β-oxidación
Chavarría Aboytes José Ángel
Cruz Cenobio Juan Pablo
Hernández Martínez Rubén Manuel
Huerta Orea Juan Pablo
oxidación de los ácidos grasos
experimentos iniciales
la naturaleza de la ruta mediante la cual se oxidan los ácidos
grasos fue descubierta ya en 1904, en una serie brillante de
experimentos realizados por el químico alemán Franz Knoop.
los experimentos fueron realmente inspirados, puesto que
consistieron en la primera utilización conocida de trazadores
metabólicos, mas de 40 años antes de que se dispusiera de
los trazadores radiactivos. Knoop administro a perros una
serie de ácidos grasos en los que el grupo metilo terminar se
había modificado con un grupo fenilo. se prevenía que estos
análogos seguirían unas rutas metabólicas similares a las
utilizadas para la oxidación de los ácidos grasos normales
Knoop encontró que cuando el acido graso administrado tenia
una cadena con numero par de carbonos, el producto
recuperado en la orina, era acido fenilacetico
cuando el acido graso administrado tenia una cadena con un
numero impar de carbonos,
el producto obtenido era acido benzoico
¿Qué es ?
La beta oxidación (β-oxidación) es un proceso catabólico de los ácidos
grasos en el cual sufren remoción, mediante la oxidación, de un par de
átomos de carbono sucesivamente en cada ciclo del proceso, hasta que el
ácido graso se descompone por completo en forma de moléculas acetil-
CoA, que serán posteriormente oxidados en la mitocondria para generar
energía química en forma de (ATP). La β-oxidación de ácidos grasos consta
de cuatro reacciones recurrentes.
Antes de que produzca la oxidación, los ácidos grasos deben activarse
con coenzima A y atravesar la membrana mitocondrial interna, que es impe
a ellos.
El paso previo a esas cuatro reacciones es la activación de los ácidos grasos a acil coenzima
A (acil CoA, R–CO–SCoA), la cual tiene lugar en el retículo endoplasmático (RE) o en
la membrana mitocondrial externa, donde se halla la acil-CoA sintetasa (o ácido graso tioquinasa),
la enzima que cataliza esta reacción:
R–COOH + ATP + CoASH →Acil-CoA sintetasa→ R–CO–SCoA + AMP + PPi +
H2O
El ácido graso se une al coenzima A (CoASH), reacción que consume dos enlaces de alta energía
del ATP.
Entrada a la matriz mitocondria
Posteriormente debe usarse un transportador, “la carnitina”, para translocar las
moléculas de acil-CoA al interior de la matriz mitocondrial
La carnitina se encarga de llevar los grupos acilo al interior de la matriz mito
condrial por medio del siguiente mecanismo.
1.La enzima carnitina palmitoil transferasa I (CPTI) de la membrana mitocondrial
externa elimina el coenzima A de la molécula de acil-CoA y, a la vez, la une a la
carnitina situada en el espacio intermembrana, originado acilcarnitina; el CoA
queda libre en el citosol para poder activar otro ácido graso.
2.A continuación, una proteína transportadora, llamada translocasa, situada en la
membrana mitocondrial interna, transfiere la acilcarnitina a la matriz mitoncondrial
y, paralelamente, la carnitina palmitoil transferasa II (CPTII) une una molécula de
CoA de la matriz al ácido graso, regenerando así el acil-CoA .
3.La carnitina se devuelve al espacio intermembrana por la proteína
transportadora y reacciona con otro acil-CoA, repitiéndose el ciclo.
La carnitina, también reconocida como vitamina B11, es un
derivado aminoacídico que participa en el circuito vascular reduciendo niveles
de triglicéridos y colesterol en sangre. Se produce naturalmente en el hígado a
partir de los aminoácidos L-metionina y la L-lisina.
Tabla de las reacciones que se llevan acabo
Oxidación Por FAD
El primer paso es la oxidación del ácido graso activado (acil-CoA graso) por FAD. La enzima acil-
CoA-deshidrogenasa, una flavoproteína que tiene el coenzima FAD unido covalentemente, cataliza
la formación de un doble enlace entre C-2 y C-3. Los productos finales son FADH 2 y un acil-CoA-
betainsaturado (trans-Δ2-enoil-CoA) ya que el carbono beta del ácido graso se une con un doble
enlace al perder dos hidrógenos (que son ganados por el FAD).
Hidratación
Una oxidación inicial de la acil CoA dependiente del FAD va enseguida una hidratación así que
El siguiente paso es la hidratación (adición de una molécula de agua) del doble
enlace trans entre C-2 y C-3. Esta reacción es catalizada por enoil-CoA hidratasa y se obtiene
un betahidroxiacil-CoA (L-3-hidroxiacil CoA); es una reacción estereospecífica, formándose
exclusivamente el isómero L
Oxidación por NAD
El tercer paso es la oxidación de L-3-hidroxiacil CoA por el NAD, catalizada por la L-3-
hidroxiacil CoA deshidrogenasa. Esto convierte el grupo hidroxilo del carbono β en un
grupo cetónico(lo satura). El producto final es 3-cetoacil-CoA con lo que el carbono beta ya
ha sido oxidado y está preparado para la escisión.
Tiolisis
El paso final para la ruptura del cetoacil-CoA entre C-2 y C-3 por el grupo tiol de otra molécula
de CoA. Esta reacción es catalizada por β-cetotiolasa y da lugar a una molécula de acetil CoA y
un acil CoA con dos carbonos menos.
Estas cuatro reacciones continúan hasta que la escisión completa de la molécula en unidades
de acetil CoA. Por cada ciclo, se forma una molécula de FADH2, una de NADH y una de acetil
CoA.
Rendimiento energético
Dado que durante la β-oxidación la cadena de carbonos de los ácidos grasos se rompe en
unidades de dos carbonos (unidas al coenzima A) y que cada rotura produce una molécula
de FADH2 y una molécula de NADH + H+, es fácil calcular las moléculas de ATP
generadas en la oxidación completa de un ácido graso. FADH2 y NADH van a la cadena
respiratoria y los acetil-CoA ingresan en el ciclo de Krebs donde generan GTP y más
moléculas de FADH2 y NADH. Si tomamos como ejemplo el ácido palmítico, ácido graso
saturado de 16 carbonos, el rendimiento energético es el siguiente:
Oxidación de ácidos grasos
insaturados
Ejemplo de acido grasos insaturados es el acido oleico
Muchos ácidos grasos de los lípidos naturales son insaturados, es decir, que contienen uno o
varios dobles enlaces. Dado que estos enlaces se encuentran en la configuración cis, no pueden
sr hidratados por la “enoil-CoA hidratasa” , que actúa solamente sobre compuestos trans.
Debe intervenir otras dos enzimas
1) enoil-CoA isomerasa
2) 2,4-dienoil-CoA reductasa
Para que se oxiden los ácidos grasos insaturados. La isomerasa actúa sobre los ácidos grasos
monoinsaturados, como el compuesto △9 de 18 carbones, el acido oleico, que contiene un doble
enlace cis entre los carbonos 9 y 10
El acido oleico se activa, se transporta a las mitocondrias, y se lleva a través de 3 ciclos de
β-oxidación, de la misma forma que los ácidos grasos saturados. El producto del tercer ciclo
es el “ ester CoA” de un acido graso de 12 carbonos con un doble enlace cis entre los
carbonos 3 y 4
La enzima enoil-CoA isomerasa convierte esta cis-3-enoil-CoA a la correspondiente trans-2-
enoil-CoA
Y así poder actual la enoil-CoA hidratasa
La otra enzima auxiliar, la 2,4-dienoil-CoA reductasa
Interviene en la oxidación de los ácidos grasos poliinsaturados, como el acido
linoleico
Este acido grasos de 18 carbonos contiene dobles enlaces cis entre los carbonos
9 y 10, y entre los carbonos 12 y 13
La linoleil-CoA experimenta 3 ciclos de β-oxidación, de la misma forma que ocurre con
la oleil-CoA, para dar una acil-CoA C12 con dobles enlaces △3 cis △2 trans.
A continuación se produce una hidratacon, una deshidrogenación y una
fragmentancion tiolica, para dar
Acetil-CoA y una enoil-CoA de 10 carbonos insaturada entre
C4-C5 y entre C2-C3.
La 2,4-dienoil-CoA reductasa dependiente de NADPH convierte este C10 cis △3 –
enoil-CoA .
La isomerasa actúa una vez mas y genera una trans- △2-enoil-CoA, que experimenta los
ciclos restantes de la β-oxidación de forma normal
Oxidación de los ácidos grasos con cadenas carbonadas
de numero impar
Aun que la mayoría de los ácidos grasos de los lípidos naturales contienen
cadenas de carbono de numero par, una pequeña porción tiene cadenas de
carbono con un numero impar. El ultimo grupo plantea un problema metabólico
especial, que se resuelve de una forma novedosa. El sustrato del ultimo ciclo de
la β-oxidación de una acil-CoA de cadena impar es una acil-CoA de 5 carbonos de
fragmentación tiolitica de sustrato produce 1 mol de acetil-CoA y otro de propionil-CoA
A diferencia de la acetil-CoA, que se cataboliza mediante el ciclo del acido citrico, la
propionil-CoA debe metabolizarse aun mas antes de que sus átomos de carbono puedan
entrar en el ciclo del acido citrico para su completa oxidación a CO2
Este metabolismo posterior comporta, en primer lugar la corboxilacion de la propionil-CoA
dependiente de ATP, catalizada por la enzima propionil-CoA carboxilasa que contiene
biotina
El producto, la D-metilmalonil-CoA sufre una epimerizacion a su estereoisómero l por la
acción de la metilmalonil-CoA epimerasa.
A continuación este derivado de acil-CoA de cadena ramificada se convierte en el
correspondiente compuesto de cadena lineal, que resulta ser la succionil-CoA, mediante
una reacción poco común
La enzima, L-metilmalonil-CoA mutasa, requiere un cofactor denomindado 5
´desixuadenosilcobalamina derivado de la vitamina B12
α oxidación de los ácidos grasos
Aun que la β-oxidación es la principal ruta de degradación de los ácidos grasos ruta
menor, localizada ta,bien en los peroxisomas que oxida ciertos ácidos grasos, de
manera que la oxidación inicial se produce en el carbono α en vez de en el carbono β
Esta ruta se descubrió mediante el análisis de un trastorno neurológico congenito
grave y poco frecuente, denominado enfermedad de refsum
Los pacientes que padecen este trastorno acumulan grandes cantidades de un acido
graso poco habitual, el acido fitanico que deriva del fitol. Un componente de la
clorofila
