UNIVERSIDAD TÉCNICA PRIVADA COSMOS
8° SEMESTRE
TOXICOLOGIA II
Dra. Mgs. Gabriela Prado Gumiel
Coca (erytroxylon coca)
Su consumo data de muchos
siglos atrás por los habitantes
de Sudamérica (3000 años
a.c.)
Utilizado por los indígenas
para aumentar su rendimiento
en el trabajo
Crece en América del sur,
México, India, Indonesia
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Historia
1596: Uso medicinal en Europa
1859: Aislamiento del alcaloide
por Albert Nieman
1863: Como aditivo de un vino en
Francia: vino Mariani (6 mg/onza)
1880: En US se comercializa un
extracto conteniendo 0.5 mg/ml
(Parke-Davis)
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Historia
1885: como aditivo de “French
Wine Coca” por John Styth
Pemberton (60 mg/onza)
1884: Como
anestésico local
(William Stewart
Halsted)
1884: Como
estimulante y otras
enfermedades por
Sigmund Freud)
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Historia
1893: Se reportan muertes
1895: Se reportan 6 muertes (The
Lancet)
1909: Mas de 10 toneladas
importadas a US
Presente en algunos productos
farmacéuticos (Ej. Dr. Tucker's
Asthma Specific)
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Cocaína
Cocaína: benzoilmetilecgonina
Es un éster del ácido benzóico y una base
que contiene nitrógeno:
C17H21NO4
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Las diferentes formas
de la cocaína
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HOJAS DE COCA SECAS MACHACADAS O PULVERIZADAS
Gasolina
Clorhidrato Clorhidrato
Kerosene u Pasta de coca
de cocaína de cocaína
otro solvente
Ácido Bicarbonato Bicarbonato
Éter
sulfúrico de sodio de sodio
Carbonato Ácido Eter Agua
de sodio clorhídrico
Sulfato Cocaína base “Crack”
Clorhidrato Base libre o
de cocaína
de cocaína “Free base” “Rock”
Pasta de coca
Basuco Bazooka
Heroína:
“Speedball”
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Presentación
Pasta base (sulfato de cocaína):
Contiene los demás alcaloides, además los residuos de las
sustancias empleadas en el proceso
Color marrón amarillo
Fumada (Pitillo, basuco, bazooka)
Concentración: 40-85% de cocaína
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Presentación
“Coca", "nieve", "dama
blanca" y "talco“
“Coke", "C", "snow",
"flake" o "blow“
Puede estar adulterada
Clorhidrato de cocaína:
Sustancia blanca, en forma de cristalitos, hojuelas, o en polvo
blanco.
Sabor amargo. Se destruye por el calor
Es una sal ácida, hidrosoluble (oral, esnifada, IV)
Concentración: 12-75% de cocaína
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Presentación
Cocaína base o freebase:
Crack. Más purificada y con mayor concentración del alcaloide.
Se le ha removido el hidrocloruro y los adulterantes (es pura
benzoilmetilecgonina)
Es liposoluble, no se destruye por el calor, evapora fácilmente al
calentarla (fumada en pipas de agua)
Concentración: 30-90% de cocaína
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Toxicocinética
Vías y formas de
exposición:
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Toxicocinética
La cocaína puede ser absorbida por las
mucosas respiratoria, gastrointestinal y
genitourinaria. Rutas menos comunes:
Uretra
Vejiga
Vagina
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Toxicocinética
El comienzo de la acción depende de la dosis y
ruta de administración
Vía Inicio Pico Duración
Snifada 1-3 min 20-30 min 40-90 min
(nasal)
Inyectada 15 seg 3-5 min 10-30 min
Fumada 7-20 seg 2-5-min 5-20 min
Oral 10 min 40-60 min 60 min
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Toxicocinética
Vida media:
Cocaína: 30 a 90 minutos
IV y fumada: 40 a 60 min
Snifada (nasal) y oral: 60 a 90 min
Una pequeña fracción es excretada sin cambios
Benzoilecgonina y EME son excretados por
orina con VM de 5 a 8 y 3.5 a 6 horas
respectivamente
Benzoilecgonina puede ser detectada hasta 48-72
horas
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Dosis tóxica
Dosis de abuso:
8 a 25 mg (hasta 200 mg)
Dosis letal:
1000 a 2000 mg VO
75 a 800 mg IV o SC
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Mecanismos de
efectos tóxicos y
acciones
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Intoxicación aguda
Bloqueo de los canales de sodio, potasio y
calcio
Inhibición de la recaptación de
neurotransmisores (monoaminas):
Dopamina
Serotonina
Noradrenalina
Incremento de la liberación de catecolaminas
Vasoconstricción
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El efecto más prominente es la estimulación del SNC
La
Estimulación
Es en sentido
ROSTRAL
CAUDAL
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Inicialmente, estimulación
de la corteza cerebral:
Inquietud
Excitación
Aumento de la actividad
motora
Posteriormente,
estimulación de centros
motores inferiores:
Convulsiones tónico-clónicas
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Efecto sobre la médula
Centro respiratorio:
Inicialmente, estimulación
Centro del vómito:
Estimulación (autolimitada)
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Efectos cardiovasculares
Estimulación:
Taquicardia
Efecto vasopresor
Pico vasopresor:
Mediado por nor-adrenalina
(simpático neural)
Pico de taquicardia:
Mediado por adrenalina
(médula suprarrenal)
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Efecto psicoestimulante central:
Inhibición de la recaptación
de dopamina en el
núcleo accubens
Incremento de las
Concentraciones de
Aspartato y Glutamato
Centro crítico de la
iniciación y del
mantenimiento del
refuerzo de la
conducta y del abuso
de drogas 23
Temperatura corporal
Aumento de la
actividad muscular
Hipertermia, Vasoconstricción
por los siguientes periférica
Desacople de los
mecanismos:
centros
termoreguladores
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Sistema musculo esquelético
El aumento de la
resistencia física
esta mediado por
los efectos
centrales
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Cocaína + Alcohol
MAYORES
EFECTOS TÓXICOS
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Cocaetileno
Detectada en orina 100 minutos después del
consumo de cocaína y etanol
Efectos similares a cocaína
Mayor toxicidad
Vida media prolongada (2.5 horas)
DL50 menor
Mayor efecto convulsivante
Mayor intensidad de bloqueo de los canales
de Na
Síntesis del compuesto por muchas horas
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Cocaína + nicotina
La nicotina estimula los ganglios simpáticos
y medula suprarrenal (hipertensión y
taquicardia)
Reducción de prostaciclina endotelial
Incremento de los niveles de fibrinógeno
Activación de las plaquetas (agregación)
Incremento del tono arterial coronario
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Cocaína + heroína (Speedball)
Para reducir la ansiedad y estimulación
psicomotora posterior
Modula las reacciones secundarias a
abstinencia a cocaína
Los “body packers”ante la probabilidad de
ruptura de un paquete pueden consumir:
Heroína
Benzodiazepinas
Difenoxilato
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Otras interacciones
Antidepresivos tricíclicos
Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina
Procaína, lidocaína, tetracaína
Cafeína
Anfetaminas
Adulterantes (embolia, sepsis)
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Cuadro clínico
SNC CVS
Estimulación Euforia Taquicardia
temprana Excitación Hipertensión
Agitación PVCs
Estimulación Hiperreflexia Arritmias
tardía Convulsiones Hiperthermia
Depresión Coma Hipotensión
Muerte Falla cardiaca
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Cuadro clínico
Midriasis Ansiedad
Taquicardia Agitación psicomotora
Hipertensión Agresividad
Hipertermia Ideación paranoide
sudoración Delirio
Temblor Alucinaciones
Náuseas, vómitos Insomnio
Bruxismo
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Cuadro clínico
Debido a la vasoconstricción:
Precordialgia
Infarto de miocardio
Taquiarritmias
Aumento de a arteriosclerosis
Aumento de las demandas de O2
Disección aórtica
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Cuadro clínico
Taquicardia sinusal, TSV
Fibrilación/Flutter atrial
TV, FV
Ampliación de QRS
Bloqueo de rama
MECANISMO:
Estado hiperadrenérgico
Bloqueo de canales de sodio
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Cuadro clínico
A nivel neurológico:
Infarto o
hemorragia
cerebral
Vasculitis
Convulsiones
Distonías
Coma
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Cuadro clínico
Rabdomiólisis
Isquemia intestinal
En los fumadores:
Neumomediastino
Neumotórax
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Cuadro clínico
Contracciones uterinas
Aborto espontáneo
Abruptio placentae
Prematuridad
Retardo de crecimiento
En el RN: abstinencia
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Body packers
Los paquetes pueden
producir obstrucciones
intestinales
En caso de ruptura,
toxicidad aguda muy
grave:
Gangrena intestinal
IAM
Convulsiones
ACV
38
Body packers
39
Body packer
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Complicaciones asociadas al abuso
EFECTOS PSICOLÓGICOS
Dependencia física y psíquica
Tolerancia
Síndrome de abstinencia. Tres
patrones:
Crash
Abstinencia
Extinción
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Gravedad
Hipertermia
Arritmias cardiacas
Falla cardiaca
Dolor anginoso
Isquemia cerebral
Rabdomiólisis
Body packers
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Diagnóstico diferencial
Anfetaminas Causas de hipoxia o
Fenciclidina convulsiones
Anticolinérgicos ACV
Feocromocitoma
Tirotoxicosis
Abstinencia a
sedantes/hipnóticos
o etanol
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Diagnóstico
Antecedente de exposición
Cuadro clínico:
Síndrome simpáticomimético
Laboratorio
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Diagnóstico
Electrolitos
Glicemia
Urea, creatinina
ECG
Troponina
Enzimas miocárdicas
Mioglobinuria
Rx tórax, abdomen
TAC cráneo
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Diagnóstico
LABORATORIO
Benzoilecgonina en plasma (6-8 horas)
Dosificación urinaria de benzoilecgonina y cocaína
Inmunoensayo: hasta las 72 horas
Radioinmunoensayo: hasta 90- 144 horas
Niveles tóxicos de cocaína en sangre: 0.15-0.5
ug/ml
Niveles letales: superiores a 9.0 ug/ml
En orina: >300 ug/ml
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TRATAMIENTO
ABC
Soporte de las funciones vitales
Reducción de la estimulación del
SNC
¡BENZODIAZEPINAS!
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Tratamiento
Para la sobreestimulación simpática y del
SNC se indican benzodiacepinas
(diazepam)
Ansiedad, agitación, y convulsiones:
benzodiazepinas
Deben evitarse los antipsicóticos, (reducen
el umbral convulsivo)
En caso de hipertermia: benzodiazepinas,
enfriamiento del paciente 49
Tratamiento
Hipertensión:
Nitroprusiato sódico, antagonistas del calcio
Taquicardia:
Habitualmente es suficiente una
benzodiacepina, pero pueden usarse
antagonistas del calcio (diltiazem, verapamil)
Para la angina son útiles los nitritos
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Tratamiento
Arritmias:
Se deben evitar los beta-bloqueantes, pueden
provocar efectos alfa adrenérgicos. Preferible
el labetalol
Si el paciente presenta signos de
venopunción, considerar naloxona
(combinación con heroína)
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Tratamiento
Hipertensión Benzodiazepinas
Bloqueantes
Agitación Benzodiazepinas
Arritmias auriculares Benzodiazepinas
Arritmias ventriculares Benzodiazepinas
Lidocaína
Bicarbonato de sodio
Convulsiones Benzodiazepinas
Hipertermia Enfriamiento
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Tratamiento
Medidas tendientes a eliminar el tóxico:
No son de utilidad:
Modificación del pH urinario
Hemodiálisis
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