhibe la lipasa
sensible)
Músculo
trabajo mecánico
Generar ATP
Carbohidratos
Aumento de transporte de glucosa
Aumento en la sintesis de glicógeno
Grasas
Aumenta la actividad de la lipasa lipoproteina
Aminoácidos
Aumento en la síntesis de proteinas
Aumento de captacion de aa
Contracción rápida o lenta
Músculo cardiaco
Trabajo continuo
Aeróbico solamente
Cerebro
Consumidor impulsos eléctricos
Sangre
Transportador de metabolitos, oxígeno y hormonas
Media todas las interacciones metabólicas entre tejidos
Perfiles metabólicos de los órganos
Regulacion Hormonal
Adrenalina (epinefrina): músculo, tejido adiposo e hígado
Regulacion Hormonal
Glucagón: estimula síntesis de glucosa y liberación [Link]
Regulación Hormonal
Insulina
Cortisol : señal de stress
Blancos: higado tejido adiposo y músculo
Efecto metabólico: liberación de AG y glicerol (adiposo)
degradación de proteinas (músculo)
Gluconeogénesis (higado)
Regulación del metabolismo dependiendo de
la disponibilidad de alimento
Lipolysis
Protein breakdown
(long-term)
Insulina inhibe los efectos promovidos
por el glucagón
hormona anabólica
Sintesis de AG
Toma de aa
Glycolysis
Glycogen synth.
Lipogenesis
Protein synth.
Plasma fatty
acids, ketoacids
& amino acids
Hormona
Catabólica
Inhibición de
transporte de glucosa
Glucogenolisis
Inhibición glucolisis
Lipolisis
Inhibición lipogénesis
Inhibición TG
Glucagón
Adrenalina
TriItironina
Hígado amortiguador de glucosa sanguinea
Postabsortiva
Ciclo urea inducido
Alteraciones del metabolismo
Obesidad
Resistencia a la insulina
Altos niveles de [Link] en la sangre,
No hay cetoacidosis interfieren en la utilización de glucosa
Hipertriacilglicerolemia en el músculo y promueve resistencia a
VLDL aumentan la insulina lleva a diabetes tipo 2
Obesidad
Acumulación excesiva de grasa
IMC= peso/(talla)
19,5 y 25 normal saludable
25 a 29 sobrepeso
>30 obesidad
Poligénica
Moleculas que influyen:
Hormonas del tejido adiposo
Gen Ob leptina=informa al cerebro hipotalamo sobre el nivel de grasa
termogénesis
Grelina=estimulante de apetito
Regulación hormonal del apetito
Anorexigenicos (-)
Hormona estimulante de melanocitos MSH (Hipotalamo)
Insulina
Hormona liberadora de corticotropina CRH
Transcrito regulado por anfetaminas y cocaina CART
Glucocorticoides
Orexigenicos (+)
Neuropeptido Y NPY, aumenta durante el ayuno
regulado leptina
Ghrelina
Orexina
Diabetes mellitus tipo 2
Diabetes mellitus tipo 1
Con Ejercicio
Lipólisis incrementa gradualmente a medida que disminuyen depósitos de
glicógeno.
De igual forma al ayuno se adaptan al consumo de acido graso
Disminuye malonilCoA , mayor oxidación
Aumento de AMP, contraccion muscular
Activa AMP kinasa dependiente
Poco incremento de cetónicos a diferencia de ayuno
En embarazo
Lactógeno placentario (lipólisis)
Estradiol y progesterona (resistencia a la insulina)
En caso de enfermedad=estres
Cortisol catecolaminas glucagon
Aumentan citoquinas
Metabolismo de aa alterado genera
Cirrosis, hipoglicemia
Alcoholismo
Inhibición por NADH de gluconeogénesis y ß oxidacion
Hipoglicemia hiperlipidemia.
Diabetes tipo 1
Daño autoinmunitario de las celulas ß
Aumento de glucosa en la sangre
Aumento de trigliceridos
Aumento de cuerpos cetonicos
Hipoglicemia en diabeticos.
Diabetes tipo II
Resistencia a la insulina.
Compensada o no por aumento en la secrecion
Aumento de grasa impide compensacion.
Tejido adiposo
Leptina
Resistina
Adiponectina
No cetosis
Baja actividad de lipasa de lipoproteina
Table 22-4:
Adrenal
catecholamines
Diapositivas de apoyo
Efecto de concentración del sustrato
A. [S] < Km
B. [S] = Km
C. [S] > Km
