HEPATITIS C
Es una enfermedad del hígado causada por el virus del
mismo nombre; ese virus puede causar hepatitis, tanto
aguda como crónica, cuya gravedad varía entre una
dolencia leve que dura algunas semanas, y una
enfermedad grave de por vida.
VIROLOGÍA
• 40-60nm
• FAMILIA: Flaviviridae.
• GÉNERO: Hepacivirus.
• GENOTIPOS: 6
• MORFOLOGÍA: Con envoltura.
• GENOMA: RNA.
• PROTEÍNAS: NS2-3, NS3 helicasa, serina proteasa NS3-4A, NS4B,
fosfoproteína NS5A, RNA polimerasa, RNA NS5V.
• ANTICUERPOS: Anti-HCV.
• TASA DE REPLICACIÓN: 10^12 viriones por día.
• VIDA: 2.7 horas.
• TIEMPO DE INCUBACIÓN: 15-160 días
(2 semanas a 6 meses).
EPIDEMIOLOGÍA
• A nivel mundial 170 millones con VHC y
71 millones con infección crónica.
• Características asociadas:
1. Sexo masculino.
2. Raza negro no hispanos.
3. Bajos ingresos familiares.
4. Educación de la escuela secundaria o
menos.
5. Historia de parejas sexuales al menos 10
de por vida.
• 80-100% de las personas con VHC
desarrollará infección crónica.
• Tasa de mortalidad 4,6/100.000
personas/año.
EPIDEMIOLOGÍA
• Hepatitis C crónica causa más común de
hepatopatía crónica y la indicación más frecuente
para el trasplante de hígado.
• 15-45% Elimina el virus • 80% de los pacientes con hepatitis C crónica en
espontáneamente (6 meses) sin los Estados Unidos nacieron entre 1945 y 1965.
tratamiento alguno.
• 5 a 30% de las personas con hepatitis C crónica
• 55–85% Produce infección desarrollará cirrosis o cáncer hepático.
crónica.
• Cada año mueren unas 399.000 personas con
• 15-30% Riesgo de cirrosis hepatitis C crónica, sobre todo por cirrosis y
hepática a los 20 años. carcinoma hepatocelular.
• 50% de las personas con infección crónica por el
VHC no están diagnosticadas.
FACTORES DE RIESGO
ANATOMÍA PATOLÓGICA
• Infiltrado panlobulillar de células mononucleares linfocitos pequeños, células
plasmáticas y eosinofilos.
• Lesión celular hepática:
1. Degeneración y necrosis de los hepatocitos.
2. Colapso celular.
3. Abombamiento de las células Cuerpos de Councilman.
4. Hiperplasia de las células de Kupffer.
5. Marcado incremento de la activación de las células del revestimiento
sinusoidal.
• Cúmulos linfoides y de grasa.
• Fibrosis.
• Hepatitis aguda Necrosis hepática.
MANIFESTACIONES
• CLÍNICAS
La mayoría de las infecciones son anictéricas y asintomáticas.
• <25% Clínicamente aparentes.
• Los síntomas rara vez son incapacitantes y pueden ser difíciles de atribuir a la
enfermedad hepática.
Fatiga Nausea Anorexi Mialgia Artralgi
a a
Pérdida Dolor Orina
Debilida
de peso abdomin oscura
d al
HEPATITIS C AGUDA
• 2-26 semanas después de la exposición.
• DURACIÓN: 2-12 semanas.
• FASE ANICTÉRICA Manifestaciones clínicas y aminotransferasas elevadas.
• FASE ICTÉRICA:
1. Ictericia en la esclerótica o en piel.
2. Ictericia concentración de bilirrubina 5-20mg/100ml (>20mg/100ml
grave).
Heces
Orina Dolor Fiebre
Ictericia color Nauseas
oscura CSD baja (38-
arcilla
39°C)
ELIMINACIÓN VIRAL
• 14-50% ESPONTÁNEA
• Principalmente en niños y mujeres.
• <20% Usuarios de drogas
• 12 a 20 semanas después de los síntomas.
• Inmunosupresión Reinfección.
• Respuesta de células T específica temprana.
1. Estimulación del sistema inmune.
2. Linfocitos T CD4-CD8.
3. Interferon gamma (IFN gamma).
4. Interleukina-10 (IL-10).
DIAGNÓSTICO
• ENSAYOS SEROLÓGICOS: Presencia de anticuerpos anti-VHC (ELISA) 8
semanas.
1. Falsos negativos: pacientes inmunodeprimidos o los sospechosos de tener
hepatitis C aguda
• ENSAYOS MOLECULARES: Detección de ARN de VHC por PCR.
1. Si se detecta ARN de VHC, se confirmó el diagnóstico de la infección por VHC.
2. Pruebas de genotipo de VHC.
AGUDA: CRÓNICA:
ARN (+) bajos. ARN (+)
Anti-VHC (-). Anti-VHC (+)
Aminotransferasas Aminotransferasas
elevadas. o normales. elevadas
Fibrosis
DIAGNÓSTICO
PARA DETECTAR RNA DEL VHC:
1. PCR y TMA Sensibilidad de 10 – 102UI/Ml.
PARA CARGA VIRAL RELATIVA
2. bDNA Sensibilidad de 103UI/Ml.
• RNA del VHC Detección antes de la elevación de las aminotransferasas y del
Anti-VHC.
• ANTICUERPOS ESPECÍFICOS Durante o después.
• Aumento intermitente de las aminotransferasas fase inicial y en infección
crónica.
• HEPATITIS C CRÓNICA:
1. Se continua detectando el RNA del VHC por tiempo indefinido.
DIAGNÓSTICO
• Si se detecta y se confirma la presencia de anti-VHC bases para diagnosticar
hepatitis C aguda.
• En ocasiones, para establecer el diagnóstico es necesario determinar el RNA del
HCV o repetir los análisis de anti-HCV durante la enfermedad.
• PACIENTES CON HEPATITIS C CRÓNICA:
1. Análisis iniciales HbsAg y anti-HCV.
2. Presencia de anti-HCV apoya y la determinación del RNA del VHC confirma
el diagnóstico de hepatitis C crónica.
LABORATORIO
• PRUEBAS DE FUNCIÓN HEPÁTICA
1. Elevación de ALT o normal
2. Elevación de bilirrubina
3. Hipoalbuminemia
HEPATITIS C CRÓNICA
• BIOMETRÍA HEMÁTICA Aminotransferasas 10 a
1. Disminución de plaquetas. 20 veces el límite
superior de lo normal en
• EXAMEN GENERAL DE ORINA pacientes con VHC
1. Proteinuria aguda.
2. Hematuria
• Anemia hemolítica subyacente, bilirrubina 30mg/ml Hemolisis
sobreañadida.
• Tiempo de protrombina:
1. Aumentado Necrosis hepatocelular extensa peor pronóstico.
2. Puede estar asociado a aumento de aminotransferasas y bilirrubina
TRATAMIENTO – HEPATITIS C
AGUDA
• TRATAMIENTO porcentajes de respuesta viral sostenida (completa) 80-90%.
• DURACIÓN DEL TRATAMIENTO según el genotipo del virus y la velocidad en que se
hace negativo en la sangre habitualmente de 24-48 semanas.
• FASE AGUDA Esperar entre 8 y 12 semanas tras el diagnóstico + determinaciones
seriadas del virus en sangre Detectar qué pacientes son capaces de eliminarlo por
sí solos sin necesidad de tratamiento.
• Si transcurrido ese tiempo no se han curado comenzar con interferón
pegilado.
• Ribavirina se puede utilizar en algún caso puntual.
• Ribavirina aumenta efectos secundarios Anemia (cansancio crónico).
TRATAMIENTO – HEPATITIS C
•
AGUDA
PEGINTERFERÓN ALFA-2a 180 mcg/semana (Interferón pegilado SC).
• PEGINTERFERÓN ALFA-2b 1,5 mcg/kg/semana (Interferón pegilado SC).
• INTERFERÓN ESTÁNDAR 5 millones de U/día (primeras 4 semanas)
Luego 5 millones de U 3 veces/semana (resto del
tratamiento).
• + RIBAVIRINA (en función del peso):
1. ≤75 kg 1000 mgDivididos en dos dosis diarias VIH
2. >75kg 1200 mg
• GENOTIPO 1 24 semanas.
• GENOTIPOS 2, 3, 4 4 - 12
semanas.
EFECTOS ADVERSOS
Cada inyección produce habitualmente un cuadro similar al de una gripe (mejora
a lo largo de la semana hasta la siguiente dosis).
Síntomas se atenúan a medida que avanza el tratamiento.
• Fiebre (no muy alta).
• Escalofríos.
• Artralgias.
• Cansancio.
• Alteraciones del carácter más o menos marcadas.
• Irritabilidad.
• Depresión leve a severa.
• Prurito.
• Erupciones en la piel.
El interferón además puede activar el sistema inmunitario produciendo o
agravando enfermedades de naturaleza "autoinmune".
RECOMENDACIONES
HEPATITIS C CRÓNICA
• 85% de las hepatitis C agudas.
• Curso de la HCC es asintomático
• Manifestaciones extrahepáticas
20%
• 80% Hepatopatía crónica
compensada.
MANIFESTACIONES
EXTRAHEPÁTICAS
TRATAMIENTO
HEPATITIS C CRÓNICA
ERRADICAR DEL ORGANISMO EL VHC
• INTERFERÓN PEGILADO (PEG-IFN)
1. Inmunomodulación.
2. Capacidad antiviral.
3. Actividad antiproliferativa.
• RIBAVIRINA (RBV).
1. Antivírica.
2. Inmunomoduladora.
DEFINICIÓN DE LAS
RESPUESTAS
• RESPUESTA VIROLÓGICA RÁPIDA (RVR) La negativización del ARN-VHC en la
semana 4 de tratamiento.
• RESPUESTA VIROLÓGICA PRECOZ (RVP) Aquella en la que el ARN-VHC
desciende al menos 2 log respecto del basal (RVP parcial) o es indetectable (RVP
completa).
• RESPUESTA AL FINAL DEL TRATAMIENTO (RFT) La normalización de estos
parámetros al finalizar el tratamiento.
• RESPUESTA VIROLÓGICA SOSTENIDA (RVS) La ausencia de ARN-VHC en el
suero y normalización de las transaminasas seis meses después de haber finalizado el
tratamiento.
ESQUEMA TERAPÉUTICO
GENOTIPO PEG-IFN RIBAVIRINA
2y3 α-2a: 180 μg/semana 800 mg/ día
α-2b: 1,5 μg/kg de 1.000 mg/día <75 kg
1y4
peso/semana 1.200 mg /día >75 kg
