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Drogas Vasoactivas

La drogas vaso-activas son sustancias químicas que inyectadas en los cuerpos cavernosos producen erección al provocar cambios hemodinámicos y relajar el músculo liso. Su mecanismo de acción incluye bloquear el tono adrenérgico o estimular la guanilato ciclasa. Las drogas vaso-activas son una opción terapéutica efectiva para el tratamiento de la disfunción eréctil, especialmente cuando otros tratamientos han fallado.

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Drogas Vasoactivas

La drogas vaso-activas son sustancias químicas que inyectadas en los cuerpos cavernosos producen erección al provocar cambios hemodinámicos y relajar el músculo liso. Su mecanismo de acción incluye bloquear el tono adrenérgico o estimular la guanilato ciclasa. Las drogas vaso-activas son una opción terapéutica efectiva para el tratamiento de la disfunción eréctil, especialmente cuando otros tratamientos han fallado.

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Prof. Dr.

José Vázquez

Jefe: Prof. Dr. Osvaldo N. Mazza


Definición

Las drogas vaso-activas (DV): son sustancias químicas que


inyectadas en los cuerpos cavernosos, reproducen,modulan
o modifican los estímulos neurotransmisores en el pene.

 Provocan cambios hemodinámicos/morfológicos.


 Producen relajación del músculo liso.
 Producen bloqueo del tono adrenérgico.
 Sirven para diagnóstico/tratamiento de DSE.
Dopamina >
Norepinefrina. >
Serotonina <

óxido nítrico
Célula
endotelial
Nervio
Cavernoso Célula muscular lisa

Óxido
cGMP-especifíca
nitríco Descenso
protein kinasa
del Ca2+
Guanilato
ciclasa
cGMP
GTP PDE5 Relajación del
K+
5'GMP músculo liso
(erección)
Inhibidores PDE5
Ca2+
Antecedentes

 1978 - Domer: IIC fenoxibenzamina / fentolamina / gato.

 1978 - De Latorre: patentó uso D.V.A. / impotencia.

 1982 - Virag: cualidades erectogénicas de la papaverina.

 1983 - Brindley: (AUA) auto IIC con fenoxibenzamina.

 1985 - Zorniotti y Lefleur: papaverina / fentolamina.

 1986 – Adaikan/Ishii: (Praga – II°) resultados con PGE-1.

 1991 - Bennett: papaverina / fentolamina / PGE-1.


Evolución

1970 - Terapias sexuales.


1975 - Prótesis IC de siliconas (Small - Carrion).

1980 - Cirugía vascular (arterial y venosa).


1983 - I.I.C./drogas vaso-activas (Brindley).
1984 - Dispositivos de vacío (Osbon Geddins).

1998 - Terapia intra-uretral con PGE-1 (MUSE).


1998 - Terapia oral de ac./periférica (sildenafil).
2001 - Terapia oral de ac./central (apomorfina).
Acción sobre los neurorreceptores de la membrana celular:
 Bloqueante alfa (α1 - α2) inespecífico Fenoxibenzamina
 Bloqueante alfa 1 (α1) específico Fentolamina

Acción sobre los canales de calcio de la membrana celular:


 Bloquean los canales rápidos/activos Verapamilo
 Impiden ingreso de Ca a la célula
++
Nifedipina/Diltiazem

Acción sobre los canales de potasio de la membrana celular:


 Abren los canales de K+ (favorecen salida) Pinacidil/Nicorandil

Estimulan las ciclasas intracelulares:


 Guanidilciclasa Oxido nítrico
 Adenilciclasa PGE-1 y VIP

Inhiben las fosfodiesterasas:


 Aumentan AMPc / GMPc Papaverina
Cl. PAPAVERINA:
PAPAVERINA inhibidor de la fosfodiesterasa
 > AMPc > GMPc < Ca.
 Vida media de 1- 2 hs.
 Metabolismo hepático
 Ph ácido
 Dosis: 5 a 90 mg.
M. FENTOLAMINA:
FENTOLAMINA bloq. adrenérgico (alfa 1 / 2)
 Vida media 30 min.
 Droga facilitadora
 Dosis: 0,01 a 1,5 mg.
PROSTAGLANDINA E-1: E-1 incrementa el AMPc
 < Ca. libre
 Bloquea tono adrenérgico (inh. adren.)
 Vida media < 1 min.
 Metabolismo en cuerpo cavernoso.
 Dosis: 2,5 a 20 mcg.
Indicaciones

INDICACIONES DIAGNOSTICAS:
 Evaluación del sistema vascular peneano.
 Dinamizar otros procedimientos de diagnóstico.
 Evaluar las alteraciones morfológicas del pene.

INDICACIONES TERAPEUTICAS: (trat. 2° línea)


 No respondedores al tratamiento oral.
 Contraindicaciones del tratamiento oral.
 Psicológica < 20% / casos
 Orgánica
 Vascular
 Neurológica


Endocrina > 80% / casos
 Farmacológica

 Anatómica

 Mixta - Multifactorial
1. Etiológicos: -Psicológicos -Hipo-gonadismos
-Farmacológicos -Traumatismos
-Hiper-prolactinemias

2. De 1° línea: -Agentes orales


-Terapias sexuales
-Dispositivos de vacío

3. De 2° línea: -Drogas vaso-activas


-Dispositivos de vacío

4. De 3° línea: -Prótesis
-Cirugía venosa
-Revascularización
Tratamientos 1° línea

acción central
acción periférica Agonistas dopamina
inhibidores PDE 5

Los inhibidores de la PDE5 han producido cambios importantes en


los protocolos de diagnóstico y tratamiento:

 Respondientes a los agentes orales.


 Resistentes a los agentes orales.
REALIZADA POR EL MEDICO (en el consultorio):
 Como evaluación diagnóstica.
 Programa de entrenamiento para auto-aplicación.
REALIZADA POR EL PACIENTE (en la intimidad):
 Por indicación terapéutica.

 La implementación de protocolos de autoinyección con DV


demandan una dedicación especial del médico, quien debe
realizar una tarea docente artesanal y de vigilancia.
vigilancia
 Cl. papaverina 75 mg.
 M. fentolamina 2,5 mg.
 Prostaglandina E-1 25 mcg.
 Sol. sal. 0,9 % 4,25 ml.
------------------------------------------------------
(frasco-ampolla estéril)
Recortar vello pubiano.
Buena iluminación.
Adecuada higiene de manos y genitales.
Inyectar en posición semi-sentado.
Buen acceso visual de los genitales.
Inyectar lentamente.
Compresión local durante 1 ó 2 minutos.
No repetir la aplicación en el mismo día.
Ante cualquier duda consultar al médico.
Erección prolongada (> 4 hs.) consul./med.
Dispositivos para auto-inyección
“Es una inyección a la autoestima”
FARMACO vol. = 0,1 ml. vol. = 0,5 ml.

Papaverina 1,76 mg. 8,8 mg.

Fentolamina 0,05 mg. 0,29 mg.

Prostaglandina E-1 0,05 mcg. 2,9 mcg.


 Toxicidad hepática ?
 Hipotensión ?
 Hematomas.
 Dolor durante la aplicación.
 Dolor durante la erección.
 Punción del conducto uretral.
 Infección de cuerpos cavernosos.
 Fibrosis.
 PRIAPISMO
ABSOLUTAS:
 Enfermedad cardiovasc. grave
 Enfermedad mental grave
 Alergia – hipersensibilidad
RELATIVAS:
 Obesidad - < destreza - < visión
 Enfermedad de La Peyronie
 Pacientes anticoagulados
Vardi y col., 1996

 Abandono total 35%


____________________________
 Pérdida de interés 43%
 Respuesta insuficiente 19%
 Pérdida de seguimiento 15%
 Complicaciones 14%
 Recuperación erecciones 6%
 Alteraciones sociales 3%
(M.B.E.)

 Terapia de segunda línea para tratamiento de las D.S.E.


 Poblaciones generales y especiales.

 Pacientes no respondedores a los inhibidores de la PDE 5.


(Nivel de evidencia 1 y grado de recomendación A)

 Terapéutica efectiva entre el 70 y el 92% de los casos.


 Erección suficiente para una relación sexual satisfactoria.
(Nivel de evidencia 1 y grado de recomendación A)
Poblaciones especiales (M.B.E.)

 Pacientes diabéticos: efectividad cercana al 80%.


(N.E. 1 – G.R. B)
 Prost. radic. retrop.: mejoró recup. erec. espont.
(N.E. 2 – G.R. B)
 Lesión medular: efectividad superior al 80%.
(N.E. 2 – G.R. B)
 Patología cardiovascular: poca bibliograf. y N.E. ?
(M.B.E.)

 Dolor peniano moderado: 12 al 50%


 Erecciones prolongadas: 1,2 al 5%
 Priapismo: 1%
 Fibrosis y hematomas: < 1%
 Efectos adversos sistémicos: raros
(N.E. 1 – prostaglandina E11)
Conclusiones

 La inyección intra-cavernosa con drogas vaso-activas es


una práctica médica para provocar la erección del pene.
 Actúa: 1) relajando el músculo liso o 2) bloqueando el tono
adrenérgico del músculo liso corporal.
 Procedimiento eficaz, seguro, actual y con indicaciones:
Diagnósticas (test de erección fármaco-inducida).
Terapéuticas (técnica
( de auto-inyección)

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